새로 진단된 림프절외 변연부 림프종 환자의 모수네투주맙

포함 기준:

1. 사전 동의서 서명 당시 18세 이상의 남성 및 여성.
2. 사전 동의서(ICF)에 서명할 수 있고 서명할 의지가 있습니다.
3. 시험 프로토콜을 준수하는 능력.
4. 병기 I-IV 질환을 나타내는 EMZL이 조직학적으로 확인되었습니다.

5. 이전에 치료받지 않은 참가자.

   1. 현재 허용되는 항생제로 초기 치료를 받은 H. pylori 양성 위 EMZL 참가자는 항생제 처방 후 참가자가 조직학적으로 MZL을 확인한 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
   2. 이전에 국소 치료(예: 방사선 또는 수술)로 치료를 받았고 전신 치료를 받은 적이 없으며 재발성 질환이 있는 참가자는 조직학적으로 MZL이 확인되면 자격이 있습니다.

6. 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 림프성 악성종양(CT 또는 MRI로 평가한 가장 긴 직경(LDi)이 1.5cm 초과, 가장 긴 수직 직경이 1.0cm 이상인 병변이 1개 이상 존재하는 것으로 정의됨, 특히 림프절외 부위에서) 림프종에 대한 반응 기준(Cheson, et al., 2014). 영상 촬영은 치료 시작 전 6주 이내에 수행되어야 합니다.

   1. 여기에 설명된 방사선학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 피부 EMZL 참가자는 피부 병변이 줄자로 직경 1.5cm 이상을 측정하고 사진으로 기록되거나 직경 1cm를 초과하는 여러 개의 피부 병변이 있는 경우 참여할 자격이 있습니다. 신체와 그 중 적어도 하나가 조직학적으로 EMZL로 확인되었습니다.
   2. 위 EMZL이 조직학적으로 확인되고 치료가 필요하지만 측정 가능한 질병이 없고 치료에 대한 반응이 Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adult(GELA) 기준에 따라 다중 무작위 위 생검으로 평가될 수 있는 참가자(Ruskoné Fourmestraux, et al ., 2011).
   3. 여기에 설명된 방사선학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 결막 EMZL 참가자는 결막 병변의 직경이 줄자로 측정하여 1cm 이상이고 사진으로 기록되거나 함께 측정되는 여러 개의 결막 병변이 1.5cm를 초과하는 경우 참여할 수 있습니다. 병변 중 적어도 하나는 조직학적으로 EMZL로 확인되어야 합니다.
7. 참가자는 가장 최근에 이용 가능한 보관 조직에서 조직 생검을 제공하거나 절개 또는 절제 림프절 또는 조직 생검을 받아야 합니다. 진단을 확인하기 위해 생검을 검토할 수 있지만 탐색적 연구를 위한 추가 조직이 없는 경우에도 해당 참가자는 이 임상시험에 등록할 수 있습니다.

8. 참가자는 치료 시작에 대해 다음 기준 중 하나 이상을 갖추어야 합니다.

   • 위협받는 림프절외 기관 기능
   • 각각 직경이 3cm 이상인 3개 이상의 결절 부위가 포함됨
   • 직경이 5cm 이상인 모든 결절 또는 결절외 종양 덩어리
   • B 증상(병인이 불분명한 섭씨 38도 이상의 발열, 야간 발한, 지난 6개월 이내에 체중 감소 >10%) 또는 재발과 관련된 질병이나 특정 장기 침범으로 인한 기타 증상.
   • 장기 손상을 초래할 수 있는 국소 압박 증상의 위험
   • 비장종대가 없는 비장종대 또는 비장 병변
   • MZL에 기인한 백혈구 감소증(백혈구 <1000/mm3)
   • 백혈병(>5,000개 림프종 세포/mm3)
   • 림프종으로 인한 수혈 또는 성장 인자 지원 요구 사항
   • 2개 이상의 림프절외 부위에 침범하고, 각 림프절외 부위의 종양/병변이 ≥1 cm
9. 기대 수명 >3개월.
10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~2.

11. 치료 시작 전 6주 이내에 테스트된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능(값은 성장 인자로 달성되어서는 안 됨):

    • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 10^9/L.
    • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL.
    • 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L.
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 병력이 있고 총 빌리루빈 상승과 간접 빌리루빈 상승이 동반된 참가자가 자격이 있습니다.
    • 림프종에 의한 간 침범이 있는 경우 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3.0 × ULN 또는 ≤5 × ULN.

    • 크레아티닌은 정상적인 제도적 한계 내에서, 또는

      • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min/1.73 신장 질환의 식습관 수정 공식을 사용한 m2
      • Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 크레아티닌 청소율 ≥35mL/min(Cockcroft, 1976)
      • 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 제도적 정상치보다 높은 참가자에 대해 신장 질환의 식이요법 수정 공식을 사용한 m2(림프종으로 인한 경우는 제외)
12. 시험 기간 동안 및 시험 개입의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 임신을 피하려는 의지.

제외 기준:

1. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 형질전환의 증거. 증가하는 젖산 탈수소효소, 빠르게 악화되는 질병 또는 빈번한 B 증상과 같은 요인에 대한 임상 평가를 기반으로 전환의 추정 증거가 있는 참가자는 DLBCL과 같은 보다 공격적인 질병으로의 전환을 배제해야 합니다. .
2. 중추신경계 림프종(원발성 또는 전이성) 또는 연수막 질환의 병력. Dural MZL 참가자는 자격이 있습니다.
3. 즉각적인 세포감소가 필요한 환자.
4. 현재 또는 이전 항암 요법(예: 화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 조사 요법 또는 종양 색전술).

5. 주기 1의 1일 전 2주 이내에 프레드니손(>20mg), 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료합니다.

   1. 알레르기 또는 기타 기저 질환 치료에 사용되는 스테로이드는 허용되지만 림프종 치료를 위해 스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않습니다. 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 시험 개입 투여 후 7일 이내에 용량 수준이 20mg/일 이하이어야 합니다.
   2. 흡입용 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
   3. 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드 사용이 허용됩니다.
   4. 메스꺼움 또는 B 증상에 대한 덱사메타손의 단일 용량은 허용됩니다.
   5. H. pylori 양성 위 EMZL의 항생제 치료
6. 모든 적응증에 대한 동종 줄기세포 이식, 자가 줄기세포 이식 또는 키메라 항원 수용체 T세포 치료
7. 활성 이식편 대 숙주 질환.
8. 치료 시작 전 독성 및/또는 대수술로 인한 합병증으로부터의 회복이 불충분합니다.
9. 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 기타 비침습성 또는 지연성 악성 종양을 제외한 현재 또는 이전에 임상시험 참가 3년 이내에 기타 악성 종양.
10. 신장, 간, 혈액, 위장(GI), 내분비, 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시, 조절되지 않는 의학적 상태.
11. 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료가 필요한 만성 또는 현재 활동성 감염성 질환(중증급성호흡기증후군(SARS) 코로나바이러스 2(CoV-2) 포함) 또는 치료 1일차로부터 4주 이내에 IV 항생제 치료가 필요한 주요 감염 사례 사이클 1

12. 투여 후 30일 이내에 생백신에 노출되었거나 연구 중에 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.

    1. 비활성화된 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌 동안 제공될 수 있습니다.
    2. 승인된 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신(메신저 리보핵산(mRNA), 불활성화 바이러스 및 복제 결핍 바이러스 벡터 백신)은 허용됩니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있거나 면역검사에서 양성 반응을 보이는 경우. 참고: HIV 선별 검사는 선택 사항입니다.
14. 고형 장기 이식의 역사
15. 인간화, 키메라 또는 쥐 단클론 항체(MAbs)에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
16. 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 또는 만니톨을 포함한 모수네투주맙, 레날리도마이드 또는 탈리도마이드 제제의 모든 성분에서 생산된 생물약제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
17. 심각한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 3급 또는 4급 심장 질환, 지난 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증) 또는 심각한 폐질환(예: 폐쇄성 폐질환 또는 기관지경련 병력)
18. 만성 활성 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염이 알려졌거나 의심되는 경우
19. 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)의 병력이 알려지거나 의심되는 경우
20. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력

21. 활동성 B형 간염 감염

    에이. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성이고 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성인 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) 중합효소연쇄반응(PCR)이 음성이어야 연구 참여 자격이 있습니다.

22. 활동성 C형 간염 감염

    에이. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 환자는 PCR 검사에서 HCV 음성이어야 연구 참여 자격이 있습니다.

23. 심근염, 폐렴, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레를 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

    1. 12개월 동안 면역억제 요법을 받지 않고 치료를 받지 않은 자가면역 질환의 병력이 있거나 잘 조절되는 환자는 시험자가 안전하다고 판단하는 경우 등록할 수 있습니다.
    2. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자에게 적합합니다.
    3. 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 적합합니다.
    4. 질병 관련 면역성 혈소판 감소성 자반증 또는 자가면역 용혈성 빈혈의 병력이 있는 환자는 적격할 수 있습니다.

    5. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

       • 나. 발진은 신체 표면적의 10%를 차지해야 합니다.
       • ii. 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
       • iii. 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
24. 등록 전 7일 이내에 SARS-CoV-2 검사에서 양성 반응을 보였습니다. 신속항원검사 결과도 인정됩니다.