Um estudo de YKST02 em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
Um estudo multicêntrico, aberto, de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia antitumoral preliminar de YKST02 em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wenming Chen, MD
- Número de telefone: +86-13910107759
- E-mail: 13910107759@163.com
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100024
- Recrutamento
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
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Contato:
- Wenming Chen, MD
- Número de telefone: +86-13910107759
- E-mail: 13910107759@163.com
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100035
- Recrutamento
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
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Contato:
- Li Bao
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, China, 528308
- Recrutamento
- Shunde Hospital of Southern Medical University
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Contato:
- Lan Deng, MD
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contato:
- Zhongjun Xia
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Guangzhou, Guangdong, China, 510289
- Ainda não está recrutando
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
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Contato:
- Jie Xiao
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- Ainda não está recrutando
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Contato:
- Xiaohong Tan, MD
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Recrutamento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Contato:
- Aichun Liu
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Ainda não está recrutando
- Henan Cancer Hospital
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Contato:
- Baijun Fang, MD
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, China, 116001
- Recrutamento
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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Contato:
- Meiyun Fang
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Contato:
- Xiang Li
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Ainda não está recrutando
- Shandong Cancer Hospital
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Contato:
- Lijie Xing
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Contato:
- Qi Dang, MM
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030013
- Ainda não está recrutando
- Shanxi Cancer Hospital
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Contato:
- Liping Su, MD
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Jie Jin, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os participantes ou seu representante legalmente aceitável devem assinar um TCLE indicando que os participantes entendem o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
- Diagnóstico de mieloma múltiplo de acordo com os critérios do IMWG.
- Recebimento de pelo menos três classes anteriores de medicamentos em regimes separados ou em combinações. As três classes são definidas como: um medicamento imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um medicamento anti-CD38.
- Doença mensurável na triagem, conforme definida por pelo menos 1 dos seguintes:
(1) Proteína M sérica ≥0,5 g/dL; (2) Excreção urinária de proteína M ≥200 mg/24 horas; (3) Proporção de cadeia leve livre (FLC) sérica anormal (<0,26 ou >1,65) e imunoglobulina sérica FLC≥10 mg/dL.
5. Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0-1. 6. Um tempo de sobrevivência estimado em mais de 12 semanas. 7. Recuperação para Grau 0-1 (classificado pelos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) Versão (v) 5.0) de eventos adversos relacionados à terapia anterior, exceto alopecia.
8. Função hematológica e orgânica adequada. 9.As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
10. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis (métodos de barreira ou abstinência sexual) e evitar a doação de esperma durante todo o período do estudo e até 3 meses após a última dose.
Critérios de exclusão:
- Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10 ^ 9 / L de células plasmáticas por diferencial padrão), macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose primária de cadeia leve.
- História da terapia antitumoral da seguinte forma, antes da primeira dose do medicamento em estudo:
(1) Terapia direcionada com medicamento de molécula pequena dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo; (2) Terapia direcionada com medicamento macromolecular ou terapia com agente imunomodulador dentro de 2 semanas; (3) Quimioterapia em 2 semanas; (4) Tratamento com medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor; (5) Radioterapia radical/extensa dentro de 4 semanas, ou radioterapia paliativa local dentro de 2 semanas, ou toxicidade aguda induzida por radioterapia anterior não se recuperou para grau ≤1; (6) Transplante autólogo de células-tronco em 12 semanas; (7) História de transplante de órgão ou transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses; (8) Tratamento prévio com qualquer terapia direcionada ao antígeno de maturação de células B (BCMA); (9) Tratamento prévio com qualquer terapia com células T modificadas com receptor de antígeno quimérico direcionado a BCMA [CAR].
3. Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra hospedeiro (GvHD), grau 2-4 (de acordo com os critérios de Glucksberg) ou GvHD crônica ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 semanas.
4. Síndrome mielodisplásica prévia ou malignidade dentro de 5 anos, exceto para malignidades localizadas que foram tratadas adequadamente ou livres da doença por ≥ 5 anos, por exemplo, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, não invasivo muscular cancro da bexiga, cancro da próstata localizado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama.
5. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou exibição de sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo, ou outra evidência de metástases não controladas para o SNC ou meninges, julgadas pelo investigador.
6. a) História ou patologia relevante atual do SNC, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, apoplexia, lesões cerebrais graves, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose; b) Evidência de presença de lesões inflamatórias e/ou vasculite na ressonância magnética cerebral.
7. História ou evidência de doença cardiovascular, incluindo:
- Síndromes coronarianas agudas (por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável) nos 6 meses anteriores à inscrição;
- Angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição;
- Arritmias instáveis clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial), no entanto, a fibrilação atrial foi controlada por mais de 30 dias antes da primeira dose de YKST02 ser permitida;
- Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou superior da New York Heart Association (NYHA) nos 6 meses anteriores à inscrição; Anormalidades morfológicas da válvula cardíaca registradas pelo ECO (≥ grau 2), observe que anormalidades morfológicas da válvula cardíaca de grau 1 (como regurgitação/estenose leve) foram permitidas, mas os participantes com espessamento valvar moderado foram excluídos;
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo do limite inferior do centro de estudo, ou FEVE<50% se não houver limite inferior no centro de estudo;
- O intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg (feminino) ou ≥ 450 mseg (masculino)；
- Desfibrilador implantável;
- Hipertensão clinicamente incontrolável (ou seja, PAS≥160 mm Hg e/ou PAD≥100 mm Hg).
