GensSci098:n tutkimus potilailla, joilla on aktiivinen kilpirauhasen silmäsairaus

Sisällön kriteerit:

1. Tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä: 18–75-vuotiaat (mukaan lukien).
2. Lääkäri on diagnosoinut Gravesin tautiin (GD) liittyvän aktiivisen TED:n kliinisten ja laboratoriotutkimustulosten perusteella, CAS ≥ 3 (7 pisteen asteikolla) vakavimmin sairastuneelle silmälle seulonnassa ja lähtötilanteessa.
3. Aktiivisten TED-oireiden ja merkkien ilmaantuminen (mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: sidekalvon injektio, sidekalvon turvotus, silmäluomen hyperemia, silmäluomen turvotus, karunkelin turvotus, spontaani retrobulbaarikipu ja kipu yritettäessä katsoa ylös tai alas) 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäynnille.
4. Positiivinen kilpirauhasta stimuloivan hormonireseptorin vasta-aineille (TRAb) seulonnassa.
5. Keskivaikea tai vaikea TED (vaikuttaa elämänlaatuun, vaatii toimenpiteitä, mutta ei uhkaa näköä), yleensä vähintään 2 seuraavista ilmenemismuodoista: (1) silmäluomen vetäytymisleveys ≥ 2 mm, (2) kohtalainen tai vaikea pehmytkudosvaurio, ( 3) proptoosi ≥ 3 mm normaalia korkeampi rodun ja sukupuolen osalta, (4) epävakaa tai jatkuva diplopia.
6. Osallistujilla on oltava eutyreoosi ja perussairaus hallinnassa tai heillä on oltava lievä hypo- tai hypertyreoosi (määriteltynä FT4- ja FT3-tasoilla alle tai yli 50 % normaalirajoista) seulonnassa. (Koskee vain osaa 1)
7. Osallistujilla tulee olla normaali kilpirauhasen toiminta tai GD:n aiheuttama hypertyreoosi seulonnassa. (Koskee vain osaa 2)
8. Ei aikaisempaa hoitoa kilpirauhaslääkkeillä tai olet käyttänyt kilpirauhasen vastaisia ​​lääkkeitä vakaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan tai ei ole ollut hoidettu kilpirauhaslääkkeillä sietämättömien sivuvaikutusten vuoksi vähintään 6 viikkoon. (Koskee vain osaa 2)
9. Kaikki, jotka eivät tarvitse tai saa mitään välitöntä tai suunniteltua kirurgista oftalmologista toimenpidettä, korjaavaa leikkausta tai silmäkuopan säteilytystä tutkimuksen aikana.

10. Naispuolisten osallistujien on täytettävä jokin seuraavista ehdoista voidakseen osallistua tutkimukseen:

    1. Hedelmätön, määritellään kirurgiseksi sterilisaatioksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 viikkoa ennen antoa tai vaihdevuodet (spontaani amenorrea ≥ 12 kuukautta, joka ei johdu perussairauksista ja vahvistettu seerumin follikkelia stimuloivalla hormonilla FSH] taso ≥ 40 mIU/ml).

    2. Hedelmälliset naispuoliset osallistujat sopivat seulontakäynnin alusta aina 24 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen käyttävänsä johdonmukaisesti ja oikein jotakin seuraavista hyväksyttävistä tehokkaan ehkäisyn menetelmistä:

       1. Täydellinen pidättäytyminen (osallistujan mieltymysten ja tavanomaisen elämäntavan perusteella).
       2. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (estrogeeni ja progesteroni) käyttö ja saman ehkäisylääkkeen vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa.
       3. Injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisy tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on samanlainen teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), kuten hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormonaalinen ehkäisy. 4) Vasektomoitu kumppani, toimenpide suoritettu vähintään 6 kuukautta sitten.
11. Miesosallistujien on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

1) suostut käyttämään kondomia sekä tehokasta ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, joka aloitetaan vähintään 30 päivää ennen antoa; kierukan tai IUS:n asettaminen), kun olet alusta alkaen seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa seulontakäynnistä 24 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

2) suostut harjoittamaan pidättymistä seulontakäynnin alusta 24 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.

3) jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimushoitoa. 12. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF ja kyetä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen hoito-ohjelmaa ja arviointeja tutkimuksen loppuun asti

Poissulkemiskriteerit:

1. Heikentynyt paras korjattu näöntarkkuus optisesta neuropatiasta, joka määritellään näön heikkenemisenä 2 tai useammalla viivalla Snellen-kaaviossa tai tavallisessa logaritmisessa kaaviossa, uusi näkökenttävika tai värivirhe, joka on toissijainen näköhermon esiintymisen vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana.
2. Sarveiskalvon vaurio ei parane lääketieteellisellä hoidolla.
3. CAS:n parannus ≥ 2 pistettä kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
4. Proptoosin väheneminen ≥ 2 mm 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
5. Aiempi kiertoradan säteilytys tai leikkaus TED:n vuoksi.
6. Minkä tahansa steroidin käyttö (joko suonensisäisesti tai suun kautta) kumulatiivisella annoksella, joka vastaa ≥ 1 g metyyliprednisolonia TED:iin neljän viikon aikana ennen seulontaa (steroidisten silmätippojen käytön lopettaminen on sallittua).
7. Steroidien käyttö muihin sairauksiin kuin TED:iin 4 viikon aikana ennen seulontaa (paikalliset steroidit dermatologisiin sairauksiin ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja).
8. Lääkehoito biologisilla aineilla tai peptideillä, mukaan lukien teprotumumabi, rituksimabi tai tosilitsumabi, 6 kuukauden tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
9. Kaikkien ei-steroidisten immunosuppressiivisten aineiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Aiemmin olemassa oleva silmäsairaus tai autoimmuunisairaus (muu kuin TED), joka tutkijan arvion mukaan estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaikeuttaisi tutkimustulosten tulkintaa.
11. Aiempi kilpirauhasen liikatoiminta, joka ei ole GD:n aiheuttama (esim. toksinen adenooma tai toksinen multinodulaarinen struuma) ja/tai nykyinen tai aikaisempi kilpirauhasmyrsky. (Koskee vain osaa 2)
12. Aiempi radiojodihoito tai kilpirauhasen poisto. (Koskee vain osaa 2)
13. Henkilöt, jotka eivät voi olla käyttämättä tupakointia/tupakkatuotteita seulontajaksosta tutkimuksen loppuun.
14. Kaikki tiedossa olevat allergiat tutkimustuotteen aineosille tai analogeille tai aikaisemmat allergiset reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille.
15. Tunnettu pahanlaatuisuuden historia/diagnoosi.
16. Akuutti/krooninen infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi ne, jotka eivät saaneet mitään interventiota) tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä muissa kliinisissä tutkimuksissa (sen mukaan kumpi on pidempi) tai samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
18. Ne, joilla on pidentynyt QTcF-aika 12-kytkentäisen EKG:n tuloksissa (> 450 ms miehillä, > 460 ms naisilla) tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia muissa 12-kytkentäisen EKG:n parametreissa seulonnassa;
19. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa ULN, tai kokonaisbilirubiini (TBIL) tai alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 × ULN, veren kreatiniini (Cr) ≥ 1,5 kertaa ULN seulonnassa.
20. Positiivinen veren raskaustesti tai imettävät naiset seulonnan aikana.
21. Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab), Treponema pallidum -hiukkasagglutinaatiotestille (TPPA) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) seulonnassa.
22. Huumeiden viihdekäytön tai päihteiden väärinkäytön historia tai positiiviset huumeseulontatulokset seulonnassa.
23. Mikä tahansa lääketieteellinen (mukaan lukien muut kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestien parametrit) tai muut sairaudet, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen.