En undersøgelse af GensSci098 i forsøgspersoner med aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom

Inklusionskriterier:

1. På tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF): i alderen mellem 18 og 75 år (inklusive).
2. Diagnosticeret af lægen som havende aktiv TED forbundet med Graves' sygdom (GD), baseret på kliniske og laboratorietestresultater, med en CAS ≥ 3 (på 7-punktsskalaen) for det mest alvorligt ramte øje ved screening og baseline.
3. Begyndelse af aktive symptomer og tegn på TED (inklusive en eller flere af følgende: konjunktival injektion, konjunktival ødem, øjenlågshyperæmi, øjenlågsødem, karunkelhævelse, spontan retrobulbar smerte og smerte ved forsøg på at se op eller ned) inden for 12 måneder før til screeningsbesøget.
4. Positiv for thyreoideastimulerende hormonreceptorantistoffer (TRAb) ved screening.
5. Moderat til svær TED (påvirker livskvaliteten, kræver indgriben, men truer ikke synet), sædvanligvis med mindst 2 af følgende manifestationer: (1) øjenlågstilbagetrækningsbredde ≥ 2 mm, (2) moderat eller svær involvering af blødt væv, ( 3) proptose ≥ 3 mm over normalen for race og køn, (4) inkonstant eller konstant diplopi.
6. Deltagerne skal være euthyroid med den underliggende sygdom under kontrol eller have mild hypo- eller hyperthyroidisme (defineret som FT4- og FT3-niveauer under eller over 50 % af de normale grænser) ved screening. (Gælder kun del 1)
7. Deltagerne skal have normal skjoldbruskkirtelfunktion eller hyperthyroidisme på grund af GD ved screening. (Gælder kun for del 2)
8. Ingen forudgående behandling med antithyroid medicin, eller at have taget antithyroid medicin i en stabil dosis i mindst 6 uger, eller ikke have været behandlet med antithyroid medicin på grund af utålelige bivirkninger i mindst 6 uger. (Gælder kun for del 2)
9. Enhver, der ikke skal have behov for eller modtage nogen øjeblikkelig eller planlagt kirurgisk oftalmologisk intervention, korrigerende kirurgi eller orbital bestråling under undersøgelsen.

10. Kvindelige deltagere skal opfylde en af ​​følgende betingelser for at være berettiget til undersøgelsen:

    1. Infertil, defineret som kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) mindst 6 uger før administration eller overgangsalderen (spontan amenoré ≥ 12 måneder, som ikke er forårsaget af underliggende sygdomme og bekræftet af hormonstimulerende hormonfollikum [serum] FSH] niveau ≥ 40 mIU/ml).

    2. Fertile kvindelige deltagere er enige om, fra starten af ​​screeningsbesøget indtil 24 uger efter den sidste dosis, konsekvent og korrekt at bruge en af ​​følgende acceptable metoder til effektiv prævention:

       1. Fuldstændig afholdenhed (baseret på deltagerens præference og sædvanlige livsstil).
       2. Brug af orale præventionsmidler (østrogen og progesteron) og at være på en stabil dosis af den samme præventionsmedicin i mindst 3 måneder før studiebehandling.
       3. Injicerbar eller implanterbar hormonprævention eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention med lignende effekt (fejlrate < 1 %), såsom en hormonal vaginal ring eller transdermal hormonal prævention. 4) Vasektomiseret partner, med proceduren udført for mindst 6 måneder siden.
11. Mandlige deltagere skal opfylde et af følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1) accepterer at bruge et kondom plus en effektiv præventionsmetode (dvs. hormonprævention påbegyndt mindst 30 dage før administration; eller anbringelse af en spiral eller spiral) ved seksuel aktivitet med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra begyndelsen af screeningsbesøget indtil 24 uger efter sidste dosis og undlade at donere sæd i denne periode.

2) acceptere at praktisere abstinens fra starten af ​​screeningsbesøget til 24 uger efter sidste dosis.

3) har fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før studiebehandlingen. 12. Underskriv frivilligt ICF og være i stand til at forstå og overholde undersøgelsens behandlingsregime og vurderinger indtil slutningen af ​​undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Nedsat bedst korrigeret synsskarphed på grund af optisk neuropati som defineret ved et fald i synet på 2 eller flere linjer på Snellen-diagrammet eller standardlogaritmisk diagram, ny synsfeltdefekt eller farvedefekt sekundært til optisk nervepåvirkning inden for de sidste 6 måneder.
2. Hornhindeskade lindres ikke af medicinsk ledelse.
3. Forbedring i CAS på ≥ 2 point inden for 1 måned før screening eller mellem screening og baseline.
4. Fald i proptose på ≥ 2 mm inden for 1 måned før screening eller mellem screening og baseline.
5. Tidligere orbital bestråling eller operation for TED.
6. Anvendelse af et hvilket som helst steroid (enten intravenøst ​​eller oralt) med en kumulativ dosis svarende til ≥ 1 g methylprednisolon til TED inden for 4 uger før screening (ophørte steroid øjendråber er tilladt).
7. Brug af steroider til andre tilstande end TED inden for 4 uger før screening (topiske steroider til dermatologiske tilstande og inhalerede steroider er tilladt).
8. Lægemiddelbehandling med biologiske lægemidler eller peptider, herunder teprotumumab, rituximab eller tocilizumab, inden for 6 måneder eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før screening.
9. Brug af ikke-steroide immunsuppressive midler inden for 3 måneder før screening.
10. Eksisterende oftalmisk sygdom eller autoimmun sygdom (andre end TED), der efter investigatorens vurdering ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller komplicere fortolkning af undersøgelsesresultater.
11. Anamnese med hyperthyroidisme, der ikke er forårsaget af GD (f.eks. toksisk adenom eller toksisk multinodulær struma), og/eller nuværende eller tidligere historie med skjoldbruskkirtelstorm. (Gælder kun for del 2)
12. Anamnese med radiojodbehandling eller thyreoidektomi. (Gælder kun for del 2)
13. Personer, der ikke kan afholde sig fra rygning/tobaksprodukter fra screeningsperioden til undersøgelsens afslutning.
14. Enhver kendt allergi over for komponenterne i forsøgsproduktet eller analoger eller tidligere allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer.
15. Kendt historie/diagnose af malignitet.
16. Akut/kronisk infektion inden for 2 uger før screening.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening (undtagen dem, der ikke modtog nogen intervention), eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet i andre kliniske forsøg (alt efter hvad der er længst), eller samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg.
18. Dem med forlænget QTcF-interval i 12-aflednings-EKG-resultater (> 450 ms for mænd, > 460 ms for kvinder) eller klinisk signifikante abnormiteter i andre 12-aflednings-EKG-parametre ved screening;
19. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 3 gange ULN, eller total bilirubin (TBIL) eller alkalisk phosphatase (ALP) > 2 × ULN, blodkreatinin (Cr) ≥ 1,5 gange ULN ved screening.
20. Positiv blodgraviditetstest eller ammende kvinder på tidspunktet for screeningen.
21. Positiv for hepatitis C virus antistof (HCV Ab), human immundefekt virus antistof (HIV Ab), Treponema pallidum partikelagglutinationstest (TPPA) eller hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) ved screening.
22. Historie om rekreativt stofbrug eller stofmisbrug eller positive stofscreeningsresultater ved screening.
23. Enhver medicinsk (herunder andre klinisk signifikante unormale laboratorietestparametre) eller andre tilstande, som efterforskeren mener kan påvirke udførelsen af ​​det kliniske forsøg.