Mosunetuzumab hos patienter med nyligen diagnostiserat extranodal marginalzon lymfom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
3. Förmåga att följa prövningsprotokollet.
4. Histologiskt bekräftad EMZL som presenterar sjukdom i stadium I-IV.

5. Tidigare obehandlade deltagare.

   1. Deltagare med H. pylori-positiv gastrisk EMZL som fått en initial behandling med för närvarande accepterade antibiotika kan anses vara berättigade om deltagaren efter antibiotikakur har histologiskt bekräftat MZL.
   2. Deltagare som tidigare behandlats med lokaliserad terapi (t.ex. strålning eller kirurgi) och aldrig fått systemisk terapi och som uppvisar återkommande sjukdom är berättigade efter histologisk bekräftelse av MZL.

6. Radiografiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet (definierad som närvaron av ≥1 lesion som mäter >1,5 cm i den längsta diametern (LDi) och ≥1,0 ​​cm i den längsta vinkelräta diametern som bedömts med CT eller MRI, särskilt på extranodala platser, pr. svarskriterier för lymfom (Cheson, et al., 2014). Avbildning måste utföras inom 6 veckor före behandlingens början.

   1. Deltagare med hud-EMZL som inte uppfyller de radiografiskt mätbara sjukdomskriterierna som beskrivs här är berättigade att delta under förutsättning att hudskadan mäter ≥1,5 cm i diameter med måttband och dokumenteras med foto eller att det finns flera hudskador som mäter >1 cm i diameter på kroppen och åtminstone en av dem är histologiskt bekräftad som EMZL.
   2. Deltagare med gastrisk EMZL histologiskt bekräftad och behöver terapi men har ingen mätbar sjukdom och där behandlingssvaret kan bedömas genom flera slumpmässiga gastriska biopsier enligt Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adult (GELA) kriterier (Ruskoné Fourmestraux, et al. ., 2011).
   3. Deltagare med konjunktival EMZL som inte uppfyller de röntgenmässigt mätbara sjukdomskriterierna som beskrivs häri är berättigade till deltagande förutsatt att konjunktiva lesioner mäter ≥1 cm i diameter med måttband och dokumenteras med foto eller att det finns flera konjunktivala lesioner som mäter tillsammans >1,5 cm. Minst en av lesionerna behöver histologiskt bekräftas som EMZL.
7. Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla vävnadsbiopsi från den senaste tillgängliga arkivvävnaden eller genomgå en incisional eller excisional lymfkörtel- eller vävnadsbiopsi. Om biopsi kan granskas för att bekräfta diagnosen men det inte finns någon extra vävnad för explorativa studier, kan sådana deltagare fortfarande registreras i denna studie.

8. Deltagaren bör ha minst ett av följande kriterier för behandlingsstart:

   • Hotad extranodal organfunktion
   • Involvering av ≥3 nodalplatser, var och en med diameter ≥3 cm
   • Varje nodal eller extranodal tumörmassa med en diameter på ≥5 cm
   • B-symtom (feber ≥38 grader Celsius av oklar etiologi, nattliga svettningar, viktminskning >10 % inom de föregående 6 månaderna) eller andra symtom som tillskrivs sjukdom eller specifik organinblandning i samband med återfallet.
   • Risk för lokala trycksymtom som kan leda till organkompromettering
   • Splenomegali eller mjältskada utan splenomegali
   • Leukopeni tillskriven MZL (leukocyter <1000/mm3)
   • Leukemi (>5 000 lymfomceller/mm3)
   • Krav på transfusion eller tillväxtfaktorstöd tillskrivet lymfom
   • Involvering av 2 eller flera extranodala ställen, med tumör/skada i varje extranodal ställe ≥1 cm
9. Förväntad livslängd >3 månader.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.

11. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion testas inom 6 veckor före behandlingsstart (värden får inte uppnås med tillväxtfaktorer):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L.
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
    • Trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L.
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN). Deltagare med dokumenterad historia av Gilberts syndrom och hos vilka totala bilirubinhöjningar åtföljs av förhöjt indirekt bilirubin är berättigade.
    • Alanintransaminas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 × ULN eller ≤5 × ULN i närvaro av leverpåverkan av lymfom.

