再発または難治性多発性骨髄腫の参加者におけるYKST02の研究
再発または難治性の多発性骨髄腫の参加者における YKST02 の安全性、忍容性、薬物動態および予備抗腫瘍効果を評価するための多施設共同非盲検第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wenming Chen, MD
- 電話番号：+86-13910107759
- メール：13910107759@163.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100024
- 募集
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
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コンタクト：
- Wenming Chen, MD
- 電話番号：+86-13910107759
- メール：13910107759@163.com
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100035
- 募集
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
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コンタクト：
- Li Bao
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国、528308
- 募集
- Shunde Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Lan Deng, MD
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Zhongjun Xia
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Guangzhou、Guangdong、中国、510289
- まだ募集していません
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
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コンタクト：
- Jie Xiao
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- まだ募集していません
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Xiaohong Tan, MD
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- 募集
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Aichun Liu
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- まだ募集していません
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Baijun Fang, MD
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国、116001
- 募集
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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コンタクト：
- Meiyun Fang
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コンタクト：
- Xiang Li
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- まだ募集していません
- Shandong Cancer Hospital
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コンタクト：
- Lijie Xing
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コンタクト：
- Qi Dang, MM
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- まだ募集していません
- Shanxi Cancer Hospital
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コンタクト：
- Liping Su, MD
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Jie Jin, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者またはその法的に認められる代理人は、参加者が研究の目的および必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名しなければなりません。
- IMWG基準に従った多発性骨髄腫の診断。
- 少なくとも 3 つの以前のクラスの薬剤を、別個のレジメンまたは組み合わせで受け取った。 3 つのクラスは、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、および抗 CD38 薬として定義されます。
- スクリーニング時に測定可能な疾患。以下の少なくとも 1 つによって定義されます。
(1) 血清 M タンパク質 ≥0.5 g/dL; (2) 尿中 M タンパク質排泄量 ≥200 mg/24 時間。 (3) 異常な血清遊離軽鎖 (FLC) 比 (<0.26 または >1.65) および血清免疫グロブリン FLC≧10 mg/dL。
5. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG) が 0 ～ 1。 6. 推定生存期間は12週間以上。 7. 脱毛症を除く、以前の治療に関連した有害事象からのグレード0〜1（国立がん研究所有害事象共通毒性基準（NCI CTCAE）バージョン（v）5.0によって等級付け）までの回復。
8. 適切な血液学的機能および臓器機能。 9. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 性的に活動的な女性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
10. 男性参加者は、信頼できる避妊方法（バリア法または性的禁欲）を使用し、研究期間中および最後の投与から3か月後まで精子提供を避けることに同意しなければなりません。
除外基準:
- 形質細胞白血病（標準鑑別で形質細胞が2.0×10^9/Lを超える）、ワルデンストロムマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、または原発性軽鎖アミロイドーシス。
- 治験薬の初回投与前の以下のような抗腫瘍療法歴：
(1) 2 週間以内または 5 半減期のいずれか長い方以内の小分子薬による標的療法。 (2) 2週間以内の高分子薬または免疫調節剤による標的療法。 (3) 2週間以内の化学療法。 (4) 4週間以内または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬による治療。 (5) 4週間以内の根治的/広範囲放射線療法、または2週間以内の局所緩和放射線療法、または以前の放射線療法によって誘発された急性毒性がグレード1以下に回復していない。 (6) 12週間以内の自家幹細胞移植。 (7) 6か月以内の臓器移植または同種幹細胞移植の既往。 (8) B 細胞成熟抗原 (BCMA) 標的療法による以前の治療。 (9) BCMA標的キメラ抗原受容体修飾[CAR]-T細胞療法による以前の治療。
3. 活動性の急性移植片対宿主病（GvHD）、グレード2～4（Glucksberg基準による）、または2週間以内の全身治療を必要とする活動性の慢性GvHD。
4. 適切に治療されている、または5年以上罹患していない限局性悪性腫瘍を除く、骨髄異形成症候群または5年以内の悪性腫瘍の既往歴（例：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、非筋浸潤性）膀胱がん、限局性前立腺がん、子宮頸部上皮内がん、乳房上皮内がん。
5. 研究者によって判断された、活動性中枢神経系（CNS）の関与または多発性骨髄腫の髄膜関与の臨床徴候の発現、あるいはCNSまたは髄膜への制御不能な転移の他の証拠。
6. a）てんかん、発作、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの既往または現在関連するCNS病理； b) 脳 MRI 上の炎症性病変および/または血管炎の存在の証拠。
7. 以下を含む心血管疾患の病歴または証拠:
- -登録前6か月以内の急性冠症候群（例、心筋梗塞、不安定狭心症）。
- 登録前6か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術を行っている。
- 臨床的に重大な不安定不整脈（心房細動など）。ただし、心房細動はYKST02の初回投与が許可されるまで30日以上コントロールされていた。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）登録前6か月以内のステージIII以上のうっ血性心不全。 ECHOによって記録された心臓弁の形態的異常（グレード2以上）。グレード1の心臓弁の形態的異常（軽度の逆流/狭窄など）は許可されましたが、中程度の弁肥厚のある参加者は除外されたことに注意してください。
- 研究センターの下限を下回る左心室駆出率（LVEF）、または研究センターに下限がない場合はLVEF<50%。
- フリデリシア補正QT間隔（QTcF）≧470ミリ秒（女性）または≧450ミリ秒（男性）；
- 植込み型除細動器;
- 臨床的に制御不能な高血圧（すなわち、SBP≧160mmHgおよび/またはDBP≧100mmHg）。
8. モノクローナル抗体薬または外因性免疫グロブリンに対する既知のアレルギー。 9. YKST02の初回投与前4週間以内に主要な臓器手術または重大な外傷を患っている、または研究中に待機的手術が必要な手術または重大な外傷に関連するすべてのAEがYKST02の初回投与前に回復していない。
10.治験薬開始前4週間の定期的な全身性コルチコステロイドの投与、または治験中にプレドニゾン20mg/日もしくは同等量を超えるコルチコステロイドの必要性が予想される、または治験登録前4週間以内の他の全身性免疫抑制療法。
11. ウイルス学的検査：B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性および／またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）定量＞検査機関のULN。 C 型肝炎抗体 (HCV-Ab) 陽性および C 型肝炎ウイルス RNA (HCV-RNA) 定量的 > 検査機関の ULN。抗ヒト免疫不全ウイルス (抗 HIV) 陽性。 上記の基準のいずれかが満たされる場合、参加者は研究から除外されます。
12. 局所治療を除いて、経口または静脈内全身療法を必要とする制御不能な活動性感染症。
13. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある（月に 1 回以上の頻度）。
14. 妊娠中または授乳中の女性。 15. 研究コンプライアンスまたはコンプライアンスの不良に影響を与える可能性がある既知の精神障害。 16. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に弱毒化生ワクチンまたは生ウイルスワクチンを接種した患者。
17. その他の重篤な全身疾患、臨床検査値の異常、または研究者が研究に参加するのにふさわしくないと考えるその他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YKST02
参加者は、異なる用量の YKST02 を 21 日周期で静脈内注射されます。
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BCMA-CD3二重特異性抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：初回投与から21日後
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用量制限毒性 (DLT) は薬物関連の有害事象に基づいており、研究計画書で具体的に定義されています。
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初回投与から21日後
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：42週間まで
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AE は、被験者が治験薬を投与された後に発生する望ましくない医学的事象として定義され、症状、徴候、疾患、または臨床検査値の異常として現れる可能性がありますが、必ずしも治験薬との因果関係があるとは限りません。
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42週間まで
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重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：42週間まで
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SAEとは、死亡、生命を脅かす出来事、永続的または重篤な障害または機能喪失、被験者が治験薬を投与された後の入院の必要性または入院の延長、先天異常または先天性欠損症などの不都合な医学的出来事を指します。
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42週間まで
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：投与日から最初に記録された進行の日まで
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IMWG基準によって測定され、用量拡大段階にのみ適用される
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投与日から最初に記録された進行の日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与後の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：42週間まで
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YKST02のAUC
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42週間まで
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YKST02の最大血清濃度(Cmax)
時間枠：42週間まで
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Cmax は、観察された YKST02 の最大血清濃度として定義されます。
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42週間まで
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YKST02のCmaxまでの時間(Tmax)
時間枠：42週間まで
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YKST02の最大血清濃度（Tmax）までの時間
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42週間まで
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YKST02の端子半減期（T1/2）
時間枠：42週間まで
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YKST02の端子半減期（T1/2）
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42週間まで
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YKST02 に対する抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (Nab) を有する参加者の割合
時間枠：42週間まで
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YKST02による治療後、ADAおよびNabを有する参加者の割合を評価します（ADA陽性の場合のみ評価）。
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42週間まで
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ORR
時間枠：投与日から最初に記録された進行の日まで
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IMWG 基準によって測定され、用量漸増段階にのみ適用されます
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投与日から最初に記録された進行の日まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：投与日から最初に記録された進行の日まで
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MM患者における無増悪生存期間に対するYKST02の有効性の評価
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投与日から最初に記録された進行の日まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与日から追跡調査の中止、死亡、インフォームドコンセントの撤回、または研究終了のいずれか早い時点まで
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全生存期間（OS）は、最初の投与日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
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初回投与日から追跡調査の中止、死亡、インフォームドコンセントの撤回、または研究終了のいずれか早い時点まで
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微小残存病変 (MRD) 陰性率
時間枠：治療開始から治験終了まで（約42週間）
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MRD 陰性率は、CR/sCR および MRD 陰性の参加者の割合でした。
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治療開始から治験終了まで（約42週間）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Wenming Chen, MD、Beijing Chao Yang Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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