Eine Studie zu GensSci098 bei Patienten mit aktiver Schilddrüsen-Augenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF): im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich).
2. Vom Arzt wurde auf der Grundlage klinischer und Labortestergebnisse eine aktive TED im Zusammenhang mit Morbus Basedow (GD) diagnostiziert, mit einem CAS ≥ 3 (auf der 7-Punkte-Skala) für das am stärksten betroffene Auge beim Screening und bei Studienbeginn.
3. Auftreten aktiver Symptome und Anzeichen von TED (einschließlich eines oder mehrerer der folgenden: Bindehautinjektion, Bindehautödem, Augenlidhyperämie, Augenlidödem, Karunkelschwellung, spontaner retrobulbärer Schmerz und Schmerzen beim Versuch, nach oben oder unten zu blicken) innerhalb von 12 Monaten zuvor zum Screening-Besuch.
4. Positiv für Schilddrüsen-stimulierende Hormonrezeptor-Antikörper (TRAb) beim Screening.
5. Mittelschwere bis schwere TED (Beeinträchtigung der Lebensqualität, die einen Eingriff erfordert, aber das Sehvermögen nicht gefährdet), normalerweise mit mindestens 2 der folgenden Manifestationen: (1) Augenlidrückzugsbreite ≥ 2 mm, (2) mäßiger oder schwerer Weichteilbefall, ( 3) Proptosis ≥ 3 mm über dem Normalwert für Rasse und Geschlecht, (4) inkonstante oder konstante Diplopie.
6. Die Teilnehmer müssen euthyreot sein und die Grunderkrankung unter Kontrolle haben oder zum Zeitpunkt des Screenings eine leichte Hypo- oder Hyperthyreose (definiert als FT4- und FT3-Werte unter oder über 50 % der normalen Grenzwerte) haben. (Gilt nur für Teil 1)
7. Die Teilnehmer müssen beim Screening eine normale Schilddrüsenfunktion oder eine Hyperthyreose aufgrund einer GD aufweisen. (Gilt nur für Teil 2)
8. Keine vorherige Behandlung mit Schilddrüsenmedikamenten oder die Einnahme von Schilddrüsenmedikamenten in einer stabilen Dosis über mindestens 6 Wochen oder die Behandlung mit Schilddrüsenmedikamenten wegen unerträglicher Nebenwirkungen seit mindestens 6 Wochen. (Gilt nur für Teil 2)
9. Jeder, der während der Studie keinen unmittelbaren oder geplanten chirurgischen augenärztlichen Eingriff, eine korrigierende Operation oder eine orbitale Bestrahlung benötigt oder erhält.

10. Weibliche Teilnehmer müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

    1. Unfruchtbar, definiert als chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) mindestens 6 Wochen vor der Verabreichung oder in der Menopause (spontane Amenorrhoe ≥ 12 Monate, die nicht durch Grunderkrankungen verursacht wird und durch Serumfollikel-stimulierendes Hormon bestätigt wird [ FSH]-Wert ≥ 40 mIU/ml).

    2. Fruchtbare weibliche Teilnehmer verpflichten sich, vom Beginn des Screening-Besuchs bis 24 Wochen nach der letzten Dosis konsequent und korrekt eine der folgenden akzeptablen Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden:

       1. Vollständige Abstinenz (basierend auf den Vorlieben und dem üblichen Lebensstil des Teilnehmers).
       2. Verwendung oraler Kontrazeptiva (Östrogen und Progesteron) und Einnahme einer stabilen Dosis des gleichen Kontrazeptivums für mindestens 3 Monate vor der Studienbehandlung.
       3. Injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen Systems (IUS) oder andere Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit ähnlicher Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), wie beispielsweise ein hormoneller Vaginalring oder eine transdermale hormonelle Empfängnisverhütung. 4) Vasektomierter Partner, wobei der Eingriff mindestens 6 Monate zurückliegt.
11. Männliche Teilnehmer müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1) Sie stimmen der Verwendung eines Kondoms und einer wirksamen Verhütungsmethode (d. h. einer mindestens 30 Tage vor der Verabreichung eingeleiteten hormonellen Empfängnisverhütung oder der Platzierung eines IUP oder IUS) zu, wenn Sie von Anfang an sexuelle Aktivitäten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ausüben des Screening-Besuchs bis 24 Wochen nach der letzten Dosis und verzichten Sie in diesem Zeitraum auf eine Samenspende.

2) stimmen zu, Abstinenz vom Beginn des Screening-Besuchs bis 24 Wochen nach der letzten Dosis zu praktizieren.

3) mindestens 6 Monate vor der Studienbehandlung eine Vasektomie hatten. 12. Unterzeichnen Sie freiwillig die ICF und seien Sie in der Lage, das Behandlungsschema und die Bewertungen der Studie bis zum Ende der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Verminderte bestkorrigierte Sehschärfe aufgrund einer Optikusneuropathie, definiert durch eine Verschlechterung des Sehvermögens um 2 oder mehr Linien im Snellen-Diagramm oder im Standard-Logarithmusdiagramm, einen neuen Gesichtsfelddefekt oder einen Farbdefekt infolge einer Sehnervbeteiligung innerhalb der letzten 6 Monate.
2. Hornhautverletzung kann durch medizinische Behandlung nicht gelindert werden.
3. Verbesserung des CAS um ≥ 2 Punkte innerhalb eines Monats vor dem Screening oder zwischen Screening und Studienbeginn.
4. Abnahme der Proptose um ≥ 2 mm innerhalb eines Monats vor dem Screening oder zwischen Screening und Studienbeginn.
5. Vorherige orbitale Bestrahlung oder Operation wegen TED.
6. Verwendung eines Steroids (entweder intravenös oder oral) mit einer kumulativen Dosis von ≥ 1 g Methylprednisolon für TED innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (abgesetzte Steroid-Augentropfen sind zulässig).
7. Verwendung von Steroiden bei anderen Erkrankungen als TED innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (topische Steroide bei dermatologischen Erkrankungen und inhalative Steroide sind zulässig).
8. Arzneimitteltherapie mit Biologika oder Peptiden, einschließlich Teprotumumab, Rituximab oder Tocilizumab, innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
9. Verwendung von nichtsteroidalen Immunsuppressiva innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
10. Vorbestehende Augenerkrankung oder Autoimmunerkrankung (außer TED), die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren würde.
11. Vorgeschichte einer Hyperthyreose, die nicht durch GD verursacht wurde (z. B. toxisches Adenom oder toxischer multinodulärer Kropf) und/oder aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines Schilddrüsensturms. (Gilt nur für Teil 2)
12. Vorgeschichte einer Radiojodbehandlung oder einer Schilddrüsenentfernung. (Gilt nur für Teil 2)
13. Personen, die vom Screening-Zeitraum bis zum Ende der Studie nicht auf das Rauchen/Tabakprodukte verzichten können.
14. Jede bekannte Allergie gegen die Bestandteile des Prüfpräparats oder Analoga oder frühere allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper.
15. Bekannte Vorgeschichte/Diagnose einer bösartigen Erkrankung.
16. Akute/chronische Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (mit Ausnahme derjenigen, die keine Intervention erhalten haben) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments in anderen klinischen Studien (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie.
18. Personen mit verlängertem QTcF-Intervall in 12-Kanal-EKG-Ergebnissen (> 450 ms für Männer, > 460 ms für Frauen) oder klinisch signifikanten Anomalien bei anderen 12-Kanal-EKG-Parametern beim Screening;
19. Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel > 3-fach der ULN oder Gesamtbilirubin (TBIL) oder alkalische Phosphatase (ALP) > 2 × ULN, Blutkreatinin (Cr) ≥ 1,5-fach der ULN beim Screening.
20. Positiver Blutschwangerschaftstest oder stillende Frauen zum Zeitpunkt des Screenings.
21. Positiv für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab), Treponema-pallidum-Partikelagglutinationstest (TPPA) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) beim Screening.
22. Vorgeschichte von Freizeitdrogenkonsum oder Substanzmissbrauch oder positive Ergebnisse des Drogenscreenings beim Screening.
23. Alle medizinischen (einschließlich anderer klinisch bedeutsamer abnormaler Labortestparameter) oder andere Bedingungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Durchführung der klinischen Studie beeinträchtigen könnten.