    • Kreatinin inom normala institutionella gränser, eller

      • beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 med formeln Modification of Diet in Renal Disease
      • beräknat kreatininclearance ≥35 ml/min med Cockcroft-Gault-ekvationen (Cockcroft, 1976)
      • uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 med formeln Modification of Diet in Renal Disease för deltagare med kreatininnivåer över institutionellt normalt (såvida det inte beror på lymfom)
12. Vilja att undvika graviditet under prövningen och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsinterventionen.

Uteslutningskriterier:

1. Bevis för diffust storcellslymfom (DLBCL) transformation. Deltagare med presumtiva bevis för transformation baserat på klinisk bedömning av faktorer som, men inte begränsat till, ökande laktatdehydrogenas, snabbt förvärrad sjukdom eller frekventa B-symtom, måste uteslutas för en transformation till en mer aggressiv sjukdom, såsom DLBCL .
2. Tidigare lymfom i centrala nervsystemet (antingen primärt eller metastaserande) eller leptomeningeal sjukdom. Deltagare med Dural MZL är berättigade.
3. Patienter som behöver omedelbar cytoreduktion.
4. Samtidig eller tidigare anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, undersökningsterapi eller tumörembolisering).

5. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, prednison (>20 mg), azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktorer inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1.

   1. Steroider som används för behandling av allergi eller andra underliggande tillstånd är tillåtna, men inte steroider som påbörjats för att behandla lymfom. Deltagare som får kortikosteroider måste ha en dosnivå ≤20 mg/dag inom 7 dagar efter administreringen av försöksinterventionen.
   2. Användning av inhalerade kortikosteroider är tillåten
   3. Användning av mineralokortikoider för behandling av ortostatisk hypotoni är tillåten
   4. Engångsdos dexametason för illamående eller B-symtom är tillåten
   5. Antibiotisk behandling av H. pylori-positiv gastrisk EMZL
6. Allogen stamcellstransplantation, eller autolog stamcellstransplantation eller chimär antigenreceptor T-cellsterapi för alla indikationer
7. Aktivt transplantat mot värdsjukdom.
8. Otillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer från en större operation innan behandlingen påbörjas.
9. Aktuell eller tidigare annan malignitet inom 3 år efter inträde i försöket, förutom botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasm, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet.
10. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd, inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala (GI), endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar.
11. Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom (inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS) coronavirus 2 (CoV-2)) som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor från dag 1 av Cykel 1

12. Exponering för ett levande vaccin inom 30 dagar efter administrering eller förväntan om att ett levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien.

    1. Inaktiverade influensavaccinationer kan ges under influensasäsongen.
    2. Ett godkänt vaccin mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) (budbärarribonukleinsyra (mRNA), inaktiverat virus och replikationsbristande virala vektorvacciner) är tillåtet.
13. Känd humant immunbristvirus (HIV) infektion eller positivitet på immunanalys. Obs: HIV-screeningtest är valfritt
14. Historik om solid organtransplantation
15. Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar (MAbs)
16. Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i ovarieceller från kinesisk hamster (CHO) eller någon komponent i formuleringen mosunetuzumab, lenalidomid eller talidomid, inklusive mannitol.
17. Signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabil arytmi eller instabil angina) eller betydande lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm)
18. Känd eller misstänkt kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (EBV) infektion
19. Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
20. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

21. Aktiv hepatit B-infektion

    a. Patienter som är hepatit B ytantigen (HBsAg) negativa och hepatit B kärnantikroppar (HBcAb) positiva måste vara negativa för att hepatit B virus (HBV) polymeraskedjereaktion (PCR) ska vara berättigade till studiedeltagande

22. Aktiv hepatit C-infektion

    a. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) måste vara negativa för HCV genom PCR för att vara berättigade till studiedeltagande

23. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, myokardit, pneumonit, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners syndrom, S granulomaréB syndrom syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit

    1. Patienter med en avlägsen historia av, eller välkontrollerad, autoimmun sjukdom med ett behandlingsfritt intervall från immunsuppressiv terapi under 12 månader kan vara berättigade att registreras om utredaren bedömer det som säkert
    2. Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade
    3. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien
    4. Patienter med en historia av sjukdomsrelaterad immun trombocytopen purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan vara berättigade

    5. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

       • i. Utslagen måste täcka 10 % av kroppsytan
       • ii. Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
       • iii. Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
24. Positivt SARS-CoV-2-test inom 7 dagar före inskrivning. Snabba antigentestresultat är också acceptabelt.