Mosunetuzumab chez les patients atteints d'un lymphome extranodal de la zone marginale nouvellement diagnostiqué

Critères d'intégration :

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Capacité à se conformer au protocole d'essai.
4. EMZL confirmé histologiquement présentant une maladie de stade I-IV.

5. Participants non traités auparavant.

   1. Les participants atteints d'EMZL gastrique H. pylori-positif qui ont reçu un traitement initial avec des antibiotiques actuellement acceptés peuvent être considérés comme éligibles si, après un traitement antibiotique, le participant a un MZL confirmé histologiquement.
   2. Les participants qui ont déjà été traités par thérapie localisée (par exemple, radiothérapie ou chirurgie) et n'ont jamais reçu de thérapie systémique et présentent une maladie récurrente sont éligibles après confirmation histologique du MZL.

6. Lymphadénopathie mesurable radiographiquement ou tumeur maligne lymphoïde extraganglionnaire (définie comme la présence d'au moins 1 lésion mesurant > 1,5 cm dans le diamètre le plus long (LDi) et ≥ 1,0 cm dans le diamètre perpendiculaire le plus long, évaluée par tomodensitométrie ou IRM, en particulier dans les sites extraganglionnaires, selon critères de réponse pour les lymphomes (Cheson, et al., 2014). L'imagerie doit être réalisée dans les 6 semaines précédant le début du traitement.

   1. Les participants atteints d'EMZL cutané qui ne répondent pas aux critères de maladie radiographiquement mesurables décrits ici sont éligibles pour la participation à condition que la lésion cutanée mesure ≥ 1,5 cm de diamètre par ruban à mesurer et soit documentée par photo ou qu'il y ait plusieurs lésions cutanées mesurant > 1 cm de diamètre sur le corps et au moins l’un d’entre eux est histologiquement confirmé comme EMZL.
   2. Les participants atteints d'EMZL gastrique confirmé histologiquement et ont besoin d'un traitement mais n'ont pas de maladie mesurable et dans lesquels la réponse au traitement peut être évaluée par plusieurs biopsies gastriques aléatoires selon les critères du Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) (Ruskoné Fourmestraux, et al. ., 2011).
   3. Les participants atteints d'EMZL conjonctival qui ne répondent pas aux critères de maladie radiographiquement mesurables décrits ici sont éligibles pour la participation à condition que la lésion conjonctivale mesure ≥ 1 cm de diamètre par ruban à mesurer et soit documentée par photo ou qu'il existe plusieurs lésions conjonctivales mesurant ensemble > 1,5 cm. Au moins une des lésions doit être confirmée histologiquement comme EMZL.
7. Les participants doivent être disposés à fournir une biopsie tissulaire à partir du tissu d'archives disponible le plus récent ou à subir une incision ou une excision d'un ganglion lymphatique ou d'une biopsie tissulaire. Si la biopsie peut être examinée pour confirmer le diagnostic mais qu'il n'y a pas de tissu supplémentaire pour les études exploratoires, ces participants peuvent toujours être inscrits à cet essai.

8. Le participant doit avoir au moins l'un des critères suivants pour l'initiation du traitement :

   • Fonction des organes extranodaux menacée
   • Implication de ≥3 sites ganglionnaires, chacun avec un diamètre de ≥3 cm
   • Toute masse tumorale ganglionnaire ou extraganglionnaire d'un diamètre ≥ 5 cm
   • Symptômes B (fièvre ≥ 38 degrés Celsius d'étiologie incertaine, sueurs nocturnes, perte de poids > 10 % au cours des 6 mois précédents) ou autres symptômes attribués à une maladie ou à une atteinte d'un organe spécifique associée à la rechute.
   • Risque de symptômes compressifs locaux pouvant entraîner une atteinte des organes
   • Splénomégalie ou lésion splénique sans splénomégalie
   • Leucopénie attribuée au MZL (leucocytes <1000/mm3)
   • Leucémie (> 5 000 cellules de lymphome/mm3)
   • Nécessité d'une transfusion ou d'un soutien en facteurs de croissance attribué au lymphome
   • Atteinte de 2 sites extraganglionnaires ou plus, avec tumeur/lésion dans chaque site extraganglionnaire ≥1 cm
9. Espérance de vie > 3 mois.
10. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2.

11. Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates testées dans les 6 semaines précédant le début du traitement (les valeurs ne doivent pas être atteintes avec des facteurs de croissance) :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L.
    • Hémoglobine ≥8,0 g/dL.
    • Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN). Les participants ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert et chez qui les élévations de la bilirubine totale sont accompagnées d'une bilirubine indirecte élevée sont éligibles.
    • Alanine transaminase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × LSN ou ≤5 × LSN en présence d'une atteinte hépatique par lymphome.

    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales, ou

      • clairance de la créatinine calculée ≥30 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale
      • clairance de la créatinine calculée ≥35 mL/min par l'équation de Cockcroft-Gault (Cockcroft, 1976)
      • débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale pour les participants ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement (sauf en cas de lymphome)
12. Volonté d'éviter une grossesse pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de l'intervention d'essai.

Critères d'exclusion :

1. Preuve de transformation du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Les participants présentant des preuves présumées de transformation basées sur l'évaluation clinique de facteurs tels que, mais sans s'y limiter, l'augmentation de la lactate déshydrogénase, l'aggravation rapide de la maladie ou les symptômes B fréquents, doivent être exclus pour une transformation vers une maladie plus agressive, telle que DLBCL. .
2. Antécédents de lymphome du système nerveux central (primaire ou métastatique) ou de maladie leptoméningée. Les participants avec Dural MZL sont éligibles.
3. Patients nécessitant une cytoréduction immédiate.
4. Traitement anticancéreux concomitant ou antérieur (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie hormonale, thérapie expérimentale ou embolisation tumorale).

5. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone (> 20 mg), l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.

   1. Les stéroïdes utilisés pour le traitement des allergies ou d'autres affections sous-jacentes sont autorisés, mais pas les stéroïdes utilisés pour traiter le lymphome. Les participants recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose ≤ 20 mg/jour dans les 7 jours suivant l'administration de l'intervention d'essai.
   2. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée
   3. L'utilisation de minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique est autorisée
   4. Une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B est autorisée
   5. Traitement antibiotique de l'EMZL gastrique H. pylori-positif
6. Greffe allogénique de cellules souches, ou greffe de cellules souches autologues ou thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique pour toute indication
7. Maladie active du greffon contre l’hôte.
8. Récupération inadéquate de la toxicité et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure avant de commencer le traitement.
9. Autre tumeur maligne actuelle ou antérieure dans les 3 ans suivant l'entrée à l'essai, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri, du cancer superficiel de la vessie, du néoplasme intraépithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou autre tumeur maligne non invasive ou indolente.
10. Problème médical important concomitant et incontrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale (GI), endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
11. Maladie infectieuse chronique ou active en cours (y compris le coronavirus 2 (CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)) nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral ou tout épisode d'infection majeur nécessitant un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le jour 1 de Cycle 1

12. Exposition à un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration ou anticipation qu'un vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.

    1. Des vaccins antigrippaux inactivés peuvent être administrés pendant la saison grippale.
    2. Un vaccin approuvé contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (acide ribonucléique messager (ARNm), virus inactivé et vaccins à vecteur viral déficient en réplication) est autorisé.
13. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou positivité au test immunologique. Remarque : le test de dépistage du VIH est facultatif
14. Histoire de la transplantation d'organes solides
15. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux (MAbs) humanisés, chimériques ou murins
16. Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à tout composant de la formulation de mosunetuzumab, de lénalidomide ou de thalidomide, y compris le mannitol.
17. Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmie instable ou angine instable) ou maladie pulmonaire importante (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
18. Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV)
19. Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
20. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

21. Infection active par l'hépatite B

    un. Les patients qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et positifs pour l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite B (VHB) pour être éligibles à la participation à l'étude.

22. Infection active par l'hépatite C

    un. Les patients qui sont positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être négatifs au VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.

23. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, Guillain-Barré syndrome, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite

    1. Les patients ayant des antécédents lointains ou bien contrôlés de maladie auto-immune avec un intervalle sans traitement après un traitement immunosuppresseur pendant 12 mois peuvent être éligibles à l'inscription s'ils sont jugés sûrs par l'investigateur.
    2. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles.
    3. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
    4. Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à une maladie ou d'anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles.

    5. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

       • je. L'éruption cutanée doit couvrir 10 % de la surface du corps
       • ii. La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
       • iii. Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux très puissants au cours des 12 mois précédents.
24. Test SARS-CoV-2 positif dans les 7 jours précédant l'inscription. Le résultat du test antigénique rapide est également acceptable.