Studie GensSci098 u subjektů s aktivním očním onemocněním štítné žlázy

Kritéria zahrnutí:

1. V době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF): věk mezi 18 a 75 lety (včetně).
2. Lékař diagnostikován jako aktivní TED spojený s Gravesovou chorobou (GD) na základě výsledků klinických a laboratorních testů, s CAS ≥ 3 (na 7bodové škále) pro nejvážněji postižené oko při screeningu a na začátku.
3. Nástup aktivních symptomů a známek TED (včetně jednoho nebo více z následujících: spojivková injekce, spojivkový edém, hyperémie očních víček, edém očních víček, otok karunkuly, spontánní retrobulbární bolest a bolest při pokusu o pohled nahoru nebo dolů) během 12 měsíců před na promítací návštěvu.
4. Pozitivní na protilátky proti receptoru hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TRAb) při screeningu.
5. Středně závažná až závažná TED (ovlivňující kvalitu života, vyžadující zásah, ale neohrožující zrak), obvykle s alespoň 2 z následujících projevů: (1) šířka retrakce víčka ≥ 2 mm, (2) středně těžké nebo těžké postižení měkkých tkání, ( 3) proptóza ≥ 3 mm nad normálem pro rasu a pohlaví, (4) nekonstantní nebo konstantní diplopie.
6. Účastníci musí být euthyroidní a základní onemocnění pod kontrolou nebo mít mírnou hypo- nebo hypertyreózu (definovanou jako hladiny FT4 a FT3 pod nebo nad 50 % normálních limitů) při screeningu. (Platí pouze pro část 1)
7. Účastníci musí mít normální funkci štítné žlázy nebo hypertyreózu způsobenou GD při screeningu. (Platí pouze pro část 2)
8. Žádná předchozí léčba antityreoidálními léky nebo užívání antityreoidálních léků ve stabilní dávce po dobu alespoň 6 týdnů nebo neléčení antithyroidními léky kvůli netolerovatelným vedlejším účinkům po dobu nejméně 6 týdnů. (Platí pouze pro část 2)
9. Každý, kdo nebude muset během studie potřebovat nebo podstoupit jakoukoli okamžitou nebo plánovanou chirurgickou oftalmologickou intervenci, korekční operaci nebo orbitální ozařování.

10. Účastnice musí splňovat jednu z následujících podmínek, aby se mohly zúčastnit studie:

    1. Neplodná, definovaná jako chirurgická sterilizace (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) alespoň 6 týdnů před podáním nebo menopauza (spontánní amenorea ≥ 12 měsíců, která není způsobena základním onemocněním a potvrzena sérovým folikuly stimulujícím hormonem [ FSH] hladina ≥ 40 mIU/ml).

    2. Ženy v plodném věku souhlasí s tím, že od začátku screeningové návštěvy až do 24 týdnů po poslední dávce budou důsledně a správně používat jednu z následujících přijatelných metod účinné antikoncepce:

       1. Úplná abstinence (na základě preference účastníka a obvyklého životního stylu).
       2. Používání perorálních kontraceptiv (estrogenu a progesteronu) a užívání stabilní dávky stejné antikoncepční medikace po dobu alespoň 3 měsíců před studovanou léčbou.
       3. Injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiné formy hormonální antikoncepce s podobnou účinností (míra selhání < 1 %), jako je hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. 4) Vasektomizovaný partner, s výkonem provedeným nejméně před 6 měsíci.
11. Muži musí splňovat jedno z následujících kritérií, aby byli způsobilí ke studii:

1) souhlasit s používáním kondomu a účinné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce zahájená nejméně 30 dní před podáním; nebo umístění IUD nebo IUS) při sexuální aktivitě s partnerkou ve fertilním věku od začátku screeningové návštěvy do 24 týdnů po poslední dávce a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

2) souhlasit s praktikováním abstinence od začátku screeningové návštěvy až do 24 týdnů po poslední dávce.

3) prodělali vazektomii alespoň 6 měsíců před studijní léčbou. 12. Dobrovolně podepsat MKF a být schopen porozumět léčebnému režimu a hodnocení studie a do konce studie je dodržovat

Kritéria vyloučení:

1. Snížená nejlépe korigovaná zraková ostrost v důsledku optické neuropatie, jak je definována snížením vidění o 2 nebo více řádků na Snellenově diagramu nebo standardním logaritmickém diagramu, novým defektem zorného pole nebo barevným defektem sekundárním k postižení zrakového nervu během posledních 6 měsíců.
2. Poranění rohovky nebylo zmírněno lékařskou léčbou.
3. Zlepšení CAS o ≥ 2 body během 1 měsíce před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou.
4. Snížení proptózy o ≥ 2 mm během 1 měsíce před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou.
5. Předchozí orbitální ozařování nebo operace pro TED.
6. Použití jakéhokoli steroidu (ať už intravenózního nebo perorálního) s kumulativní dávkou ekvivalentní ≥ 1 g methylprednisolonu pro TED během 4 týdnů před screeningem (vysazení steroidních očních kapek je povoleno).
7. Použití steroidů pro jiné stavy než TED během 4 týdnů před screeningem (topické steroidy pro dermatologické stavy a inhalační steroidy jsou povoleny).
8. Léková terapie biologickými látkami nebo peptidy, včetně teprotumumabu, rituximabu nebo tocilizumabu, během 6 měsíců nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před screeningem.
9. Použití jakýchkoli nesteroidních imunosupresiv během 3 měsíců před screeningem.
10. Preexistující oční onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (jiné než TED), které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo účast ve studii nebo zkomplikovalo interpretaci výsledků studie.
11. Hypertyreóza v anamnéze nezpůsobená GD (např. toxický adenom nebo toxická multinodulární struma) a/nebo současná nebo předchozí anamnéza bouře štítné žlázy. (Platí pouze pro část 2)
12. Léčba radiojódem nebo tyreoidektomie v anamnéze. (Platí pouze pro část 2)
13. Jedinci, kteří se nemohou zdržet kouření/tabákových výrobků od období screeningu do konce studie.
14. Jakákoli známá alergie na složky hodnoceného přípravku nebo analogy nebo předchozí alergické reakce na monoklonální protilátky.
15. Známá anamnéza/diagnóza malignity.
16. Akutní/chronická infekce do 2 týdnů před screeningem.
17. Účast v jiném klinickém hodnocení během 3 měsíců před screeningem (kromě těch, kteří nepodstoupili žádnou intervenci), nebo během 5 poločasů hodnoceného léku v jiných klinických studiích (podle toho, co je delší), nebo souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení.
18. Pacienti s prodlouženým intervalem QTcF ve výsledcích 12svodového EKG (> 450 ms u mužů, > 460 ms u žen) nebo klinicky významnými abnormalitami v jiných parametrech 12svodového EKG při screeningu;
19. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 3násobek ULN nebo celkového bilirubinu (TBIL) nebo alkalické fosfatázy (ALP) > 2 × ULN, kreatinin v krvi (Cr) ≥ 1,5násobek ULN při screeningu.
20. Pozitivní krevní těhotenský test, nebo kojící ženy v době screeningu.
21. Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab), test aglutinace částic Treponema pallidum (TPPA) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) při screeningu.
22. Historie rekreačního užívání drog nebo zneužívání návykových látek nebo pozitivní výsledky screeningu drog při screeningu.
23. Jakékoli zdravotní (včetně jiných klinicky významných abnormálních laboratorních testovacích parametrů) nebo jiné stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly ovlivnit provádění klinického hodnocení.