En studie av GensSci098 i försökspersoner med aktiv sköldkörtelögonsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF): åldern mellan 18 och 75 år (inklusive).
2. Diagnostiserats av läkaren att ha aktiv TED associerad med Graves sjukdom (GD), baserat på kliniska och laboratorietestresultat, med ett CAS ≥ 3 (på den 7-gradiga skalan) för det mest allvarligt drabbade ögat vid screening och baseline.
3. Debut av aktiva symtom och tecken på TED (inklusive en eller flera av följande: konjunktival injektion, konjunktival ödem, ögonlockshyperemi, ögonlocksödem, karunkelsvullnad, spontan retrobulbar smärta och smärta när man försöker blicka uppåt eller nedåt) inom 12 månader innan till visningsbesöket.
4. Positivt för sköldkörtelstimulerande hormonreceptorantikroppar (TRAb) vid screening.
5. Måttlig till svår TED (påverkar livskvaliteten, kräver ingripande men inte hotar synen), vanligtvis med minst 2 av följande manifestationer: (1) ögonlockets indragningsbredd ≥ 2 mm, (2) måttlig eller allvarlig mjukvävnadsinblandning, ( 3) proptos ≥ 3 mm över det normala för ras och kön, (4) inkonstant eller konstant dubbelsidighet.
6. Deltagarna måste vara eutyroid med den underliggande sjukdomen under kontroll, eller ha mild hypo- eller hypertyreos (definierad som FT4- och FT3-nivåer under eller över 50 % av de normala gränserna) vid screening. (Gäller endast del 1)
7. Deltagarna måste ha normal sköldkörtelfunktion eller hypertyreos på grund av GD vid screening. (Gäller endast del 2)
8. Ingen tidigare behandling med antityreoideamediciner, eller att ha tagit antityreoideamediciner på en stabil dos i minst 6 veckor, eller inte ha behandlats med antityreoideamediciner på grund av outhärdliga biverkningar i minst 6 veckor. (Gäller endast del 2)
9. Alla som inte kommer att behöva behöva eller få någon omedelbar eller planerad kirurgisk oftalmologisk intervention, korrigerande kirurgi eller orbital bestrålning under studien.

10. Kvinnliga deltagare måste uppfylla något av följande villkor för att vara berättigade till studien:

    1. Infertil, definierad som kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) minst 6 veckor före administrering eller klimakteriet (spontan amenorré ≥ 12 månader som inte orsakas av underliggande sjukdomar och bekräftas av hormonstimulerande hormonfollikel). FSH] nivå ≥ 40 mIU/ml).

    2. Fertila kvinnliga deltagare samtycker till att, från början av screeningbesöket till 24 veckor efter den sista dosen, konsekvent och korrekt använda en av följande acceptabla metoder för effektiv preventivmetod:

       1. Fullständig abstinens (baserat på deltagarens preferenser och vanliga livsstil).
       2. Användning av orala preventivmedel (östrogen och progesteron), och att ha en stabil dos av samma preventivmedel i minst 3 månader före studiebehandling.
       3. Injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel, eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andra former av hormonell preventivmetod med liknande effekt (felfrekvens < 1 %), såsom en hormonell vaginal ring eller transdermal hormonell preventivmetod. 4) Vasektomerad partner, med ingreppet utfört för minst 6 månader sedan.
11. Manliga deltagare måste uppfylla något av följande kriterier för att vara berättigade till studien:

1) samtycker till att använda kondom plus en effektiv preventivmetod (d.v.s. hormonell preventivmetod som påbörjas minst 30 dagar före administrering, eller placering av en spiral eller spiral) när man deltar i sexuell aktivitet med en kvinnlig partner i fertil ålder från början av screeningbesöket till 24 veckor efter den sista dosen och avstå från att donera spermier under denna period.

2) gå med på att utöva abstinens från början av screeningbesöket till 24 veckor efter den sista dosen.

3) har genomgått en vasektomi minst 6 månader före studiebehandlingen. 12. Underteckna frivilligt ICF och kunna förstå och följa studiens behandlingsregim och bedömningar fram till slutet av studien

Uteslutningskriterier:

1. Minskad bäst korrigerade synskärpa på grund av optisk neuropati som definieras av en minskning av synen med 2 eller fler linjer på Snellen-diagrammet eller standardlogaritmdiagrammet, ny synfältsdefekt eller färgdefekt sekundär till synnervens inblandning under de senaste 6 månaderna.
2. Hornhinnaskada lindras inte av medicinsk ledning.
3. Förbättring av CAS på ≥ 2 poäng inom 1 månad före screening eller mellan screening och baslinje.
4. Minskad proptos med ≥ 2 mm inom 1 månad före screening eller mellan screening och baslinje.
5. Tidigare orbital bestrålning eller operation för TED.
6. Användning av valfri steroid (antingen intravenös eller oral) med en kumulativ dos som motsvarar ≥ 1 g metylprednisolon för TED inom 4 veckor före screening (utsatta ögondroppar med steroider är tillåtna).
7. Användning av steroider för andra tillstånd än TED inom 4 veckor före screening (aktuella steroider för dermatologiska tillstånd och inhalerade steroider är tillåtna).
8. Läkemedelsbehandling med biologiska läkemedel eller peptider, inklusive teprotumumab, rituximab eller tocilizumab, inom 6 månader eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före screening.
9. Användning av icke-steroida immunsuppressiva medel inom 3 månader före screening.
10. Redan existerande oftalmisk sjukdom eller autoimmun sjukdom (annan än TED) som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra studiedeltagande eller komplicera tolkningen av studieresultat.
11. Historik av hypertyreos som inte orsakats av GD (t.ex. toxiskt adenom eller giftig multinodulär struma) och/eller nuvarande eller tidigare historia av sköldkörtelstorm. (Gäller endast del 2)
12. Historik av radiojodbehandling eller tyreoidektomi. (Gäller endast del 2)
13. Individer som inte kan avstå från rökning/tobaksvaror från screeningperioden till slutet av studien.
14. All känd allergi mot komponenterna i undersökningsprodukten eller analoger eller tidigare allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar.
15. Känd historia/diagnos av malignitet.
16. Akut/kronisk infektion inom 2 veckor före screening.
17. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader före screening (förutom de som inte fick någon intervention), eller inom 5 halveringstider av studieläkemedlet i andra kliniska prövningar (beroende på vilket som är längre), eller samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning.
18. De med förlängt QTcF-intervall i 12-avlednings-EKG-resultat (> 450 ms för män, > 460 ms för kvinnor) eller kliniskt signifikanta abnormiteter i andra 12-avlednings-EKG-parametrar vid screening;
19. Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 gånger ULN, eller totalt bilirubin (TBIL) eller alkaliskt fosfatas (ALP) > 2 × ULN, blodkreatinin (Cr) ≥ 1,5 gånger ULN vid screening.
20. Positivt blodgraviditetstest, eller ammande kvinnor vid tidpunkten för screening.
21. Positiv för hepatit C-virusantikropp (HCV Ab), human immunbristvirusantikropp (HIV Ab), Treponema pallidum partikelagglutinationstest (TPPA) eller hepatit B-ytantigen (HbsAg) vid screening.
22. Historik om droganvändning eller drogmissbruk eller positiva drogscreeningsresultat vid screening.
23. Alla medicinska (inklusive andra kliniskt signifikanta onormala laboratorietestparametrar) eller andra tillstånd som utredaren tror kan påverka genomförandet av den kliniska prövningen.