Исследование GensSci098 на субъектах с активным заболеванием глаз щитовидной железы

Критерии включения:

1. На момент подписания формы информированного согласия (ИКФ): возраст от 18 до 75 лет (включительно).
2. Врач диагностировал активную ЭД, связанную с болезнью Грейвса (БГ), на основании результатов клинических и лабораторных исследований, с CAS ≥ 3 (по 7-балльной шкале) для наиболее тяжело пораженного глаза при скрининге и исходном уровне.
3. Появление активных симптомов и признаков TED (включая одно или несколько из следующих: инъекция конъюнктивы, отек конъюнктивы, гиперемия век, отек век, отек мясца, спонтанная ретробульбарная боль и боль при попытке посмотреть вверх или вниз) в течение 12 месяцев до этого. на скрининговый визит.
4. Положительный результат на антитела к рецептору тиреотропного гормона (TRAb) при скрининге.
5. ЭД от умеренной до тяжелой степени (влияющая на качество жизни, требующая вмешательства, но не угрожающая зрению), обычно с как минимум 2 из следующих проявлений: (1) ширина ретракции века ≥ 2 мм, (2) умеренное или тяжелое поражение мягких тканей, ( 3) проптоз на ≥ 3 мм выше нормы для данной расы и пола, (4) непостоянная или постоянная диплопия.
6. На момент скрининга участники должны быть эутиреоидными с основным заболеванием под контролем или иметь легкий гипо- или гипертиреоз (определяемый как уровни FT4 и FT3 ниже или выше 50% нормальных пределов). (Применимо только к Части 1)
7. На момент скрининга участники должны иметь нормальную функцию щитовидной железы или гипертиреоз из-за БГ. (Применимо только к Части 2)
8. Отсутствие предшествующего лечения антитиреоидными препаратами, прием антитиреоидных препаратов в стабильной дозе в течение как минимум 6 недель или отсутствие лечения антитиреоидными препаратами из-за непереносимых побочных эффектов в течение как минимум 6 недель. (Применимо только к Части 2)
9. Любой, кому не потребуется или не потребуется какое-либо немедленное или запланированное хирургическое офтальмологическое вмешательство, корректирующая операция или орбитальное облучение во время исследования.

10. Женщины-участницы должны соответствовать одному из следующих условий, чтобы иметь право на участие в исследовании:

    1. Бесплодие, определяемое как хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) по крайней мере за 6 недель до введения или менопауза (спонтанная аменорея ≥ 12 месяцев, которая не вызвана основными заболеваниями и подтверждена сывороточным фолликулостимулирующим гормоном). уровень ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл).

    2. Женщины-фертильные участники соглашаются с начала скринингового визита и до 24 недель после последней дозы последовательно и правильно использовать один из следующих приемлемых методов эффективной контрацепции:

       1. Полное воздержание (в зависимости от предпочтений участника и обычного образа жизни).
       2. Использование пероральных контрацептивов (эстрогена и прогестерона) и прием стабильной дозы одного и того же противозачаточного препарата в течение как минимум 3 месяцев до исследуемого лечения.
       3. Инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция, установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции с аналогичной эффективностью (частота неудач < 1%), таких как гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. 4) Партнер, подвергшийся вазэктомии, процедура была выполнена не менее 6 месяцев назад.
11. Участники мужского пола должны соответствовать одному из следующих критериев, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1) согласиться использовать презерватив плюс эффективный метод контрацепции (т. е. гормональную контрацепцию, начатую не менее чем за 30 дней до введения; или установку ВМС или ВМС) при вступлении в половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, с самого начала. скринингового визита в течение 24 недель после последней дозы и воздержитесь от сдачи спермы в течение этого периода.

2) согласиться практиковать воздержание с начала скринингового визита до истечения 24 недель после приема последней дозы.

3) перенесли вазэктомию как минимум за 6 месяцев до начала исследуемого лечения. 12. Добровольно подписать МКФ и иметь возможность понимать и соблюдать схему лечения и оценки исследования до конца исследования.

Критерии исключения:

1. Снижение остроты зрения с наилучшей коррекцией из-за оптической нейропатии, что определяется снижением зрения на 2 или более линий по шкале Снеллена или стандартной логарифмической таблице, новым дефектом поля зрения или дефектом цвета, вторичным по отношению к поражению зрительного нерва в течение последних 6 месяцев.
2. Травма роговицы, не купируемая медикаментозным лечением.
3. Улучшение CAS на ≥ 2 баллов в течение 1 месяца до скрининга или между скринингом и исходным уровнем.
4. Уменьшение проптоза на ≥ 2 мм в течение 1 месяца до скрининга или между скринингом и исходным уровнем.
5. Предыдущее орбитальное облучение или операция по поводу TED.
6. Использование любого стероида (внутривенного или перорального) в кумулятивной дозе, эквивалентной ≥ 1 г метилпреднизолона для TED, в течение 4 недель до скрининга (прекращение приема стероидных глазных капель разрешено).
7. Использование стероидов при состояниях, отличных от TED, в течение 4 недель до скрининга (разрешены местные стероиды при дерматологических заболеваниях и ингаляционные стероиды).
8. Лекарственная терапия биологическими препаратами или пептидами, включая тепротумумаб, ритуксимаб или тоцилизумаб, в течение 6 месяцев или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
9. Использование любых нестероидных иммунодепрессантов в течение 3 месяцев до скрининга.
10. Ранее существовавшее офтальмологическое заболевание или аутоиммунное заболевание (кроме TED), которое, по мнению исследователя, могло бы препятствовать участию в исследовании или усложнить интерпретацию результатов исследования.
11. Гипертиреоз в анамнезе, не вызванный БГ (например, токсическая аденома или токсический многоузловой зоб), и/или текущий или предыдущий анамнез тироидного криза. (Применимо только к Части 2)
12. В анамнезе лечение радиоактивным йодом или тиреоидэктомия. (Применимо только к Части 2)
13. Лица, которые не могут воздерживаться от курения/табачных изделий с периода скрининга до конца исследования.
14. Любая известная аллергия на компоненты исследуемого препарата или аналогов или предшествующие аллергические реакции на моноклональные антитела.
15. Известный анамнез/диагноз злокачественного новообразования.
16. Острая/хроническая инфекция в течение 2 недель до скрининга.
17. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением тех, кто не получал никакого вмешательства), или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата в других клинических исследованиях (в зависимости от того, что дольше), или одновременное участие в другом клиническом исследовании.
18. Пациенты с удлиненным интервалом QTcF в результатах ЭКГ в 12 отведениях (> 450 мс для мужчин, > 460 мс для женщин) или клинически значимыми отклонениями в других параметрах ЭКГ в 12 отведениях при скрининге;
19. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > в 3 раза превышают ВГН, или общий билирубин (ТБИЛ) или щелочной фосфатазы (ЩФ) > 2 × ВГН, креатинин крови (Cr) в ≥ 1,5 раза превышает ВГН при скрининге.
20. Положительный тест крови на беременность или у кормящих женщин на момент скрининга.
21. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab), тест агглютинации частиц Treponema pallidum (TPPA) или поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) при скрининге.
22. История употребления рекреационных наркотиков или злоупотребления психоактивными веществами или положительные результаты скрининга на наркотики при скрининге.
23. Любые медицинские (включая другие клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей) или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение клинического исследования.