A GensSci098 vizsgálata aktív pajzsmirigy-szembetegségben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásakor: 18 és 75 év közötti életkor (beleértve).
2. Az orvos a klinikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján Graves-kórhoz (GD) társuló aktív TED-ként diagnosztizálta, és a CAS ≥ 3 (a 7 pontos skálán) a legsúlyosabban érintett szemre a szűréskor és a kiinduláskor.
3. A TED aktív tünetei és jelei (beleértve a következők közül egyet vagy többet: kötőhártya injekció, kötőhártya ödéma, szemhéj hiperémia, szemhéj ödéma, caruncle duzzanat, spontán retrobulbáris fájdalom és fájdalom, amikor megpróbálják felfelé vagy lefelé nézni) 12 hónapon belül a szűrési látogatásra.
4. Pozitív a pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor antitestekre (TRAb) a szűréskor.
5. Közepes vagy súlyos TED (befolyásolja az életminőséget, beavatkozást igényel, de nem veszélyezteti a látást), általában legalább 2 megnyilvánulással a következő tünetek közül: (1) a szemhéj visszahúzódási szélessége ≥ 2 mm, (2) közepes vagy súlyos lágyrész érintettség, ( 3) proptosis ≥ 3 mm-rel a normál érték felett a rasszra és a nemre vonatkozóan, (4) inkonstans vagy állandó diplopia.
6. A szűrés során a résztvevőknek euthyreosisban kell lenniük, és az alapbetegséget kontroll alatt kell tartani, vagy enyhe hypo- vagy hyperthyreosisban (definíció szerint a normál határérték 50%-a alatti vagy feletti FT4- és FT3-szinttel kell rendelkezniük). (Csak az 1. részre vonatkozik)
7. A résztvevőknek normál pajzsmirigyfunkcióval vagy GD miatti hyperthyreosissal kell rendelkezniük a szűréskor. (Csak a 2. részre vonatkozik)
8. Nem kapott előzetesen pajzsmirigy-ellenes gyógyszert, vagy legalább 6 hétig stabil dózisban szedett pajzsmirigy-ellenes gyógyszert, vagy legalább 6 hétig nem kezelt pajzsmirigy-ellenes gyógyszerekkel elviselhetetlen mellékhatások miatt. (Csak a 2. részre vonatkozik)
9. Bárki, akinek a vizsgálat során nem lesz szüksége azonnali vagy tervezett sebészeti szemészeti beavatkozásra, korrekciós műtétre vagy orbitális besugárzásra.

10. A női résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi feltételek egyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

    1. Meddő, a beadás előtt legalább 6 héttel végzett műtéti sterilizáció (hiszterectomia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy menopauza (spontán amenorrhoea ≥ 12 hónap, amelyet nem alapbetegség okoz, és szérum tüszőstimuláló hormon igazolt) FSH] szintje ≥ 40 mIU/ml).

    2. A termékeny női résztvevők beleegyeznek abba, hogy a szűrővizsgálat kezdetétől az utolsó adag beadását követő 24 hétig következetesen és helyesen alkalmazzák az alábbi elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét:

       1. Teljes absztinencia (a résztvevő preferenciái és szokásos életmódja alapján).
       2. Orális fogamzásgátlók (ösztrogén és progeszteron) alkalmazása, és ugyanazon fogamzásgátló gyógyszer stabil adagja legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés előtt.
       3. Injektálható vagy beültethető hormonális fogamzásgátlás, vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy más hasonló hatású hormonális fogamzásgátlás (a sikertelenség aránya < 1%), mint például a hormonális hüvelygyűrű vagy a transzdermális hormonális fogamzásgátlás. 4) Vázectomizált partner, legalább 6 hónapja végzett beavatkozással.
11. A férfi résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1) beleegyezik abba, hogy óvszert és hatékony fogamzásgátlási módszert (azaz legalább 30 nappal a beadás előtt megkezdett hormonális fogamzásgátlást, vagy IUD-t vagy IUS-t) használ, ha fogamzóképes nőtársával kezdettől fogva szexuális tevékenységet folytat az utolsó adag beadását követő 24 hétig, és ezen időszak alatt tartózkodjon a sperma adományozásától.

2) beleegyezik abba, hogy a szűrővizsgálat kezdetétől az utolsó adag után 24 hétig az absztinenciát gyakorolja.

3) legalább 6 hónappal a vizsgálati kezelés előtt vazektómián esett át. 12. Önként írja alá az ICF-et, és képes legyen megérteni és betartani a vizsgálat kezelési rendjét és értékeléseit a vizsgálat végéig

Kizárási kritériumok:

1. Csökkent legjobb korrigált látásélesség optikai neuropátia miatt, amelyet a Snellen-diagram vagy a standard logaritmikus diagram 2 vagy több vonallal történő csökkenése, új látótér-hiba vagy a látóideg érintettsége miatti másodlagos színhiba határozza meg az elmúlt 6 hónapban.
2. A szaruhártya sérülését orvosi kezelés nem enyhíti.
3. A CAS ≥ 2 pontos javulása a szűrést megelőző 1 hónapon belül vagy a szűrés és a kiindulási állapot között.
4. A proptosis ≥ 2 mm-es csökkenése a szűrést megelőző 1 hónapon belül vagy a szűrés és az alapvonal között.
5. Korábbi orbitális besugárzás vagy műtét TED miatt.
6. Bármilyen szteroid (intravénás vagy orális) alkalmazása 1 g metilprednizolon ≥ 1 g-nak megfelelő kumulatív dózissal TED-hez a szűrést megelőző 4 héten belül (a szteroid szemcseppek abbahagyása megengedett).
7. Szteroidok alkalmazása a TED-től eltérő állapotok esetén a szűrést megelőző 4 héten belül (dermatológiai állapotok esetén helyi szteroidok és inhalációs szteroidok megengedettek).
8. Gyógyszeres terápia biológiai szerekkel vagy peptidekkel, beleértve a teprotumumabot, a rituximabot vagy a tocilizumabot a gyógyszer 6 hónapon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a szűrés előtt.
9. Bármilyen nem szteroid immunszuppresszív szer alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapban.
10. Korábban fennálló szemészeti betegség vagy autoimmun betegség (a TED kivételével), amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését.
11. Nem GD által okozott pajzsmirigy-túlműködés a kórtörténetben (pl. toxikus adenoma vagy toxikus multinoduláris golyva), és/vagy jelenlegi vagy korábbi pajzsmirigyvihar. (Csak a 2. részre vonatkozik)
12. Radiojód-kezelés vagy pajzsmirigyeltávolítás anamnézisében. (Csak a 2. részre vonatkozik)
13. Olyan egyének, akik nem tudnak tartózkodni a dohányzástól/dohánytermékektől a szűrési időszaktól a vizsgálat végéig.
14. Bármilyen ismert allergia a vizsgálati készítmény összetevőire vagy analógjaira, vagy korábbi allergiás reakciók monoklonális antitestekre.
15. Rosszindulatú daganat ismert anamnézise/diagnózisa.
16. Akut/krónikus fertőzés a szűrést megelőző 2 héten belül.
17. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül (kivéve azokat, akik semmilyen beavatkozásban nem részesültek), vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében más klinikai vizsgálatokban (amelyik hosszabb), vagy egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatba való beiratkozás.
18. Azok, akiknél megnyúlt a QTcF-intervallum a 12 elvezetéses EKG-eredményekben (> 450 ms férfiaknál, > 460 ms nőknél), vagy klinikailag szignifikáns eltérések mutatkoztak az egyéb 12 elvezetéses EKG paraméterekben a szűréskor;
19. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának > 3-szorosa, vagy az összbilirubin (TBIL) vagy az alkalikus foszfatáz (ALP) > 2 × ULN, a vér kreatininszintje (Cr) ≥ 1,5-szerese az ULN-nek a szűréskor.
20. Pozitív vér terhességi teszt, vagy szoptató nők a szűrés idején.
21. Pozitív hepatitis C vírus ellenanyagra (HCV Ab), humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV Ab), Treponema pallidum részecskeagglutinációs (TPPA) tesztre vagy hepatitis B felületi antigénre (HbsAg) a szűréskor.
22. A rekreációs kábítószer-használat vagy a kábítószerrel való visszaélés története vagy a kábítószer-szűrés pozitív eredményei a szűréskor.
23. Bármilyen orvosi (beleértve az egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati paramétereket) vagy egyéb állapot, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatja a klinikai vizsgálat lefolytatását.