莫苏奈珠单抗治疗新诊断的结外边缘区淋巴瘤患者

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年满 18 岁的男性和女性。
2. 能够并且愿意签署知情同意书（ICF）。
3. 能够遵守试验方案。
4. 组织学证实 EMZL 呈现 I-IV 期疾病。

5. 以前未经治疗的参与者。

   1. 接受当前接受的抗生素初始治疗的幽门螺杆菌阳性胃 EMZL 参与者，如果在抗生素治疗后，参与者具有组织学证实的 MZL，则可能被认为符合资格。
   2. 先前接受过局部治疗（例如放射或手术）且从未接受过全身治疗且出现复发性疾病的参与者在组织学确认 MZL 后符合资格。

6. 放射学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤（定义为存在≥1个病灶，经CT或MRI评估，最长直径（LDi）> 1.5 cm，最长垂直直径≥1.0 cm，特别是在结外部位，淋巴瘤的缓解标准（Cheson 等，2014）。 影像学检查必须在治疗开始前 6 周内进行。

   1. 不符合本文所述放射学可测量疾病标准的皮肤 EMZL 参与者有资格参加，前提是通过卷尺测量皮肤病变直径≥1.5 厘米并通过照片记录，或者皮肤上有多个直径 >1 厘米的皮肤病变。尸体中至少有一个经组织学证实为 EMZL。
   2. 患有胃 EMZL 的参与者经组织学证实并需要治疗，但没有可测量的疾病，并且可以根据成人淋巴瘤研究组 (GELA) 标准通过多次随机胃活检来评估对治疗的反应（Ruskoné Fourmestraux 等人） .，2011）。
   3. 不符合本文所述的放射学可测量疾病标准的结膜 EMZL 参与者有资格参与，前提是用卷尺测量结膜病变直径≥1 厘米并通过照片记录，或者存在多个测量值合计 >1.5 厘米的结膜病变。 至少其中一个病变需要通过组织学证实为 EMZL。
7. 参与者必须愿意提供最新可用档案组织的组织活检或接受切开或切除淋巴结或组织活检。 如果可以进行活检以确认诊断，但没有额外的组织用于探索性研究，此类参与者仍然可以参加该试验。

8. 参与者应至少符合以下开始治疗的标准之一：

   • 结外器官功能受到威胁
   • 受累≥3个淋巴结部位，每个部位直径≥3 cm
   • 任何直径≥5 cm的结节或结外肿瘤块
   • B 症状（不明原因发烧 ≥38 摄氏度、盗汗、前 6 个月内体重减轻 >10%）或归因于与复发相关的疾病或特定器官受累的其他症状。
   • 局部压迫症状的风险可能导致器官受损
   • 脾肿大或无脾肿大的脾脏病变
   • MZL 导致的白细胞减少症（白细胞 <1000/mm3）
   • 白血病（>5,000 个淋巴瘤细胞/mm3）
   • 淋巴瘤需要输血或生长因子支持
   • 累及 2 个或更多结外部位，每个结外部位的肿瘤/病灶≥1 cm
9. 预期寿命>3个月。
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2。

11. 治疗开始前 6 周内进行充分的血液学、肝功能和肾功能测试（生长因子不得达到这些值）：

    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L。
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL。
    • 血小板计数≥75×10^9/L。
    • 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)。 有吉尔伯特综合征病史且总胆红素升高伴有间接胆红素升高的参与者符合资格。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3.0 × ULN 或 ≤5 × ULN（淋巴瘤累及肝脏）。

    • 肌酐在正常机构限度内，或

      • 计算肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2 使用肾病饮食调整公式
      • 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥35 mL/min (Cockcroft, 1976)
      • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者（除非由于淋巴瘤），使用肾病饮食调整公式
12. 在试验期间以及最后一剂试验干预后至少 90 天内愿意避免怀孕。

排除标准：

1. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 转化的证据。 根据对因素的临床评估（例如但不限于乳酸脱氢酶增加、疾病迅速恶化或频繁的 B 症状），如果参与者具有假定的转化证据，则必须排除转化为更具侵袭性的疾病，例如 DLBCL 。
2. 中枢神经系统淋巴瘤（原发性或转移性）或软脑膜疾病史。 拥有 Dural MZL 的参与者有资格。
3. 需要立即细胞减灭术的患者。
4. 同时或之前的抗癌治疗（例如化疗、放射治疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗、研究性治疗或肿瘤栓塞）。

5. 在第 1 周期第 1 天之前 2 周内使用全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于泼尼松 (>20 mg)、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物。

   1. 用于治疗过敏或其他潜在疾病的类固醇是允许的，但用于治疗淋巴瘤的类固醇则不允许。 在试验干预给药后 7 天内，接受皮质类固醇治疗的参与者的剂量水平必须≤20 毫克/天。
   2. 允许使用吸入皮质类固醇
   3. 允许使用盐皮质激素来治疗直立性低血压
   4. 允许单剂量地塞米松治疗恶心或 B 症状
   5. 幽门螺杆菌阳性胃 EMZL 的抗生素治疗
6. 适用于任何适应症的同种异体干细胞移植、自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法
7. 活动性移植物抗宿主病。
8. 在开始治疗之前，大手术引起的毒性和/或并发症恢复不充分。
9. 进入试验后 3 年内当前或既往患有其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、子宫颈原位癌或其他非侵袭性或惰性恶性肿瘤除外。
10. 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾脏、肝脏、血液、胃肠道 (GI)、内分泌、肺部、神经、脑或精神疾病。
11. 需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病（包括严重急性呼吸综合征 (SARS) 冠状病毒 2 (CoV-2)），或需要在接种第 1 天后 4 周内使用静脉注射抗生素治疗的任何重大感染发作周期1

12. 接种后 30 天内接触过活疫苗或预期在研究期间需要接种减毒活疫苗。

    1. 流感季节期间可以接种灭活流感疫苗。
    2. 允许使用已批准的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗（信使核糖核酸 (mRNA)、灭活病毒和复制缺陷型病毒载体疫苗）。
13. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或免疫测定呈阳性。 注意：HIV 筛查测试是可选的
14. 实体器官移植的历史
15. 对人源化、嵌合或鼠单克隆抗体 (MAb) 有严重过敏或过敏反应史
16. 已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产生的生物药物或莫苏奈珠单抗、来那度胺或沙利度胺制剂的任何成分（包括甘露醇）过敏。
17. 明显的心血管疾病（例如，纽约心脏协会III级或IV级心脏病、过去3个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或明显的肺部疾病（例如阻塞性肺病或支气管痉挛病史）
18. 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染
19. 已知或疑似噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 病史
20. 进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史

21. 活动性乙型肝炎感染

    一个。乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性且乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的患者，乙型肝炎病毒 (HBV) 聚合酶链反应 (PCR) 必须呈阴性才有资格参与研究

22. 活动性丙型肝炎感染

    一个。丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者必须通过 PCR 检测 HCV 呈阴性才有资格参加研究

23. 自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎

    1. 有自身免疫性疾病病史或控制良好且免疫抑制治疗间隔期长达 12 个月的患者，如果研究者认为是安全的，则可能有资格入组
    2. 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合资格
    3. 接受胰岛素治疗且病情得到控制的 1 型糖尿病患者有资格参加该研究
    4. 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜或自身免疫性溶血性贫血病史的患者可能符合资格

    5. 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病表现的白癜风患者（例如，排除银屑病关节炎患者），只要满足以下所有条件，就有资格参加本研究：

       • 我。皮疹必须覆盖身体表面积的 10%
       • 二.疾病在基线时得到良好控制，仅需要低效外用皮质类固醇
       • 三. 在过去 12 个月内，未出现需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效口服皮质类固醇的基础疾病急性加重的情况
24. 入组前 7 天内 SARS-CoV-2 检测呈阳性。 快速抗原检测结果也是可以接受的。