活動性甲状腺眼疾患患者におけるGensSci098の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) への署名時: 18 歳から 75 歳までの年齢 (両端を含む)。
2. 臨床検査結果および臨床検査結果に基づいて、スクリーニング時およびベースライン時に最も重篤な影響を受けた眼のCAS ≥ 3（7段階評価）で、バセドウ病（GD）に関連する活動性TEDを有すると医師によって診断された。
3. 12か月以内にTEDの活動性症状および兆候（以下の1つまたは複数を含む：結膜注射、結膜浮腫、眼瞼充血、眼瞼浮腫、隆起腫れ、自発的眼球後痛、および上または下を見つめようとしたときの痛み）の発症。上映訪問へ。
4. スクリーニングで甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）が陽性。
5. 中等度から重度の TED (生活の質に影響を及ぼし、介入が必要だが視力を脅かすものではない)。通常、次の症状のうち少なくとも 2 つを伴う: (1) まぶたの引っ込み幅 ≥ 2 mm、(2) 中等度または重度の軟組織の関与、( 3) 人種および性別において正常より 3 mm 以上高い眼球突出、(4) 不定または恒常的な複視。
6. 参加者は、スクリーニング時に基礎疾患がコントロール下にあり甲状腺機能が正常であるか、軽度の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症（FT4およびFT3レベルが正常限界の50％以下またはそれ以上と定義される）を有していなければならない。 (パート 1 にのみ適用されます)
7. 参加者は、スクリーニング時に正常な甲状腺機能またはGDによる甲状腺機能亢進症を有していなければなりません。 (パート 2 にのみ適用されます)
8. 過去に抗甲状腺薬による治療を受けていない、または安定用量で抗甲状腺薬を少なくとも6週間服用したことがない、または耐えられない副作用のため少なくとも6週間抗甲状腺薬による治療を受けていない。 (パート 2 にのみ適用されます)
9. 研究期間中に、即時または計画的に眼科的外科的介入、矯正手術、または眼窩放射線照射を必要としない、または受ける必要がない人。

10. 女性参加者が研究に参加するには、次の条件のいずれかを満たしている必要があります。

    1. 不妊症。投与の少なくとも6週間前の避妊手術（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）または閉経期（基礎疾患によって引き起こされず、血清卵胞刺激ホルモンによって確認される12か月以上の自然発生的無月経）として定義される。 FSH] レベル ≥ 40 mIU/mL)。

    2. 妊娠可能な女性の参加者は、スクリーニング訪問の開始から最後の投与の 24 週間後まで、以下の許容可能な効果的な避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用することに同意します。

       1. 完全な禁欲（参加者の好みや普段のライフスタイルに基づく）。
       2. -経口避妊薬（エストロゲンおよびプロゲステロン）の使用、および研究治療前の少なくとも3か月間、安定した用量の同じ避妊薬を服用している。
       3. 注射または埋め込み型ホルモン避妊薬、子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、またはホルモン膣リングや経皮ホルモン避妊薬など、同様の効果（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊薬。 4) 少なくとも6か月前に手術が行われた精管切除術を受けたパートナー。
11. 男性参加者が研究に参加するには、次の基準のいずれかを満たしている必要があります。

1) 最初から妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う場合、コンドームと効果的な避妊方法(つまり、投与の少なくとも30日前に開始されるホルモン避妊、またはIUDまたはIUSの装着)を使用することに同意する。最後の投与後 24 週間まではスクリーニング訪問の終了を控え、この期間中は精子の提供を控えてください。

２）スクリーニング訪問の開始から最後の投与後２４週間まで禁酒を実践することに同意する。

3) 研究治療の少なくとも6か月前に精管切除術を受けている。 12. 自発的にICFに署名し、研究終了まで研究の治療計画と評価を理解し、遵守できること。

除外基準:

1. 過去6か月以内にスネレンチャートまたは標準対数チャート上の2本以上の視力低下、新たな視野欠損、または視神経障害に続発する色欠損によって定義される視神経障害による最高矯正視力の低下。
2. 医学的管理によって角膜損傷が軽減されない。
3. スクリーニング前の1か月以内、またはスクリーニングとベースラインの間のCASの2ポイント以上の改善。
4. スクリーニング前の1か月以内、またはスクリーニングとベースラインの間の眼球突出の2mm以上の減少。
5. 過去にTEDのための眼窩照射または手術を受けたことがある。
6. -スクリーニング前の4週間以内に、TED用の累積用量がメチルプレドニゾロン1 g以上に相当するステロイドの使用（静脈内または経口のいずれか）（ステロイド点眼薬の中止は許可されます）。
7. -スクリーニング前4週間以内のTED以外の症状に対するステロイドの使用（皮膚疾患に対する局所ステロイドおよび吸入ステロイドは許可されています）。
8. -スクリーニング前の6か月以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の、テプロツムマブ、リツキシマブ、またはトシリズマブを含む生物学的製剤またはペプチドによる薬物療法。
9. -スクリーニング前の3か月以内の非ステロイド性免疫抑制剤の使用。
10. -研究者の判断により、研究への参加が妨げられる、または研究結果の解釈が複雑になると考えられる既存の眼疾患または自己免疫疾患（TEDを除く）。
11. -GDによって引き起こされない甲状腺機能亢進症の病歴（例えば、中毒性腺腫または中毒性多結節性甲状腺腫）、および/または甲状腺嵐の現在または過去の病歴。 (パート 2 にのみ適用されます)
12. -放射性ヨウ素治療または甲状腺切除術の病歴。 (パート 2 にのみ適用されます)
13. スクリーニング期間から研究終了まで喫煙/タバコ製品を控えることができない人。
14. 治験薬または類似体の成分に対する既知のアレルギー、またはモノクローナル抗体に対する以前のアレルギー反応。
15. 既知の悪性腫瘍の病歴/診断。
16. -スクリーニング前2週間以内の急性/慢性感染症。
17. -スクリーニング前3か月以内の別の臨床試験への参加（介入を受けなかった患者を除く）、または他の臨床試験における治験薬の半減期の5以内（いずれか長い方）、または別の臨床試験への同時登録。
18. 12誘導ECG結果でQTcF間隔が延長している人（男性では450ミリ秒以上、女性では460ミリ秒以上）、またはスクリーニング時に他の12誘導ECGパラメーターに臨床的に重大な異常がある。
19. スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルがULNの3倍以上、または総ビリルビン（TBIL）またはアルカリホスファターゼ（ALP）レベルが2×ULN以上、血中クレアチニン（Cr）がULNの1.5倍以上。
20. スクリーニング時の血液妊娠検査陽性、または授乳中の女性。
21. スクリーニング時に C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab)、ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV Ab)、梅毒トレポネーマ粒子凝集反応 (TPPA) 検査、または B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) が陽性である。
22. 娯楽目的の薬物使用または薬物乱用の履歴、またはスクリーニングでの薬物スクリーニング結果が陽性である。
23. 研究者が臨床試験の実施に影響を与える可能性があると考える医学的状態（他の臨床的に重要な異常な臨床検査パラメータを含む）またはその他の状態。