Une étude de GensSci098 chez des sujets atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne active

Critères d'intégration :

1. Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) : âgé entre 18 et 75 ans (inclus).
2. Diagnostiqué par le médecin comme ayant un TED actif associé à la maladie de Basedow (GD), sur la base des résultats des tests cliniques et de laboratoire, avec un CAS ≥ 3 (sur l'échelle de 7 points) pour l'œil le plus gravement touché au moment du dépistage et de référence.
3. Apparition de symptômes et de signes actifs de TED (y compris un ou plusieurs des éléments suivants : injection conjonctivale, œdème conjonctival, hyperémie des paupières, œdème des paupières, gonflement des caroncules, douleur rétrobulbaire spontanée et douleur en essayant de regarder vers le haut ou vers le bas) dans les 12 mois précédant à la visite de dépistage.
4. Positif pour les anticorps contre les récepteurs de l'hormone stimulant la thyroïde (TRAb) lors du dépistage.
5. TED modéré à sévère (impactant la qualité de vie, nécessitant une intervention mais ne menaçant pas la vision), généralement accompagné d'au moins 2 des manifestations suivantes : (1) largeur de rétraction des paupières ≥ 2 mm, (2) atteinte modérée ou sévère des tissus mous, ( 3) exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la normale pour la race et le sexe, (4) diplopie inconstante ou constante.
6. Les participants doivent être euthyroïdiens avec la maladie sous-jacente sous contrôle, ou avoir une légère hypo ou hyperthyroïdie (définie comme des taux de FT4 et FT3 inférieurs ou supérieurs à 50 % des limites normales) lors du dépistage. (Uniquement applicable à la partie 1)
7. Les participants doivent avoir une fonction thyroïdienne normale ou une hyperthyroïdie due à une DG lors du dépistage. (Uniquement applicable à la partie 2)
8. Aucun traitement préalable avec des médicaments antithyroïdiens, ou avoir pris des médicaments antithyroïdiens à dose stable pendant au moins 6 semaines, ou n'avoir pas été traité avec des médicaments antithyroïdiens en raison d'effets secondaires intolérables pendant au moins 6 semaines. (Uniquement applicable à la partie 2)
9. Toute personne qui n'aura pas besoin ou recevra une intervention chirurgicale ophtalmologique immédiate ou planifiée, une chirurgie corrective ou une irradiation orbitale pendant l'étude.

10. Les participantes doivent remplir l’une des conditions suivantes pour être éligibles à l’étude :

    1. Infertilité, définie comme une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) au moins 6 semaines avant l'administration ou la ménopause (aménorrhée spontanée ≥ 12 mois qui n'est pas causée par des maladies sous-jacentes et confirmée par l'hormone folliculo-stimulante sérique [ FSH] ≥ 40 mUI/mL).

    2. Les participantes fertiles s'engagent, dès le début de la visite de dépistage jusqu'à 24 semaines après la dernière dose, à utiliser systématiquement et correctement l'une des méthodes acceptables de contraception efficace suivantes :

       1. Abstinence complète (en fonction de la préférence du participant et de son mode de vie habituel).
       2. Utilisation de contraceptifs oraux (œstrogènes et progestérone) et prise d'une dose stable du même médicament contraceptif pendant au moins 3 mois avant le traitement à l'étude.
       3. Contraception hormonale injectable ou implantable, ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité similaire (taux d'échec < 1 %), comme un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique. 4) Partenaire vasectomisé, avec l'intervention réalisée il y a au moins 6 mois.
11. Les participants masculins doivent répondre à l’un des critères suivants pour être éligibles à l’étude :

1) accepter d'utiliser un préservatif ainsi qu'une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire une contraception hormonale initiée au moins 30 jours avant l'administration ; ou la pose d'un DIU ou d'un SIU) lors d'une activité sexuelle avec une partenaire féminine en âge de procréer dès le début de la visite de dépistage jusqu'à 24 semaines après la dernière dose et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

2) accepter de pratiquer l'abstinence dès le début de la visite de dépistage jusqu'à 24 semaines après la dernière dose.

