Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование YKST02 у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

4 февраля 2026 г. обновлено: Excyte Biopharma Ltd

Многоцентровое открытое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой эффективности YKST02 у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Целью данного исследования является создание основы для дальнейшей клинической разработки YKST02. YKST02 — это исследуемое лекарство, нацеленное на множественную миелому и активизирующее организм человека для борьбы с этим заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является первым клиническим испытанием на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетического (ФК) профиля и предварительной эффективности YKST02 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ). Множественная миелома (ММ) – это рак плазматических клеток крови (клеток крови). YKST02 представляет собой биспецифическое антитело, связывающее Т-клетки, экспрессирующие CD3, и клетки множественной миеломы, экспрессирующие BCMA, для индукции опосредованной Т-клетками цитотоксичности. Это исследование состоит из фазы повышения дозы и фазы расширения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wenming Chen, MD
  • Номер телефона: +86-13910107759
  • Электронная почта: 13910107759@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100024
        • Рекрутинг
        • Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • Wenming Chen, MD
          • Номер телефона: +86-13910107759
          • Электронная почта: 13910107759@163.com
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100035
        • Рекрутинг
        • Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • Li Bao
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Китай, 528308
        • Рекрутинг
        • Shunde Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Lan Deng, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Zhongjun Xia
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510289
        • Еще не набирают
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Jie Xiao
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Еще не набирают
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xiaohong Tan, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Рекрутинг
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Aichun Liu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Еще не набирают
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Baijun Fang, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай, 116001
        • Рекрутинг
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Контакт:
          • Meiyun Fang
        • Контакт:
          • Xiang Li
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Еще не набирают
        • Shandong Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Lijie Xing
        • Контакт:
          • Qi Dang, MM
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030013
        • Еще не набирают
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Liping Su, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Jie Jin, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники или их законный представитель должны подписать ICF, подтверждающий, что участники понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
  2. Диагностика множественной миеломы по критериям IMWG.
  3. Прием как минимум трех предшествующих классов препаратов либо по отдельности, либо в виде комбинаций. Эти три класса определяются как: иммуномодулирующий препарат, ингибитор протеасом и препарат против CD38.
  4. Измеримое заболевание при скрининге, определяемое как минимум по одному из следующих признаков:

(1) М-белок сыворотки ≥0,5 г/дл; (2) экскреция М-белка с мочой ≥200 мг/24 часа; (3) Аномальное соотношение свободных легких цепей (FLC) в сыворотке (<0,26 или >1,65) и уровень FLC сывороточного иммуноглобулина ≥10 мг/дл.

5. Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1. 6. Предполагаемое время выживания более 12 недель. 7. Восстановление до степени 0-1 (по шкале общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия (v) 5.0) от нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, за исключением алопеции.

8. Адекватная гематологическая и органная функция. 9. Участницы детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Пациентки женского пола, ведущие половую жизнь, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Участники мужского пола должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (барьерные методы или половое воздержание) и избегать донорства спермы на протяжении всего периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

  1. Плазмоклеточный лейкоз (>2,0×10^9/л плазматических клеток по стандартному дифференциалу), макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или первичный амилоидоз легких цепей.
  2. Противоопухолевая терапия в анамнезе до приема первой дозы исследуемого препарата следующая:

(1) Таргетная терапия низкомолекулярным препаратом в течение 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше; (2) Таргетная терапия макромолекулярными препаратами или терапией иммуномодулирующими средствами в течение 2 недель; (3) Химиотерапия в течение 2 недель; (4) Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; (5) Радикальная/экстенсивная лучевая терапия в течение 4 недель или местная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель или острая токсичность, вызванная предыдущей лучевой терапией, не восстановились до степени ≤1; (6) трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель; (7) История трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток в течение 6 месяцев; (8) предшествующее лечение любым таргетным антигеном созревания B-клеток (BCMA); (9) Предварительное лечение любой терапией, модифицированной [CAR]-Т-клетками, нацеленными на химерный антигенный рецептор BCMA.

3. Любая активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 степени (по критериям Глюксберга) или активная хроническая РТПХ, требующая системного лечения в течение 2 недель.

4. Предшествовавший миелодиспластический синдром или злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением локализованных злокачественных новообразований, которые прошли адекватное лечение или не имели заболевания в течение ≥ 5 лет, например, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, немышечно-инвазивный рак. рак мочевого пузыря, локализованный рак простаты, карцинома шейки матки in situ, карцинома молочной железы in situ.

5. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или проявление клинических признаков поражения мозговых оболочек при множественной миеломе или другие признаки неконтролируемых метастазов в ЦНС или мозговые оболочки, по оценке исследователя.

6. а) Наличие в анамнезе или актуальной патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые черепно-мозговые травмы, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, психоз; б) Доказательства наличия воспалительных поражений и/или васкулита на МРТ головного мозга.

7. Анамнез или признаки сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе:

  1. Острые коронарные синдромы (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  2. Коронарная ангиопластика или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  3. Клинически значимые нестабильные аритмии (например, фибрилляция предсердий), однако фибрилляция предсердий контролировалась более 30 дней до того, как была разрешена первая доза YKST02;
  4. Застойная сердечная недостаточность стадии III или выше в течение 6 месяцев до включения в программу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Морфологические аномалии сердечного клапана, зарегистрированные с помощью ECHO (≥ 2 степени), обратите внимание, что морфологические аномалии сердечного клапана 1 степени (такие как легкая регургитация/стеноз) допускались, но участники с умеренным утолщением клапана были исключены;
  5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела исследовательского центра или ФВЛЖ<50%, если в исследовательском центре нет нижнего предела;
  6. Интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс (женщины) или ≥ 450 мс (мужчины);
  7. Имплантируемый дефибриллятор;
  8. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. САД≥160 мм рт.ст. и/или ДАД≥100 мм рт.ст.).

8. Известная аллергия на препараты моноклональных антител или экзогенный иммуноглобулин. 9. Любая крупная операция на органе или значительная травма в течение 4 недель до приема первой дозы YKST02 или те, которые требовали плановых операций во время исследования, а также все НЯ, связанные с хирургическим вмешательством или значительной травмой, не исчезли до приема первой дозы YKST02.

10. Регулярная доза системных кортикостероидов в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или ожидаемая потребность в кортикостероидах, превышающая 20 мг преднизолона в день или его эквивалент во время исследования, или любая другая системная иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до включения в исследование.

11. Вирусологические тесты: положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb), а также количественное определение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (HBV) >ULN испытательного учреждения; Положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и количественный результат РНК вируса гепатита С (HCV-РНК) >ULN испытательного учреждения; Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (Анти-ВИЧ). Участники будут исключены из исследования, если будет соблюден любой из вышеуказанных критериев.

12. Неконтролируемые активные инфекции, требующие пероральной или внутривенной системной терапии, за исключением местного лечения.

13. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования (один раз в месяц или чаще).

14. Беременные или кормящие женщины. 15. Известное психическое расстройство, которое может повлиять на соблюдение режима обучения или на его неудовлетворительное соблюдение. 16. Получение любой живой аттенуированной вакцины или живой вирусной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

17. Другие серьезные системные заболевания или отклонения лабораторных показателей или другие причины, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: YKST02
Участники будут получать различные дозы YKST02 в 21-дневных циклах посредством внутривенных инъекций.
Лекарство: YKST02
Биспецифическое антитело BCMA-CD3
Другие имена:
  • YKST02 для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 21 день после первой дозы
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) основана на нежелательных явлениях, связанных с препаратом, и конкретно определяется в протоколе исследования.
21 день после первой дозы
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: до 42 недель
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское событие, которое происходит после приема субъектом исследуемого препарата и может проявляться в виде симптомов, признаков, заболеваний или отклонений лабораторных показателей, но не обязательно может иметь причинную связь с исследуемым препаратом.
до 42 недель
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: до 42 недель
SAE относится к неблагоприятному медицинскому происшествию, такому как смерть, угрожающее жизни событие, постоянная или серьезная инвалидность или потеря функции, необходимость госпитализации или продление госпитализации после приема субъектом исследуемого препарата, а также врожденные аномалии или врожденные дефекты.
до 42 недель
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: С даты введения дозы до даты первого документированного прогрессирования.
Измерено по критериям IMWG, применимо только на этапе увеличения дозы.
С даты введения дозы до даты первого документированного прогрессирования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после введения
Временное ограничение: до 42 недель
AUC YKST02
до 42 недель
Максимальная концентрация сыворотки (Cmax) YKST02
Временное ограничение: до 42 недель
Cmax определяют как максимальную наблюдаемую концентрацию YKST02 в сыворотке.
до 42 недель
Время достижения Cmax YKST02 (Tmax)
Временное ограничение: до 42 недель
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) YKST02
до 42 недель
Терминальный период полураспада (T1/2) YKST02
Временное ограничение: до 42 недель
Терминальный период полураспада (T1/2) YKST02
до 42 недель
Процент участников с антинаркотическими антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (Nab) против YKST02
Временное ограничение: до 42 недель
Оцените процент участников с ADA и Nab (оценивается только в случае положительного результата ADA) после лечения YKST02.
до 42 недель
ОРР
Временное ограничение: С даты введения дозы до даты первого документированного прогрессирования.
Измерено по критериям IMWG, применимо только на этапе повышения дозы.
С даты введения дозы до даты первого документированного прогрессирования.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты введения дозы до даты первого документированного прогрессирования.
Оценка эффективности YKST02 у пациентов с ММ на выживаемость без прогрессирования
С даты введения дозы до даты первого документированного прогрессирования.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до прекращения наблюдения, смерти, отзыва информированного согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты первой дозы до смерти по любой причине.
С даты введения первой дозы до прекращения наблюдения, смерти, отзыва информированного согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Уровень негативности минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания исследования (приблизительно 42 недели)
Уровень негативности MRD представлял собой процент участников с CR/sCR и отрицательным MRD.
От начала лечения до окончания исследования (приблизительно 42 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Excyte Biopharma Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YKST02-I-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться