Un estudio de GensSci098 en sujetos con enfermedad ocular tiroidea activa

Criterios de inclusión:

1. En el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI): edad comprendida entre 18 y 75 años (inclusive).
2. Diagnosticado por el médico con TED activo asociado con la enfermedad de Graves (GD), según los resultados de las pruebas clínicas y de laboratorio, con un CAS ≥ 3 (en la escala de 7 puntos) para el ojo más gravemente afectado en la evaluación y al inicio del estudio.
3. Inicio de síntomas y signos activos de TED (incluido uno o más de los siguientes: inyección conjuntival, edema conjuntival, hiperemia del párpado, edema del párpado, hinchazón de la carúncula, dolor retrobulbar espontáneo y dolor al intentar mirar hacia arriba o hacia abajo) dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
4. Positivo para anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TRAb) en el cribado.
5. TED de moderado a grave (que afecta la calidad de vida, requiere intervención pero no amenaza la visión), generalmente con al menos 2 de las siguientes manifestaciones: (1) ancho de retracción del párpado ≥ 2 mm, (2) afectación moderada o grave de los tejidos blandos ( 3) proptosis ≥ 3 mm por encima de lo normal para raza y sexo, (4) diplopía constante o inconstante.
6. Los participantes deben ser eutiroideos con la enfermedad subyacente bajo control o tener hipo o hipertiroidismo leve (definido como niveles de FT4 y FT3 por debajo o por encima del 50% de los límites normales) en el momento de la selección. (Solo aplicable a la Parte 1)
7. Los participantes deben tener una función tiroidea normal o hipertiroidismo debido a GD en el momento de la selección. (Solo aplicable a la Parte 2)
8. No haber recibido tratamiento previo con medicamentos antitiroideos, o haber tomado medicamentos antitiroideos en dosis estable durante al menos 6 semanas, o no haber sido tratado con medicamentos antitiroideos por efectos secundarios intolerables durante al menos 6 semanas. (Solo aplicable a la Parte 2)
9. Cualquier persona que no esté obligada a necesitar o recibir ninguna intervención quirúrgica oftalmológica inmediata o planificada, cirugía correctiva o irradiación orbitaria durante el estudio.

10. Las mujeres participantes deben cumplir una de las siguientes condiciones para ser elegibles para el estudio:

    1. Infértil, definida como esterilización quirúrgica (histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) al menos 6 semanas antes de la administración o menopáusica (amenorrea espontánea ≥ 12 meses que no es causada por enfermedades subyacentes y confirmada por la hormona folículo estimulante en suero). FSH] nivel ≥ 40 mUI/mL).

    2. Las participantes femeninas fértiles aceptan, desde el inicio de la visita de selección hasta 24 semanas después de la última dosis, utilizar de manera consistente y correcta uno de los siguientes métodos aceptables de anticoncepción eficaz:

       1. Abstinencia total (según la preferencia del participante y su estilo de vida habitual).
       2. Uso de anticonceptivos orales (estrógeno y progesterona) y estar tomando una dosis estable del mismo medicamento anticonceptivo durante al menos 3 meses antes del tratamiento del estudio.
       3. Anticoncepción hormonal inyectable o implantable, o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal con eficacia similar (tasa de fracaso <1%), como un anillo vaginal hormonal o un anticonceptivo hormonal transdérmico. 4) Pareja vasectomizada, con el procedimiento realizado hace al menos 6 meses.
11. Los participantes masculinos deben cumplir uno de los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1) aceptar usar un condón más un método anticonceptivo eficaz (es decir, anticoncepción hormonal iniciada al menos 30 días antes de la administración; o colocación de un DIU o SIU) cuando mantenga actividad sexual con una pareja femenina en edad fértil desde el principio de la visita de selección hasta 24 semanas después de la última dosis y abstenerse de donar esperma durante este período.

2) aceptar practicar la abstinencia desde el inicio de la visita de selección hasta 24 semanas después de la última dosis.

3) haberse sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes del tratamiento del estudio. 12. Firmar voluntariamente el ICF y ser capaz de comprender y cumplir con el régimen de tratamiento y las evaluaciones del estudio hasta el final del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Disminución de la agudeza visual mejor corregida debido a neuropatía óptica definida por una disminución en la visión de 2 o más líneas en la tabla de Snellen o en la tabla logarítmica estándar, un nuevo defecto del campo visual o un defecto de color secundario a la afectación del nervio óptico en los últimos 6 meses.
2. Lesión corneal que no se alivia con tratamiento médico.
3. Mejora en CAS de ≥ 2 puntos dentro del mes anterior a la selección o entre la selección y el inicio.
4. Disminución de la proptosis de ≥ 2 mm en el mes anterior a la selección o entre la selección y el inicio.
5. Irradiación orbitaria previa o cirugía por TED.
6. Uso de cualquier esteroide (ya sea intravenoso u oral) con una dosis acumulada equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para TED dentro de las 4 semanas previas a la selección (se permiten gotas oftálmicas con esteroides discontinuadas).
7. Uso de esteroides para afecciones distintas a TED dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (se permiten esteroides tópicos para afecciones dermatológicas y esteroides inhalados).
8. Terapia farmacológica con productos biológicos o péptidos, incluidos teprotumumab, rituximab o tocilizumab, dentro de los 6 meses o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la evaluación.
9. Uso de cualquier agente inmunosupresor no esteroideo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
10. Enfermedad oftálmica preexistente o enfermedad autoinmune (distinta de TED) que, a juicio del investigador, impediría la participación en el estudio o complicaría la interpretación de los resultados del estudio.
11. Historia de hipertiroidismo no causado por EG (p. ej., adenoma tóxico o bocio multinodular tóxico) y/o historia actual o previa de tormenta tiroidea. (Solo aplicable a la Parte 2)
12. Historia de tratamiento con yodo radiactivo o tiroidectomía. (Solo aplicable a la Parte 2)
13. Personas que no pueden abstenerse de fumar/productos de tabaco desde el período de selección hasta el final del estudio.
14. Cualquier alergia conocida a los componentes del producto en investigación o análogos o reacciones alérgicas previas a anticuerpos monoclonales.
15. Historia conocida/diagnóstico de malignidad.
16. Infección aguda/crónica dentro de las 2 semanas previas a la selección.
17. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección (excepto aquellos que no recibieron ninguna intervención), o dentro de las 5 vidas medias del fármaco del estudio en otros ensayos clínicos (lo que sea más largo), o inscripción simultánea en otro ensayo clínico.
18. Aquellos con intervalo QTcF prolongado en los resultados del ECG de 12 derivaciones (> 450 ms para hombres, > 460 ms para mujeres) o anomalías clínicamente significativas en otros parámetros del ECG de 12 derivaciones en el momento de la selección;
19. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el LSN, o bilirrubina total (TBIL) o fosfatasa alcalina (ALP) > 2 × LSN, creatinina en sangre (Cr) ≥ 1,5 veces el LSN en el momento de la selección.
20. Prueba de embarazo en sangre positiva o en mujeres lactantes en el momento del cribado.
21. Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab), prueba de aglutinación de partículas de Treponema pallidum (TPPA) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) en la selección.
22. Historial de uso de drogas recreativas o abuso de sustancias o resultados positivos en la prueba de detección de drogas.
23. Cualquier condición médica (incluidos otros parámetros anormales de pruebas de laboratorio clínicamente significativas) u otras condiciones que el investigador crea que podrían afectar la realización del ensayo clínico.