Mosunetuzumab hos pasienter med nylig diagnostisert ekstranodal marginalsone lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Evne til å overholde prøveprotokollen.
4. Histologisk bekreftet EMZL med stadium I-IV sykdom.

5. Tidligere ubehandlede deltakere.

   1. Deltakere med H. pylori-positiv gastrisk EMZL som mottok en innledende behandling med for tiden aksepterte antibiotika kan anses som kvalifiserte dersom deltakeren etter antibiotikakur har histologisk bekreftet MZL.
   2. Deltakere som tidligere ble behandlet med lokalisert terapi (f.eks. stråling eller kirurgi) og som aldri har mottatt systemisk terapi og som har tilbakevendende sykdom, er kvalifisert ved histologisk bekreftelse av MZL.

6. Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (definert som tilstedeværelse av ≥1 lesjon som måler >1,5 cm i lengste diameter (LDi) og ≥1,0 ​​cm i lengste perpendikulære diameter vurdert ved CT eller MR, spesielt på ekstranodale steder, pr. responskriterier for lymfomer (Cheson, et al., 2014). Bildediagnostikk må utføres innen 6 uker før behandlingsstart.

   1. Deltakere med hud-EMZL som ikke oppfyller de radiografisk målbare sykdomskriteriene beskrevet her, er kvalifisert for deltakelse forutsatt at hudlesjonen måler ≥1,5 cm i diameter med målebånd og er dokumentert med bilde eller det er flere hudlesjoner som måler >1 cm i diameter på kroppen og minst en av dem er histologisk bekreftet som EMZL.
   2. Deltakere med gastrisk EMZL histologisk bekreftet og trenger behandling, men har ikke målbar sykdom og hvor respons på behandling kan vurderes ved flere tilfeldige gastriske biopsier i henhold til Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adult (GELA) kriterier (Ruskoné Fourmestraux, et al. ., 2011).
   3. Deltakere med konjunktival EMZL som ikke oppfyller de radiografisk målbare sykdomskriteriene beskrevet her, er kvalifisert for deltakelse forutsatt at konjunktivalesjoner måler ≥1 cm i diameter med målebånd og er dokumentert med bilde eller at det er flere konjunktivalesjoner som måler sammen >1,5 cm. Minst én av lesjonene må bekreftes histologisk som EMZL.
7. Deltakerne må være villige til å gi vevsbiopsi fra det nyeste tilgjengelige arkivvevet eller gjennomgå en incisional eller eksisjonell lymfeknute eller vevsbiopsi. Hvis biopsi kan gjennomgås for å bekrefte diagnosen, men det ikke er noe ekstra vev for utforskende studier, kan slike deltakere fortsatt bli registrert i denne studien.

8. Deltakeren bør ha minst ett av følgende kriterier for behandlingsstart:

   • Truet ekstranodal organfunksjon
   • Involvering av ≥3 nodalsteder, hver med diameter ≥3 cm
   • Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med en diameter på ≥5 cm
   • B-symptomer (feber ≥38 grader Celsius av uklar etiologi, nattesvette, vekttap >10 % i løpet av de siste 6 månedene) eller andre symptomer som kan tilskrives sykdom eller spesifikk organinvolvering assosiert med tilbakefallet.
   • Risiko for lokale kompressive symptomer som kan føre til organkompromittering
   • Splenomegali eller miltlesjon uten splenomegali
   • Leukopeni tilskrevet MZL (leukocytter <1000/mm3)
   • Leukemi (>5000 lymfomceller/mm3)
   • Krav til transfusjon eller vekstfaktorstøtte tilskrevet lymfom
   • Involvering av 2 eller flere ekstranodale steder, med tumor/lesjon på hvert ekstranodale sted ≥1 cm
9. Forventet levealder >3 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.

11. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon testet innen 6 uker før behandlingsstart (verdier må ikke oppnås med vekstfaktorer):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L.
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
    • Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L.
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN). Deltakere med dokumentert historie med Gilberts syndrom og hvor total bilirubinøkning er ledsaget av forhøyet indirekte bilirubin er kvalifisert.
    • Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN eller ≤5 × ULN i nærvær av leverpåvirkning av lymfom.

    • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser, eller

      • beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease
      • beregnet kreatininclearance ≥35 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft, 1976)
      • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (med mindre det skyldes lymfom)
12. Vilje til å unngå graviditet under forsøket og i minst 90 dager etter siste dose av forsøksintervensjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) transformasjon. Deltakere med presumptive bevis for transformasjon basert på klinisk vurdering av faktorer som, men ikke begrenset til, økende laktatdehydrogenase, raskt forverrende sykdom eller hyppige B-symptomer, må utelukkes for en transformasjon til en mer aggressiv sykdom, slik som DLBCL .
2. Anamnese med lymfom i sentralnervesystemet (enten primært eller metastatisk) eller leptomeningeal sykdom. Deltakere med Dural MZL er kvalifisert.
3. Pasienter som trenger umiddelbar cytoreduksjon.
4. Samtidig eller tidligere behandling mot kreft (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersøkelsesterapi eller tumorembolisering).

5. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, prednison (>20 mg), azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler innen 2 uker før dag 1 av syklus 1.

   1. Steroider som brukes til behandling av allergi eller annen underliggende tilstand er tillatt, men ikke steroider som er startet for å behandle lymfom. Deltakere som får kortikosteroider må være på et dosenivå ≤20 mg/dag innen 7 dager etter administrering av forsøksintervensjon.
   2. Bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt
   3. Bruk av mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon er tillatt
   4. Enkeltdose deksametason for kvalme eller B-symptomer er tillatt
   5. Antibiotisk behandling av H. pylori-positiv gastrisk EMZL
6. Allogen stamcelletransplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptor T-celleterapi for enhver indikasjon
7. Aktiv graft versus vertssykdom.
8. Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra en større operasjon før behandlingsstart.
9. Nåværende eller tidligere annen malignitet innen 3 år etter inntreden i forsøket, bortsett fra helbredet basal eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet.
10. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
11. Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom (inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) coronavirus 2 (CoV-2)) som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter dag 1 av Syklus 1

12. Eksponering for en levende vaksine innen 30 dager etter administrering eller forventning om at en levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.

    1. Inaktiverte influensavaksiner kan gis i influensasesongen.
    2. En godkjent vaksine mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (messenger-ribonukleinsyre (mRNA), inaktivert virus og replikasjonsmangelfulle virale vektorvaksiner) er tillatt.
13. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller positivitet på immunoassay. Merk: HIV-screeningtest er valgfritt
14. Historie om solid organtransplantasjon
15. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer (MAbs)
16. Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i kinesisk hamster-ovarieceller (CHO) eller en hvilken som helst komponent i formuleringen av mosunetuzumab, lenalidomid eller thalidomid, inkludert mannitol.
17. Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasmer)
18. Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon
19. Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
20. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

21. Aktiv hepatitt B-infeksjon

    en. Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive, må være negative for at hepatitt B virus (HBV) polymerasekjedereaksjon (PCR) skal være kvalifisert for studiedeltakelse

22. Aktiv hepatitt C-infeksjon

    en. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse

23. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Gutgeners syndrom, Sjögrenillar-syndrom syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt

    1. Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert, autoimmun sykdom med et behandlingsfritt intervall fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder, kan være kvalifisert til å melde seg inn dersom etterforskeren vurderer det som trygt.
    2. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert
    3. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien
    4. Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert

    5. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

       • jeg. Utslett må dekke 10 % av kroppsoverflaten
       • ii. Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
       • iii. Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
24. Positiv SARS-CoV-2-test innen 7 dager før påmelding. Raske antigentestresultater er også akseptable.