Um estudo de GensSci098 em indivíduos com doença ocular ativa da tireoide

Critérios de inclusão:

1. No momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE): idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
2. Diagnosticado pelo médico como tendo TED ativo associado à doença de Graves (DG), com base em resultados de testes clínicos e laboratoriais, com CAS ≥ 3 (na escala de 7 pontos) para o olho mais gravemente afetado na triagem e no início do estudo.
3. Início de sintomas e sinais ativos de TED (incluindo um ou mais dos seguintes: injeção conjuntival, edema conjuntival, hiperemia palpebral, edema palpebral, inchaço da carúncula, dor retrobulbar espontânea e dor ao tentar olhar para cima ou para baixo) nos 12 meses anteriores para a visita de triagem.
4. Positivo para anticorpos do receptor do hormônio estimulador da tireoide (TRAb) na triagem.
5. TED moderada a grave (afetando a qualidade de vida, exigindo intervenção, mas não ameaçando a visão), geralmente com pelo menos 2 das seguintes manifestações: (1) largura de retração palpebral ≥ 2 mm, (2) envolvimento moderado ou grave de tecidos moles, ( 3) proptose ≥ 3 mm acima do normal para raça e sexo, (4) diplopia inconstante ou constante.
6. Os participantes devem estar eutireoidianos com a doença subjacente sob controle ou ter hipo ou hipertireoidismo leve (definido como níveis de FT4 e FT3 abaixo ou acima de 50% dos limites normais) na triagem. (Aplicável apenas à Parte 1)
7. Os participantes devem ter função tireoidiana normal ou hipertireoidismo devido a DG na triagem. (Aplicável apenas à Parte 2)
8. Nenhum tratamento prévio com medicamentos antitireoidianos, ou ter tomado medicamentos antitireoidianos em dose estável por pelo menos 6 semanas, ou não ter sido tratado com medicamentos antitireoidianos devido a efeitos colaterais intoleráveis ​​por pelo menos 6 semanas. (Aplicável apenas à Parte 2)
9. Qualquer pessoa que não precise precisar ou receber qualquer intervenção oftalmológica cirúrgica imediata ou planejada, cirurgia corretiva ou irradiação orbital durante o estudo.

10. As participantes do sexo feminino devem atender a uma das seguintes condições para serem elegíveis para o estudo:

    1. Infértil, definido como esterilização cirúrgica (histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) pelo menos 6 semanas antes da administração ou menopausa (amenorreia espontânea ≥ 12 meses que não é causada por doenças subjacentes e confirmada por hormônio folículo estimulante sérico [ nível de FSH] ≥ 40 mUI/mL).

    2. As participantes férteis concordam, desde o início da consulta de triagem até 24 semanas após a última dose, em usar de forma consistente e correta um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção eficaz:

       1. Abstinência completa (com base na preferência do participante e estilo de vida habitual).
       2. Uso de anticoncepcionais orais (estrogênio e progesterona) e uso de dose estável do mesmo medicamento anticoncepcional por pelo menos 3 meses antes do tratamento do estudo.
       3. Contracepção hormonal injetável ou implantável, ou colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia semelhante (taxa de falha <1%), como anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. 4) Parceiro vasectomizado, com procedimento realizado há pelo menos 6 meses.
11. Os participantes do sexo masculino devem atender a um dos seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

1) concordar em usar um preservativo mais um método contraceptivo eficaz (ou seja, contracepção hormonal iniciada pelo menos 30 dias antes da administração; ou colocação de um DIU ou SIU) ao se envolver em atividade sexual com uma parceira com potencial para engravidar desde o início da consulta de triagem até 24 semanas após a última dose e abster-se de doar esperma durante esse período.

2) concordar em praticar a abstinência desde o início da consulta de triagem até 24 semanas após a última dose.

3) ter feito vasectomia pelo menos 6 meses antes do tratamento do estudo. 12. Assinar voluntariamente o TCLE e ser capaz de compreender e cumprir o regime de tratamento e avaliações do estudo até o final do estudo

Critérios de exclusão:

1. Diminuição da melhor acuidade visual corrigida devido à neuropatia óptica, definida por uma diminuição na visão de 2 ou mais linhas no gráfico de Snellen ou gráfico logarítmico padrão, novo defeito no campo visual ou defeito de cor secundário ao envolvimento do nervo óptico nos últimos 6 meses.
2. Lesão da córnea não aliviada por tratamento médico.
3. Melhoria no CAS de ≥ 2 pontos dentro de 1 mês antes da triagem ou entre a triagem e o início do estudo.
4. Diminuição da proptose ≥ 2 mm dentro de 1 mês antes da triagem ou entre a triagem e o início do estudo.
5. Irradiação orbital anterior ou cirurgia para TED.
6. Uso de qualquer esteróide (intravenoso ou oral) com uma dose cumulativa equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para TED nas 4 semanas anteriores à triagem (colírios de esteróides descontinuados são permitidos).
7. Uso de esteróides para outras condições além do TED nas 4 semanas anteriores à triagem (esteróides tópicos para condições dermatológicas e esteróides inalados são permitidos).
8. Terapia medicamentosa com produtos biológicos ou peptídeos, incluindo teprotumumabe, rituximabe ou tocilizumabe, dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem.
9. Uso de qualquer agente imunossupressor não esteróide nos 3 meses anteriores à triagem.
10. Doença oftalmológica pré-existente ou doença autoimune (exceto TED) que, no julgamento do investigador, impediria a participação no estudo ou complicaria a interpretação dos resultados do estudo.
11. História de hipertireoidismo não causado por DG (por exemplo, adenoma tóxico ou bócio multinodular tóxico) e/ou história atual ou anterior de tempestade tireoidiana. (Aplicável apenas à Parte 2)
12. História de tratamento com radioiodo ou tireoidectomia. (Aplicável apenas à Parte 2)
13. Indivíduos que não podem se abster de fumar/produtos do tabaco desde o período de triagem até o final do estudo.
14. Qualquer alergia conhecida aos componentes do produto sob investigação ou análogos ou reações alérgicas anteriores a anticorpos monoclonais.
15. História conhecida/diagnóstico de malignidade.
16. Infecção aguda/crônica nas 2 semanas anteriores à triagem.
17. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem (exceto aqueles que não receberam qualquer intervenção), ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento em estudo em outros ensaios clínicos (o que for mais longo), ou inscrição simultânea em outro ensaio clínico.
18. Aqueles com intervalo QTcF prolongado nos resultados do ECG de 12 derivações (> 450 ms para homens, > 460 ms para mulheres) ou anormalidades clinicamente significativas em outros parâmetros do ECG de 12 derivações na triagem;
19. Níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o LSN, ou bilirrubina total (TBIL) ou fosfatase alcalina (ALP) > 2 × LSN, creatinina sanguínea (Cr) ≥ 1,5 vezes o LSN na triagem.
20. Teste de gravidez de sangue positivo ou mulheres lactantes no momento da triagem.
21. Positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab), teste de aglutinação de partículas de Treponema pallidum (TPPA) ou antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) na triagem.
22. História de uso recreativo de drogas ou abuso de substâncias ou resultados positivos de triagem de drogas na triagem.
23. Qualquer condição médica (incluindo outros parâmetros de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos) ou outras condições que o investigador acredite que possam afetar a condução do ensaio clínico.