3) avoir subi une vasectomie au moins 6 mois avant le traitement à l'étude. 12. Signer volontairement l'ICF et être capable de comprendre et de se conformer au schéma thérapeutique et aux évaluations de l'étude jusqu'à la fin de l'étude

Critères d'exclusion :

1. Diminution de l'acuité visuelle mieux corrigée en raison d'une neuropathie optique telle que définie par une diminution de la vision de 2 lignes ou plus sur la carte de Snellen ou la carte logarithmique standard, un nouveau défaut du champ visuel ou un défaut de couleur secondaire à une atteinte du nerf optique au cours des 6 derniers mois.
2. Lésion cornéenne non soulagée par la prise en charge médicale.
3. Amélioration du CAS ≥ 2 points dans le mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ.
4. Diminution de l'exophtalmie ≥ 2 mm dans le mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ.
5. Irradiation orbitale ou chirurgie antérieure pour TED.
6. Utilisation de tout stéroïde (intraveineux ou oral) avec une dose cumulée équivalente à ≥ 1 g de méthylprednisolone pour TED dans les 4 semaines précédant le dépistage (les gouttes oculaires stéroïdes interrompues sont autorisées).
7. Utilisation de stéroïdes pour des affections autres que TED dans les 4 semaines précédant le dépistage (les stéroïdes topiques pour les affections dermatologiques et les stéroïdes inhalés sont autorisés).
8. Traitement médicamenteux avec des produits biologiques ou des peptides, y compris le téprotumumab, le rituximab ou le tocilizumab, dans les 6 mois ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le dépistage.
9. Utilisation de tout agent immunosuppresseur non stéroïdien dans les 3 mois précédant le dépistage.
10. Maladie ophtalmique préexistante ou maladie auto-immune (autre que TED) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou compliquerait l'interprétation des résultats de l'étude.
11. Antécédents d'hyperthyroïdie non causée par une MG (par exemple, adénome toxique ou goitre multinodulaire toxique) et/ou antécédents actuels ou antérieurs de tempête thyroïdienne. (Uniquement applicable à la partie 2)
12. Antécédents de traitement à l'iode radioactif ou de thyroïdectomie. (Uniquement applicable à la partie 2)
13. Les personnes qui ne peuvent pas s'abstenir de fumer/produits du tabac entre la période de sélection et la fin de l'étude.
14. Toute allergie connue aux composants du produit expérimental ou à ses analogues ou réactions allergiques antérieures aux anticorps monoclonaux.
15. Antécédents connus/diagnostic de malignité.
16. Infection aiguë/chronique dans les 2 semaines précédant le dépistage.
17. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf ceux qui n'ont reçu aucune intervention), ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude dans d'autres essais cliniques (selon la période la plus longue), ou inscription simultanée à un autre essai clinique.
18. Ceux présentant un intervalle QTcF prolongé dans les résultats ECG à 12 dérivations (> 450 ms pour les hommes, > 460 ms pour les femmes) ou des anomalies cliniquement significatives dans d'autres paramètres ECG à 12 dérivations lors du dépistage ;
19. Taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la LSN, ou de bilirubine totale (TBIL) ou de phosphatase alcaline (ALP) > 2 × LSN, créatinine sanguine (Cr) ≥ 1,5 fois la LSN au moment du dépistage.
20. Test de grossesse sanguin positif ou femme allaitante au moment du dépistage.
21. Positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (HCV Ab), les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIV Ab), le test d'agglutination des particules de Treponema pallidum (TPPA) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) lors du dépistage.
22. Antécédents de consommation de drogues récréatives ou d'abus de substances ou résultats positifs au dépistage des drogues lors du dépistage.
23. Toute condition médicale (y compris d'autres paramètres de test de laboratoire anormaux cliniquement significatifs) ou toute autre condition qui, selon l'investigateur, pourrait affecter la conduite de l'essai clinique.