Mosunetuzumab újonnan diagnosztizált extranodális marginális zóna limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők 18 éves vagy idősebbek a beleegyezés aláírásakor.
2. Képes és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
3. Képes betartani a vizsgálati protokollt.
4. Szövettanilag igazolt EMZL I-IV. stádiumú betegséggel.

5. Korábban nem kezelt résztvevők.

   1. A H. pylori-pozitív gyomor-EMZL-ben szenvedő résztvevők, akik kezdeti kezelésben részesültek jelenleg elfogadott antibiotikumokkal, akkor tekinthetők alkalmasnak, ha az antibiotikum-kezelést követően a résztvevő szövettanilag megerősítette az MZL-t.
   2. Azok a résztvevők, akiket korábban lokális terápiával (például sugárkezeléssel vagy műtéttel) kezeltek, és soha nem kaptak szisztémás terápiát, és visszatérő betegségük van, az MZL szövettani megerősítése után jogosultak.

6. Radiográfiailag mérhető lymphadenopathia vagy extranodális limfoid rosszindulatú daganat (a definíció szerint 1,5 cm-nél nagyobb lézió jelenléte a leghosszabb átmérőben (LDi) és ≥1,0 ​​cm a leghosszabb merőleges átmérőben CT-vel vagy MRI-vel, különösen extranodális helyeken, per limfómák válaszkritériumai (Cheson et al., 2014). A képalkotó vizsgálatot a kezelés megkezdése előtt 6 héten belül kell elvégezni.

   1. Azok a bőr-EMZL-ben szenvedő résztvevők, akik nem felelnek meg az itt leírt radiográfiailag mérhető betegségkritériumoknak, jogosultak a részvételre, feltéve, hogy a bőrelváltozás átmérője mérőszalag szerint ≥1,5 cm, és fényképpel dokumentálják, vagy ha több, 1 cm-nél nagyobb átmérőjű bőrelváltozás van a test és legalább az egyikük szövettanilag EMZL-ként igazolt.
   2. Gyomor EMZL-ben szenvedő résztvevők szövettanilag igazolt, kezelésre szorulnak, de nem rendelkeznek mérhető betegséggel, és akiknél a kezelésre adott válasz több véletlenszerű gyomorbiopsziával is értékelhető a Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adult (GELA) kritériumai szerint (Ruskoné Fourmestraux, et al. ., 2011).
   3. Azok a kötőhártya EMZL-ben szenvedő résztvevők, akik nem felelnek meg az itt leírt radiográfiailag mérhető betegségkritériumoknak, jogosultak a részvételre, feltéve, hogy a kötőhártya-lézió átmérője mérőszalag szerint ≥1 cm, és fényképpel dokumentálják, vagy ha több kötőhártya-lézió együttesen 1,5 cm-nél nagyobb. Legalább az egyik elváltozást szövettanilag EMZL-ként kell megerősíteni.
7. A résztvevőknek készen kell állniuk arra, hogy a legfrissebb elérhető archív szövetből szövetbiopsziát adjanak, vagy bemetszés vagy excisiós nyirokcsomó- vagy szövetbiopszián kell átesni. Ha a biopszia felülvizsgálható a diagnózis megerősítése érdekében, de nincs extra szövet a feltáró vizsgálatokhoz, az ilyen résztvevők továbbra is bevonhatók ebbe a vizsgálatba.

8. A résztvevőnek a következő kritériumok közül legalább egynek kell lennie a kezelés megkezdéséhez:

   • Fenyegetett extranodális szervfunkció
   • ≥3 csomópont bevonása, mindegyik ≥3 cm átmérőjű
   • Bármilyen csomóponti vagy extranodális daganattömeg, amelynek átmérője ≥5 cm
   • B-tünetek (a láz ≥38 Celsius-fok tisztázatlan etiológiájú, éjszakai izzadás, súlycsökkenés >10% az előző 6 hónapon belül) vagy egyéb tünetek, amelyek a betegségnek vagy a relapszushoz kapcsolódó specifikus szervi érintettségnek tulajdoníthatók.
   • Helyi kompressziós tünetek kockázata, amelyek szervkárosodáshoz vezethetnek
   • Splenomegalia vagy lépelváltozás lépmegnagyobbodás nélkül
   • MZL-nek tulajdonított leukopenia (leukociták <1000/mm3)
   • Leukémia (>5000 limfóma sejt/mm3)
   • A limfómának tulajdonítható transzfúzió vagy növekedési faktor támogatása szükséges
   • 2 vagy több extranodális hely érintettsége, tumor/lézió mindegyik extranodális helyen ≥1 cm
9. Várható élettartam > 3 hónap.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.

11. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció vizsgálat a kezelés megkezdése előtt 6 héten belül (az értékeket növekedési faktorokkal nem szabad elérni):

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L.
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
    • Thrombocytaszám ≥ 75 × 10^9/L.
    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× felső határérték (ULN). Azok a résztvevők, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel, és akiknél a teljes bilirubin emelkedést megemelkedett indirekt bilirubin kíséri.
    • Alanin-transzamináz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0 × ULN vagy ≤5 × ULN limfóma okozta májérintettség jelenlétében.

