Een onderzoek naar GensSci098 bij proefpersonen met actieve schildklieroogziekten

Inclusiecriteria:

1. Op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF): tussen 18 en 75 jaar (inclusief).
2. Door de arts gediagnosticeerd met actieve TED geassocieerd met de ziekte van Graves (GD), op basis van klinische en laboratoriumtestresultaten, met een CAS ≥ 3 (op de 7-puntsschaal) voor het zwaarst getroffen oog bij screening en baseline.
3. Begin van actieve symptomen en tekenen van TED (waaronder een of meer van de volgende: conjunctivale injectie, conjunctivaal oedeem, ooglidhyperemie, ooglidoedeem, zwelling van de karbonkel, spontane retrobulbaire pijn en pijn bij het omhoog of omlaag kijken) binnen 12 maanden voorafgaand naar het screeningsbezoek.
4. Positief voor schildklierstimulerende hormoonreceptorantilichamen (TRAb) bij screening.
5. Matige tot ernstige TED (die de kwaliteit van leven beïnvloedt, interventie vereist maar het gezichtsvermogen niet bedreigt), meestal met ten minste 2 van de volgende manifestaties: (1) ooglidretractiebreedte ≥ 2 mm, (2) matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, ( 3) proptosis ≥ 3 mm boven normaal voor ras en geslacht, (4) onconstante of constante diplopie.
6. Deelnemers moeten tijdens de screening euthyreoïd zijn en de onderliggende ziekte onder controle hebben, of milde hypo- of hyperthyreoïdie hebben (gedefinieerd als FT4- en FT3-niveaus onder of boven 50% van de normale limieten). (Alleen van toepassing op deel 1)
7. Deelnemers moeten tijdens de screening een normale schildklierfunctie of hyperthyreoïdie als gevolg van GD hebben. (Alleen van toepassing op deel 2)
8. Geen voorafgaande behandeling met schildklierremmende medicijnen, of als je gedurende ten minste 6 weken een stabiele dosis antithyreoïdiemedicijnen hebt gebruikt, of als je gedurende ten minste 6 weken niet bent behandeld met antithyreoïdiemedicijnen vanwege ondraaglijke bijwerkingen. (Alleen van toepassing op deel 2)
9. Iedereen die tijdens het onderzoek geen onmiddellijke of geplande chirurgische oogheelkundige ingreep, corrigerende chirurgie of orbitale bestraling nodig heeft of krijgt.

10. Vrouwelijke deelnemers moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

    1. Onvruchtbaar, gedefinieerd als chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) minstens 6 weken vóór toediening of in de menopauze (spontane amenorroe ≥ 12 maanden die niet wordt veroorzaakt door onderliggende ziekten en wordt bevestigd door follikelstimulerend hormoon in serum [ FSH]-niveau ≥ 40 mIU/ml).

    2. Vruchtbare vrouwelijke deelnemers stemmen ermee in om, vanaf het begin van het screeningsbezoek tot 24 weken na de laatste dosis, consequent en correct een van de volgende aanvaardbare methoden voor effectieve anticonceptie te gebruiken:

       1. Volledige onthouding (gebaseerd op de voorkeur van de deelnemer en de gebruikelijke levensstijl).
       2. Gebruik van orale anticonceptiva (oestrogeen en progesteron) en gebruik van een stabiele dosis van hetzelfde anticonceptivum gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
       3. Injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie, of plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie met vergelijkbare werkzaamheid (falenpercentage < 1%), zoals een hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. 4) Partner die een vasectomie heeft ondergaan, waarbij de procedure minstens 6 maanden geleden is uitgevoerd.
11. Mannelijke deelnemers moeten aan een van de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1) akkoord gaan met het gebruik van een condoom plus een effectieve anticonceptiemethode (d.w.z. hormonale anticonceptie die ten minste 30 dagen vóór de toediening wordt gestart; of plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje) wanneer u vanaf het begin seksuele activiteit onderneemt met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden van het screeningsbezoek tot 24 weken na de laatste dosis en gedurende deze periode geen sperma doneren.

2) ga akkoord met onthouding vanaf het begin van het screeningsbezoek tot 24 weken na de laatste dosis.

3) ten minste 6 maanden vóór de onderzoeksbehandeling een vasectomie hebben ondergaan. 12. Vrijwillig de ICF ondertekenen en in staat zijn het behandelregime en de beoordelingen van het onderzoek te begrijpen en na te leven tot het einde van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Verminderde best gecorrigeerde gezichtsscherpte als gevolg van optische neuropathie zoals gedefinieerd door een afname van het gezichtsvermogen van 2 of meer lijnen op de Snellen-grafiek of standaard logaritmische grafiek, nieuw gezichtsvelddefect of kleurdefect secundair aan betrokkenheid van de oogzenuw in de afgelopen 6 maanden.
2. Hoornvliesletsel niet verholpen door medisch management.
3. Verbetering in CAS van ≥ 2 punten binnen 1 maand voorafgaand aan screening of tussen screening en baseline.
4. Afname van proptosis van ≥ 2 mm binnen 1 maand voorafgaand aan screening of tussen screening en baseline.
5. Eerdere orbitale bestraling of operatie voor TED.
6. Gebruik van een steroïde (intraveneus of oraal) met een cumulatieve dosis equivalent aan ≥ 1 g methylprednisolon voor TED binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (stopgezette steroïde oogdruppels zijn toegestaan).
7. Gebruik van steroïden voor andere aandoeningen dan TED binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (topische steroïden voor dermatologische aandoeningen en inhalatiesteroïden zijn toegestaan).
8. Medicamenteuze behandeling met biologische geneesmiddelen of peptiden, waaronder teprotumumab, rituximab of tocilizumab, binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de screening.
9. Gebruik van niet-steroïde immunosuppressiva binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Een reeds bestaande oogziekte of auto-immuunziekte (anders dan TED) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken.
11. Voorgeschiedenis van hyperthyreoïdie die niet door GD is veroorzaakt (bijv. toxisch adenoom of toxisch multinodulair struma), en/of huidige of voorgeschiedenis van schildklierbestorming. (Alleen van toepassing op deel 2)
12. Geschiedenis van behandeling met radioactief jodium of thyreoïdectomie. (Alleen van toepassing op deel 2)
13. Personen die zich niet kunnen onthouden van roken/tabaksproducten vanaf de screeningperiode tot het einde van het onderzoek.
14. Elke bekende allergie voor de componenten van het onderzoeksproduct of analogen of eerdere allergische reacties op monoklonale antilichamen.
15. Bekende geschiedenis/diagnose van maligniteit.
16. Acute/chronische infectie binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden vóór de screening (behalve degenen die geen enkele interventie hebben ondergaan), of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel in andere klinische onderzoeken (welke het langst is), of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
18. Degenen met een verlengd QTcF-interval in 12-afleidingen ECG-resultaten (> 450 ms voor mannen, > 460 ms voor vrouwen) of klinisch significante afwijkingen in andere 12-afleidingen ECG-parameters bij screening;
19. Alanineaminotransferase (ALT)- of aspartaataminotransferase (AST)-waarden > 3 keer de ULN, of totaal bilirubine (TBIL) of alkalische fosfatase (ALP) > 2 × ULN, bloedcreatinine (Cr) ≥ 1,5 keer de ULN bij screening.
20. Positieve bloedzwangerschapstest, of vrouwen die borstvoeding geven op het moment van screening.
21. Positief voor hepatitis C-virus-antilichaam (HCV Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab), Treponema pallidum-deeltjesagglutinatietest (TPPA) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) bij screening.
22. Geschiedenis van recreatief drugsgebruik of middelenmisbruik of positieve resultaten bij screening op drugsscreening.
23. Eventuele medische (inclusief andere klinisch significante abnormale laboratoriumtestparameters) of andere omstandigheden waarvan de onderzoeker denkt dat ze de uitvoering van de klinische proef kunnen beïnvloeden.