En studie av GensSci098 hos personer med aktiv skjoldbruskkjerteløyesykdom

Inkluderingskriterier:

1. På tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF): alderen mellom 18 og 75 år (inklusive).
2. Diagnostisert av legen å ha aktiv TED assosiert med Graves' sykdom (GD), basert på kliniske og laboratorietestresultater, med en CAS ≥ 3 (på 7-punkts skalaen) for det mest alvorlig rammede øyet ved screening og baseline.
3. Utbruddet av aktive symptomer og tegn på TED (inkludert ett eller flere av følgende: konjunktival injeksjon, konjunktival ødem, øyelokkshyperemi, øyelokkødem, karunkelhevelse, spontan retrobulbar smerte og smerte når du prøver å se opp eller ned) innen 12 måneder før til visningsbesøket.
4. Positiv for thyroidstimulerende hormonreseptorantistoffer (TRAb) ved screening.
5. Moderat til alvorlig TED (påvirker livskvaliteten, krever intervensjon, men truer ikke synet), vanligvis med minst 2 av følgende manifestasjoner: (1) øyelokkets tilbaketrekkingsbredde ≥ 2 mm, (2) moderat eller alvorlig bløtvevsinvolvering, ( 3) proptose ≥ 3 mm over normalen for rase og kjønn, (4) inkonstant eller konstant diplopi.
6. Deltakerne må være euthyroid med den underliggende sykdommen under kontroll, eller ha mild hypo- eller hypertyreose (definert som FT4- og FT3-nivåer under eller over 50 % av normalgrensene) ved screening. (Gjelder kun del 1)
7. Deltakerne må ha normal skjoldbruskkjertelfunksjon eller hypertyreose på grunn av GD ved screening. (Gjelder kun del 2)
8. Ingen tidligere behandling med antithyroid medisiner, eller har tatt antithyroid medisiner på en stabil dose i minst 6 uker, eller har ikke blitt behandlet med antithyroid medisiner på grunn av utålelige bivirkninger i minst 6 uker. (Gjelder kun del 2)
9. Alle som ikke vil være pålagt å trenge eller motta noen umiddelbar eller planlagt kirurgisk oftalmologisk intervensjon, korrigerende kirurgi eller orbital bestråling under studien.

10. Kvinnelige deltakere må oppfylle en av følgende betingelser for å være kvalifisert for studien:

    1. Infertil, definert som kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) minst 6 uker før administrasjon eller menopausal (spontan amenoré ≥ 12 måneder som ikke er forårsaket av underliggende sykdommer og bekreftet av hormonstimulerende hormonfollikk FSH] nivå ≥ 40 mIU/ml).

    2. Fertile kvinnelige deltakere er enige om, fra starten av screeningbesøket til 24 uker etter siste dose, konsekvent og korrekt å bruke en av følgende akseptable metoder for effektiv prevensjon:

       1. Fullstendig avholdenhet (basert på deltakerens preferanse og vanlige livsstil).
       2. Bruk av orale prevensjonsmidler (østrogen og progesteron), og å være på en stabil dose av samme prevensjonsmedisin i minst 3 måneder før studiebehandling.
       3. Injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon, eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon med lignende effekt (sviktrate < 1 %), for eksempel en hormonell vaginal ring eller transdermal hormonell prevensjon. 4) Vasektomisert partner, med prosedyren utført for minst 6 måneder siden.
11. Mannlige deltakere må oppfylle ett av følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

1) godta å bruke kondom pluss en effektiv prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon initiert minst 30 dager før administrering; eller plassering av en spiral eller spiral) når du deltar i seksuell aktivitet med en kvinnelig partner i fertil alder fra starten av av screeningbesøket til 24 uker etter siste dose og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

2) godta å praktisere abstinens fra starten av screeningbesøket til 24 uker etter siste dose.

3) har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før studiebehandlingen. 12. Signer frivillig ICF og være i stand til å forstå og overholde studiens behandlingsregime og vurderinger frem til slutten av studien

Ekskluderingskriterier:

1. Redusert best korrigert synsskarphet på grunn av optisk nevropati som definert av en reduksjon i synet på 2 eller flere linjer på Snellen-diagrammet eller standard logaritmisk diagram, ny synsfeltdefekt eller fargedefekt sekundært til optisk nervepåvirkning i løpet av de siste 6 månedene.
2. Hornhinneskade ikke lindret av medisinsk behandling.
3. Forbedring i CAS på ≥ 2 poeng innen 1 måned før screening eller mellom screening og baseline.
4. Reduksjon i proptose på ≥ 2 mm innen 1 måned før screening eller mellom screening og baseline.
5. Tidligere orbital bestråling eller kirurgi for TED.
6. Bruk av ethvert steroid (enten intravenøst ​​eller oralt) med en kumulativ dose tilsvarende ≥ 1 g metylprednisolon for TED innen 4 uker før screening (seponerte steroidøyedråper er tillatt).
7. Bruk av steroider for andre tilstander enn TED innen 4 uker før screening (aktuelle steroider for dermatologiske tilstander og inhalerte steroider er tillatt).
8. Medikamentell behandling med biologiske midler eller peptider, inkludert teprotumumab, rituximab eller tocilizumab, innen 6 måneder eller 5 halveringstider av stoffet (det som er lengst) før screening.
9. Bruk av ikke-steroide immunsuppressive midler innen 3 måneder før screening.
10. Eksisterende oftalmisk sykdom eller autoimmun sykdom (annet enn TED) som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke studiedeltakelse eller komplisere tolkning av studieresultater.
11. Anamnese med hypertyreose som ikke er forårsaket av GD (f.eks. toksisk adenom eller giftig multinodulær struma), og/eller nåværende eller tidligere historie med skjoldbruskkjertelstorm. (Gjelder kun del 2)
12. Historie med radiojodbehandling eller tyreoidektomi. (Gjelder kun del 2)
13. Personer som ikke kan avstå fra røyking/tobakksprodukter fra screeningsperioden til slutten av studien.
14. Enhver kjent allergi mot komponentene i undersøkelsesproduktet eller analoger eller tidligere allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer.
15. Kjent historie/diagnose av malignitet.
16. Akutt/kronisk infeksjon innen 2 uker før screening.
17. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening (unntatt de som ikke mottok noen intervensjon), eller innen 5 halveringstider av studiemedikamentet i andre kliniske studier (avhengig av hva som er lengst), eller samtidig innmelding til en annen klinisk studie.
18. De med forlenget QTcF-intervall i 12-avlednings-EKG-resultater (> 450 ms for menn, > 460 ms for kvinner) eller klinisk signifikante abnormiteter i andre 12-avlednings-EKG-parametere ved screening;
19. Nivåer av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger ULN, eller total bilirubin (TBIL) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 2 × ULN, blodkreatinin (Cr) ≥ 1,5 ganger ULN ved screening.
20. Positiv blodgraviditetstest, eller ammende kvinner på tidspunktet for screening.
21. Positiv for hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab), humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab), Treponema pallidum partikkelagglutinasjonstest (TPPA) eller hepatitt B overflateantigen (HbsAg) ved screening.
22. Anamnese med rekreasjonsbruk av rusmidler eller rusmisbruk eller positive resultater av screening av rusmidler ved screening.
23. Enhver medisinsk (inkludert andre klinisk signifikante unormale laboratorietestparametere) eller andre forhold som etterforskeren mener kan påvirke gjennomføringen av den kliniske utprøvingen.