Badanie GensSci098 u osób z czynną chorobą tarczycy i oczu

Kryteria włączenia:

1. W momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF): wiek od 18 do 75 lat (włącznie).
2. Zdiagnozowany przez lekarza jako aktywny TED związany z chorobą Gravesa-Basedowa (GD), na podstawie wyników badań klinicznych i laboratoryjnych, z CAS ≥ 3 (w 7-punktowej skali) dla oka najpoważniej dotkniętego chorobą podczas badań przesiewowych i na początku badania.
3. Wystąpienie aktywnych objawów TED (w tym jednego lub więcej z następujących: wstrzyknięcie spojówki, obrzęk spojówek, przekrwienie powiek, obrzęk powiek, obrzęk karkułka, samoistny ból pozagałkowy i ból podczas próby spojrzenia w górę lub w dół) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających na wizytę przesiewową.
4. W badaniu przesiewowym wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi hormonu stymulującego tarczycę (TRAb).
5. Umiarkowany do ciężkiego TED (wpływający na jakość życia, wymagający interwencji, ale niezagrażający widzeniu), zwykle z co najmniej 2 z następujących objawów: (1) szerokość retrakcji powiek ≥ 2 mm, (2) umiarkowane lub ciężkie zajęcie tkanek miękkich, ( 3) wytrzeszcz ≥ 3 mm powyżej normy dla rasy i płci, (4) niestałe lub stałe podwójne widzenie.
6. Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć eutyreozę i chorobę podstawową pod kontrolą lub mieć łagodną niedoczynność lub nadczynność tarczycy (definiowaną jako poziomy FT4 i FT3 poniżej lub powyżej 50% wartości prawidłowych). (Dotyczy wyłącznie części 1)
7. Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność tarczycy lub nadczynność tarczycy z powodu GD. (Dotyczy wyłącznie Części 2)
8. Brak wcześniejszego leczenia lekami przeciwtarczycowymi lub przyjmowanie leków przeciwtarczycowych w stałej dawce przez co najmniej 6 tygodni lub brak leczenia lekami przeciwtarczycowymi z powodu nietolerowanych przez co najmniej 6 tygodni działań niepożądanych. (Dotyczy wyłącznie Części 2)
9. Każda osoba, która w trakcie badania nie będzie wymagała natychmiastowej lub planowanej chirurgicznej interwencji okulistycznej, operacji korekcyjnej ani napromieniania oczodołu.

10. Aby wziąć udział w badaniu, uczestniczki muszą spełniać jeden z następujących warunków:

    1. Niepłodność, definiowana jako sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów) co najmniej 6 tygodni przed podaniem lub menopauza (spontaniczny brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy, który nie jest spowodowany chorobą podstawową i potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego w surowicy [ FSH] poziom ≥ 40 mIU/ml).

    2. Uczestniczki płodne kobiety wyrażają zgodę, od początku wizyty przesiewowej do 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki, na konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z następujących akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji:

       1. Całkowita abstynencja (w oparciu o preferencje uczestnika i zwykły tryb życia).
       2. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych (estrogenów i progesteronu) oraz przyjmowanie stałej dawki tego samego leku antykoncepcyjnego przez co najmniej 3 miesiące przed leczeniem objętym badaniem.
       3. Wstrzykiwana lub wszczepiana antykoncepcja hormonalna, zakładanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o podobnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), takie jak hormonalny pierścień dopochwowy lub przezskórna antykoncepcja hormonalna. 4) Partner poddany wazektomii, z zabiegiem wykonanym co najmniej 6 miesięcy temu.
11. Aby wziąć udział w badaniu, mężczyźni muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

1) zgodzić się na używanie prezerwatywy oraz skutecznej metody antykoncepcji (tj. antykoncepcji hormonalnej rozpoczętej co najmniej 30 dni przed podaniem lub założeniem wkładki domacicznej lub IUS) podczas podejmowania od początku aktywności seksualnej z partnerką w wieku rozrodczym wizyty przesiewowej do 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki i w tym okresie powstrzymać się od oddawania nasienia.

2) wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od rozpoczęcia wizyty przesiewowej do 24 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki.

3) przeszły wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem. 12. Dobrowolnie podpiszesz ICF i będziesz w stanie zrozumieć i zastosować się do schematu leczenia i ocen objętych badaniem do końca badania

Kryteria wykluczenia:

1. Zmniejszona najlepiej skorygowana ostrość wzroku spowodowana neuropatią wzrokową, definiowana jako pogorszenie widzenia o 2 lub więcej linii na wykresie Snellena lub standardowym wykresie logarytmicznym, nowe ubytki pola widzenia lub wady barwy wtórne do zajęcia nerwu wzrokowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
2. Uszkodzenie rogówki nie ustępuje po leczeniu medycznym.
3. Poprawa CAS o ≥ 2 punkty w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a wartością wyjściową.
4. Zmniejszenie wytrzeszczu o ≥ 2 mm w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a wartością wyjściową.
5. Poprzednie napromienianie oczodołu lub operacja z powodu TED.
6. Stosowanie dowolnego steroidu (dożylnego lub doustnego) w łącznej dawce odpowiadającej ≥ 1 g metyloprednizolonu w leczeniu TED w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (dopuszczalne jest zaprzestanie stosowania steroidowych kropli do oczu).
7. Stosowanie steroidów w schorzeniach innych niż TED w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (dopuszczalne jest stosowanie steroidów miejscowo w przypadku schorzeń dermatologicznych i steroidów wziewnych).
8. Terapia lekowa lekami biologicznymi lub peptydami, w tym teprotumumabem, rytuksymabem lub tocilizumabem, w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
9. Stosowanie jakichkolwiek niesteroidowych leków immunosupresyjnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Istniejąca wcześniej choroba oczu lub choroba autoimmunologiczna (inna niż TED), która w ocenie badacza uniemożliwiałaby udział w badaniu lub utrudniałaby interpretację wyników badania.
11. Nadczynność tarczycy w wywiadzie niespowodowana przez GD (np. gruczolak toksyczny lub wole toksyczne wieloguzkowe) i/lub burza tarczycowa występująca obecnie lub w przeszłości. (Dotyczy wyłącznie Części 2)
12. Historia leczenia radiojodem lub tyreoidektomii. (Dotyczy wyłącznie Części 2)
13. Osoby, które nie mogą powstrzymać się od palenia/wyrobów tytoniowych od okresu przesiewowego do końca badania.
14. Jakakolwiek znana alergia na składniki badanego produktu lub jego analogów lub wcześniejsze reakcje alergiczne na przeciwciała monoklonalne.
15. Znana historia/diagnoza nowotworu złośliwego.
16. Ostre/przewlekłe zakażenie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
17. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem (z wyjątkiem tych, które nie otrzymały żadnej interwencji) lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku w innych badaniach klinicznych (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) lub jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego.
18. Osoby z wydłużonym odstępem QTcF w wynikach 12-odprowadzeniowego EKG (> 450 ms dla mężczyzn, > 460 ms dla kobiet) lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w innych parametrach 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego;
19. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 3 razy GGN lub bilirubiny całkowitej (TBIL) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) > 2 x GGN, kreatynina we krwi (Cr) ≥ 1,5 razy GGN w badaniu przesiewowym.
20. Dodatni wynik testu ciążowego z krwi lub kobiety karmiące piersią w momencie badania przesiewowego.
21. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV Ab), testu aglutynacji cząstek Treponema pallidum (TPPA) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) podczas badania przesiewowego.
22. Historia rekreacyjnego zażywania lub nadużywania narkotyków lub pozytywne wyniki badania przesiewowego na obecność narkotyków.
23. Wszelkie schorzenia (w tym inne istotne klinicznie nieprawidłowe parametry badań laboratoryjnych) lub inne schorzenia, które według badacza mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego.