GensSci098 在活动性甲状腺眼病受试者中的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）时：年龄在18周岁至75周岁（含）之间。
2. 根据临床和实验室测试结果，医生诊断为患有与格雷夫斯病 (GD) 相关的活动性 TED，在筛查和基线时受影响最严重的眼睛 CAS ≥ 3（按 7 分制）。
3. 发病前 12 个月内出现 TED 活动症状和体征（包括以下一项或多项：结膜充血、结膜水肿、眼睑充血、眼睑水肿、肉阜肿胀、自发性球后疼痛以及尝试向上或向下凝视时疼痛）进行筛选访问。
4. 筛查时促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) 呈阳性。
5. 中度至重度TED（影响生活质量，需要干预但不威胁视力），通常至少有以下2种表现：（1）眼睑后缩宽度≥2毫米，（2）中度或重度软组织受累，（ 3) 对于种族和性别，突眼超过正常值 ≥ 3 毫米，(4) 不稳定或持续复视。
6. 筛选时，参与者必须甲状腺功能正常，基础疾病得到控制，或者患有轻度甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进（定义为 FT4 和 FT3 水平低于或高于正常限度的 50%）。 (仅适用于第1部分)
7. 筛选时参与者必须具有正常的甲状腺功能或因 GD 导致的甲状腺功能亢进。 （仅适用于第2部分）
8. 既往未接受过抗甲状腺药物治疗，或已服用稳定剂量的抗甲状腺药物至少 6 周，或因无法耐受的副作用而未接受抗甲状腺药物治疗至少 6 周。 （仅适用于第2部分）
9. 在研究期间不需要或接受任何立即或计划的眼科手术、矫正手术或眼眶照射的任何人。

10. 女性参与者必须满足以下条件之一才有资格参加该研究：

    1. 不孕，定义为给药前至少6周进行绝育手术（子宫切除、双侧输卵管切除、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除）或绝经（非基础疾病引起且经血清促卵泡激素证实的自发性闭经≥12个月） FSH]水平≥40mIU/mL)。

    2. 有生育能力的女性参与者同意，从筛选访视开始到最后一次给药后 24 周，始终如一地正确使用以下可接受的有效避孕方法之一：

       1. 完全禁欲（根据参与者的喜好和平时的生活方式）。
       2. 使用口服避孕药（雌激素和黄体酮），并在研究治疗前至少 3 个月服用稳定剂量的相同避孕药物。
       3. 可注射或植入的激素避孕，或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相似功效的其他形式的激素避孕（失败率 < 1%），例如激素阴道环或透皮激素避孕。 4) 伴侣接受输精管切除术，该手术至少在 6 个月前进行。
11. 男性参与者必须满足以下标准之一才有资格参加该研究：

1) 同意在与有生育能力的女性伴侣发生性行为时，从一开始就使用安全套和有效的避孕方法（即在给药前至少 30 天开始激素避孕；或放置宫内节育器或宫内节育器）筛查访视期间直至最后一次注射后 24 周，在此期间不要捐献精子。

2) 同意从筛查访视开始直至最后一次服药后 24 周期间禁欲。

3) 在研究治疗前至少 6 个月进行过输精管结扎术。 12. 自愿签署ICF并能够理解并遵守研究的治疗方案和评估直至研究结束

排除标准：

1. 因视神经病变导致最佳矫正视力下降，定义为过去 6 个月内斯内伦视力表或标准对数图上视力下降 2 条或更多线、新的视野缺损或继发于视神经受累的颜色缺损。
2. 角膜损伤无法通过医疗治疗缓解。
3. 筛查前 1 个月内或筛查与基线之间 CAS 改善≥ 2 分。
4. 筛查前 1 个月内或筛查与基线之间眼球突出减少 ≥ 2 毫米。
5. 之前接受过 TED 眼眶照射或手术。
6. 在筛查前 4 周内使用累积剂量相当于 ≥ 1 g 甲泼尼龙的任何类固醇（静脉注射或口服）进行 TED（允许停用类固醇滴眼液）。
7. 在筛查前 4 周内使用类固醇治疗 TED 以外的疾病（允许使用局部类固醇治疗皮肤病和吸入类固醇）。
8. 筛选前 6 个月或药物 5 个半衰期（以较长者为准）内使用生物制剂或肽（包括替普妥单抗、利妥昔单抗或托珠单抗）进行药物治疗。
9. 筛查前 3 个月内使用过任何非类固醇免疫抑制剂。
10. 根据研究者的判断，预先存在的眼科疾病或自身免疫性疾病（TED 除外）将妨碍研究参与或使研究结果的解释复杂化。
11. 非 GD 引起的甲状腺功能亢进病史（例如，毒性腺瘤或毒性多结节性甲状腺肿），和/或当前或既往有甲状腺危象病史。 （仅适用于第2部分）
12. 放射性碘治疗或甲状腺切除术史。 （仅适用于第2部分）
13. 从筛选期到研究结束期间无法戒烟/烟草制品的个人。
14. 对研究产品或类似物的成分任何已知的过敏或以前对单克隆抗体的过敏反应。
15. 已知的恶性肿瘤病史/诊断。
16. 筛查前2周内有急/慢性感染。
17. 筛选前3个月内参加过另一项临床试验（未接受任何干预者除外），或其他临床试验中研究药物的5个半衰期内（以较长者为准），或同时入组另一项临床试验。
18. 12导联心电图结果QTcF间期延长（男性> 450毫秒，女性> 460毫秒）或筛查时其他12导联心电图参数出现临床显着异常者；
19. 筛查时丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 3 倍 ULN，或总胆红素 (TBIL) 或碱性磷酸酶 (ALP) > 2 × ULN，血肌酐 (Cr) ≥ 1.5 倍 ULN。
20. 血液妊娠试验呈阳性，或筛查时哺乳期妇女。
21. 筛查时丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab)、人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab)、梅毒螺旋体颗粒凝集 (TPPA) 测试或乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 呈阳性。
22. 消遣性药物使用史或药物滥用史或筛查时药物筛查结果呈阳性。
23. 研究者认为可能影响临床试验进行的任何医疗情况（包括其他临床上显着的异常实验室测试参数）或其他情况。