    • A kreatinin normál intézményi határokon belül, ill

      • számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc/1,73 m2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása formula segítségével
      • számított kreatinin-clearance ≥35 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlettel (Cockcroft, 1976)
      • becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2-en a Diéta módosítása vesebetegségben formulával azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (kivéve, ha limfóma miatt)
12. Hajlandóság a terhesség elkerülésére a vizsgálat alatt és a kísérleti beavatkozás utolsó adagja után legalább 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) transzformációjának bizonyítéka. Az olyan faktorok klinikai értékelése alapján feltételezett transzformációval rendelkező résztvevőket, mint például, de nem kizárólagosan a laktát-dehidrogenáz növekedése, gyorsan romló betegség vagy gyakori B-tünetek, ki kell zárni egy agresszívebb betegséggé, például DLBCL-be való átalakulás szempontjából. .
2. Központi idegrendszeri limfóma (primer vagy metasztatikus) vagy leptomeningealis betegség anamnézisében. A Dural MZL-vel rendelkező résztvevők jogosultak.
3. Azok a betegek, akiknek azonnali citoredukcióra van szükségük.
4. Egyidejű vagy korábbi rákellenes terápia (pl. kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia, vizsgálati terápia vagy tumorembolizáció).

5. Kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan, prednizont (>20 mg), azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor elleni szereket az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül.

   1. Az allergia vagy más alapállapot kezelésére használt szteroidok megengedettek, a limfóma kezelésére alkalmazott szteroidok azonban nem. A kortikoszteroidokat kapó résztvevőknek napi ≤20 mg dózisban kell lenniük a kísérleti beavatkozás beadását követő 7 napon belül.
   2. Az inhalációs kortikoszteroidok használata megengedett
   3. Az ortosztatikus hipotenzió kezelésére mineralokortikoidok alkalmazása megengedett
   4. Hányinger vagy B-tünetek esetén a dexametazon egyszeri adagja megengedett
   5. H. pylori-pozitív gyomor-EMZL antibiotikus kezelése
6. Allogén őssejt transzplantáció vagy autológ őssejt transzplantáció vagy kiméra antigén receptor T-sejt terápia bármilyen indikációra
7. Aktív graft versus host betegség.
8. Nem megfelelő felépülés a toxicitásból és/vagy egy jelentős műtétből származó szövődményekből a terápia megkezdése előtt.
9. Jelenlegi vagy korábbi egyéb rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül, kivéve a gyógyult bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a felületes hólyagrákot, a prosztata intraepiteliális daganatát, a méhnyak in situ karcinómáját vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganatot.
10. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális (GI), endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket.
11. Krónikus vagy aktuális aktív fertőző betegség (beleértve a súlyos akut légúti szindróma (SARS) koronavírus 2-t (CoV-2)), amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel az első naptól számított 4 héten belül. 1. ciklus

12. Élő vakcina beadása a beadást követő 30 napon belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során élő, legyengített vakcinára lesz szükség.

    1. Az inaktivált influenza elleni védőoltás az influenza szezonban adható.
    2. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni jóváhagyott vakcina (a hírvivő ribonukleinsav (mRNS), az inaktivált vírus és a replikációhiányos vírusvektor vakcinák) engedélyezett.
13. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy pozitivitás az immunoassay során. Megjegyzés: A HIV szűrővizsgálat nem kötelező
14. A szilárd szervátültetés története
15. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben humanizált, kiméra vagy egér monoklonális antitestekkel (MAb) szemben
16. Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel vagy a mosunetuzumab, lenalidomid vagy talidomid készítmény bármely összetevőjével szemben, beleértve a mannitot is.
17. Súlyos szív- és érrendszeri betegség (pl. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmia vagy instabil angina) vagy jelentős tüdőbetegség (például obstruktív tüdőbetegség vagy hörgőgörcs a kórtörténetben)
18. Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés
19. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ismert vagy gyanított anamnézisében
20. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében

21. Aktív hepatitis B fertőzés

    a. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) negatív és a hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív, a hepatitis B vírus (HBV) polimeráz láncreakcióra (PCR) negatívnak kell lennie ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban

22. Aktív hepatitis C fertőzés

    a. A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegeknek PCR-vizsgálattal negatívnak kell lenniük HCV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.

23. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szívizomgyulladást, tüdőgyulladást, myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-Barré szindrómát, szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis

    1. Azok a betegek, akiknek távoli anamnézisében vagy jól kontrollált autoimmun betegségben szenvednek, és az immunszuppresszív terápia kezelésétől 12 hónapig kezelésmentes, jogosultak lehetnek a felvételre, ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli őket.
    2. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak
    3. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra
    4. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében betegséggel összefüggő immunthrombocytopeniás purpura vagy autoimmun hemolitikus anémia szerepel, jogosultak lehetnek

    5. Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

       • én. A kiütésnek a testfelület 10%-át ki kell fednie
       • ii. A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
       • iii. Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú orális kortikoszteroidokat igényel.
24. Pozitív SARS-CoV-2 teszt a beiratkozást megelőző 7 napon belül. A gyors antigénteszt eredménye is elfogadható.