Mosunetutsumabi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ekstranodaalisen marginaalialueen lymfooma

Sisällön kriteerit:

1. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
3. Kyky noudattaa kokeiluprotokollaa.
4. Histologisesti vahvistettu EMZL, jossa on vaiheen I-IV sairaus.

5. Aikaisemmin hoitamattomat osallistujat.

   1. Osallistujat, joilla on H. pylori-positiivinen mahalaukun EMZL ja jotka ovat saaneet alustavaa hoitoa tällä hetkellä hyväksytyillä antibiooteilla, voidaan katsoa kelpoisiksi, jos osallistujalla on antibioottihoidon jälkeen histologisesti vahvistettu MZL.
   2. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla (esim. säteilyllä tai leikkauksella) ja jotka eivät koskaan saaneet systeemistä hoitoa ja joilla on toistuva sairaus, ovat kelvollisia MZL:n histologisen vahvistuksen jälkeen.

6. Radiografisesti mitattava lymfadenopatia tai ekstrasolmumaattinen pahanlaatuisuus (määritelty ≥1 leesioksi, joka on > 1,5 cm pisimmällä halkaisijalla (LDi) ja ≥ 1,0 cm pisimmällä kohtisuoralla halkaisijalla TT:llä tai MRI:llä arvioituna, erityisesti solmukkeiden ulkopuolisissa kohdissa, per lymfoomien vastekriteerit (Cheson, et al., 2014). Kuvaus on tehtävä 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

   1. Osallistujat, joilla on ihon EMZL ja jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavissa olevia sairauden kriteerejä, voivat osallistua, jos ihovaurion halkaisija on mittanauhalla mitattuna ≥ 1,5 cm ja se on dokumentoitu valokuvalla tai iholla on useita ihovaurioita, joiden halkaisija on > 1 cm. ruumiin ja ainakin yksi niistä on histologisesti vahvistettu EMZL:ksi.
   2. Osallistujat, joilla on mahalaukun EMZL histologisesti vahvistettu ja jotka tarvitsevat hoitoa, mutta joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta ja joissa hoitovaste voidaan arvioida useilla satunnaisilla mahakoenäytteellä Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adult (GELA) -kriteerien mukaan (Ruskoné Fourmestraux, et al. ., 2011).
   3. Osallistujat, joilla on sidekalvon EMZL ja jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavissa olevia sairauskriteerejä, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos sidekalvoleesion halkaisija on mittanauhalla mitattuna ≥ 1 cm ja se on dokumentoitu valokuvalla tai jos sidekalvoleesioita on useita, joiden yhteenlaskettu mitta on yli 1,5 cm. Ainakin yksi leesioista on vahvistettava histologisesti EMZL:ksi.
7. Osallistujien on oltava valmiita toimittamaan kudosbiopsia viimeisimmästä saatavilla olevasta arkistoidusta kudoksesta tai heille on suoritettava viilto- tai leikkausimusolmuke- tai kudosbiopsia. Jos biopsia voidaan tarkistaa diagnoosin vahvistamiseksi, mutta tutkivia tutkimuksia varten ei ole ylimääräistä kudosta, tällaiset osallistujat voidaan silti ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

8. Osallistujalla tulee olla vähintään yksi seuraavista hoidon aloittamisen kriteereistä:

   • Uhana ekstranodalisen elimen toiminta
   • Mukana ≥3 solmukohtaa, kunkin halkaisija ≥3 cm
   • Mikä tahansa solmukkeen tai solmun ulkopuolinen kasvainmassa, jonka halkaisija on ≥5 cm
   • B-oireet (kuume ≥ 38 celsiusastetta, jonka etiologia on epäselvä, yöhikoilu, painonpudotus >10 % edellisten 6 kuukauden aikana) tai muut oireet, jotka johtuvat taudista tai tietyn elimen toimintahäiriöstä, joka liittyy pahenemiseen.
   • Paikallisten puristusoireiden riski, jotka voivat johtaa elinten vaurioitumiseen
   • Splenomegalia tai pernan vaurio ilman splenomegaliaa
   • MZL:n aiheuttama leukopenia (leukosyyttejä <1000/mm3)
   • Leukemia (>5 000 lymfoomasolua/mm3)
   • Lymfooman aiheuttama verensiirto- tai kasvutekijätuen vaatimus
   • Kahteen tai useampaan ekstrasolmuakohtaan, joissa kasvain/leesio kussakin ekstrasolmussa kohdassa ≥1 cm
9. Elinajanodote > 3 kuukautta.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

11. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta testattu 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (arvoja ei saa saavuttaa kasvutekijöillä):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.
    • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl.
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 × 10^9/l.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja normaali (ULN). Osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiinin nousuun liittyy kohonnut epäsuora bilirubiini, ovat kelpoisia.
    • Alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN tai ≤5 × ULN, jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus.

    • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa, tai

      • laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen -kaavaa
      • laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥35 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan (Cockcroft, 1976)
      • arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 käyttämällä ruokavalion muokkauskaavaa munuaissairaudessa osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (ellei se johdu lymfoomasta)
12. Halukkuus välttää raskautta kokeen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen kokeen interventioannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) transformaatiosta. Osallistujat, joilla on oletettu näyttöä transformaatiosta, joka perustuu kliiniseen arviointiin sellaisista tekijöistä kuin laktaattidehydrogenaasin lisääntymisestä, nopeasti pahenevasta sairaudesta tai toistuvista B-oireista, on suljettava pois aggressiivisemman sairauden, kuten DLBCL:n, muuttumisesta. .
2. Keskushermoston lymfooma (joko primaarinen tai metastaattinen) tai leptomeningeaalinen sairaus. Osallistujat, joilla on Dural MZL, ovat kelpoisia.
3. Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiota.
4. Samanaikainen tai aikaisempi syöpähoito (esim. kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito, tutkimushoito tai kasvaimen embolisaatio).

5. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni (> 20 mg), atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää.

   1. Steroidit, joita käytetään allergian tai muun taustalla olevan sairauden hoitoon, ovat sallittuja, mutta eivät steroideja, jotka on aloitettu lymfooman hoitoon. Osallistujien, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava annostasolla ≤ 20 mg/vrk 7 päivän kuluessa koetoimenpiteen antamisesta.
   2. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua
   3. Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittua
   4. Deksametasonin kerta-annos pahoinvointiin tai B-oireisiin on sallittu
   5. H. pylori-positiivisen mahalaukun EMZL:n antibioottihoito
6. Allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen kantasolusiirto tai kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito mihin tahansa indikaatioon
7. Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus.
8. Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
9. Nykyinen tai aiempi muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen syöpä.
10. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan (GI), endokriinisen, keuhkojen, neurologisen, aivo- tai psykiatrinen sairaus.
11. Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus (mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS) koronavirus 2 (CoV-2)), joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 4 viikon kuluessa päivästä 1 Kierto 1

12. Altistuminen elävälle rokotteelle 30 päivän kuluessa antamisesta tai oletetaan, että tutkimuksen aikana tarvitaan elävää heikennettyä rokotetta.

    1. Inaktivoituja influenssarokotuksia voidaan antaa influenssakauden aikana.
    2. Hyväksytty koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokote (lähetti ribonukleiinihappo (mRNA), inaktivoitu virus ja replikaation puutteelliset virusvektorirokotteet) on sallittu.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivisuus immuunitestissä. Huomautus: HIV-seulontatesti on valinnainen
14. Kiinteiden elinsiirtojen historia
15. Aiemmin vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille, kimeerisille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille (MAb)
16. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin mosunetutsumabi-, lenalidomidi- tai talidomidivalmisteen aineosalle, mukaan lukien mannitoli.
17. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) tai merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi)
18. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
19. Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia
20. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) historiassa

21. Aktiivinen hepatiitti B -infektio

    a. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, on oltava negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen voidakseen osallistua tutkimukseen

22. Aktiivinen hepatiitti C -infektio

    a. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, on oltava negatiivinen HCV:lle PCR:n perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen

23. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin-Barrén oireyhtymä, oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    1. Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja joilla on hoitovapaa tauko immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voivat olla kelvollisia osallistumaan, jos tutkija arvioi heidän olevan turvallisia.
    2. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia
    3. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen
    4. Potilaat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purppuraa tai autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, voivat olla kelvollisia

    5. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

       • i. Ihottuma tulee peittää 10 % kehon pinta-alasta
       • ii. Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
       • iii. Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
24. Positiivinen SARS-CoV-2-testi 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Myös nopea antigeenitestitulos on hyväksyttävä.