8. Alergia conhecida a medicamentos com anticorpos monoclonais ou imunoglobulina exógena. 9. Qualquer cirurgia de grande órgão ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira dose de YKST02, ou aquelas que requerem cirurgias eletivas durante o estudo, e todos os EAs associados à cirurgia ou trauma significativo não se recuperaram antes da primeira dose do YKST02.
10. Dose regular de corticosteroides sistêmicos durante 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou necessidade prevista de corticosteroides excedendo prednisona 20 mg/dia ou equivalente durante o ensaio, ou qualquer outra terapia imunossupressora sistêmica nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
11. Testes virológicos: Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) quantitativo >ULN da instituição de teste; Anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo e RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) quantitativo >ULN da instituição de teste; Vírus da imunodeficiência anti-humana (Anti-HIV) positivo. Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos critérios acima for atendido.
12. Infecções ativas não controladas que requerem terapia sistêmica oral ou intravenosa, exceto para tratamento local.
13. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente).
14. Mulheres grávidas ou lactantes. 15. Transtorno mental conhecido que pode afetar a adesão ao estudo ou baixa adesão. 16. Recebimento de qualquer vacina viva atenuada ou vacina de vírus vivo nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
17. Outras doenças sistêmicas graves ou anormalidades laboratoriais ou outros motivos que o investigador acredita não serem apropriados para participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: YKST02
Os participantes receberão diferentes doses de YKST02 em ciclos de 21 dias por injeção intravenosa.
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Anticorpo biespecífico BCMA-CD3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: 21 dias após a primeira dose
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As Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) são baseadas em eventos adversos relacionados ao medicamento e são especificamente definidas no protocolo do estudo.
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21 dias após a primeira dose
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Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: até 42 semanas
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Um EA é definido como qualquer evento médico indesejável que ocorre após um sujeito receber o medicamento experimental, que pode se manifestar como sintomas, sinais, doenças ou anormalidades laboratoriais, mas pode não ter necessariamente uma relação causal com o medicamento experimental.
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até 42 semanas
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Incidência de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: até 42 semanas
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Um SAE refere-se a uma ocorrência médica indesejável, como morte, evento com risco de vida, incapacidade permanente ou grave ou perda de função, necessidade de hospitalização ou prolongamento da hospitalização após o sujeito receber o medicamento experimental e anomalias congênitas ou defeitos congênitos.
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até 42 semanas
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a data da dosagem até a data da primeira progressão documentada
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Medido pelos critérios do IMWG, aplicável apenas na fase de expansão da dose
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Desde a data da dosagem até a data da primeira progressão documentada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a Curva Concentração-Tempo (AUC) após Administração
Prazo: até 42 semanas
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AUC de YKST02
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até 42 semanas
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de YKST02
Prazo: até 42 semanas
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Cmax é definido como a concentração sérica máxima observada de YKST02
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até 42 semanas
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Tempo para Cmax de YKST02 (Tmax)
Prazo: até 42 semanas
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Tempo para concentração sérica máxima (Tmax) de YKST02
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até 42 semanas
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Meia-vida do terminal (T1/2) de YKST02
Prazo: até 42 semanas
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Meia-vida do terminal (T1/2) de YKST02
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até 42 semanas
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Porcentagem de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) e anticorpo neutralizante (Nab) contra YKST02
Prazo: até 42 semanas
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Avalie a porcentagem de participantes com ADA e Nab (avaliado apenas quando ADA positivo) após tratamento com YKST02.
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até 42 semanas
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ORR
Prazo: Desde a data da dosagem até a data da primeira progressão documentada
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Medido pelos critérios do IMWG, aplicável apenas na fase de escalonamento de dose
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Desde a data da dosagem até a data da primeira progressão documentada
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da dosagem até a data da primeira progressão documentada
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Avaliação da eficácia do YKST02 em pacientes com MM na sobrevida livre de progressão
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Desde a data da dosagem até a data da primeira progressão documentada
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a perda de acompanhamento, morte, retirada do consentimento informado ou final do estudo, o que ocorrer primeiro
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A sobrevida global (SG) foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a morte por qualquer causa.
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Desde a data da primeira dose até a perda de acompanhamento, morte, retirada do consentimento informado ou final do estudo, o que ocorrer primeiro
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Taxa de negatividade de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Do início do tratamento ao final do estudo (aproximadamente 42 semanas)
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A taxa de negatividade da DRM foi a porcentagem de participantes com RC/sCR e DRM negativa.
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Do início do tratamento ao final do estudo (aproximadamente 42 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Recorrência
- Mieloma múltiplo
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Injeções
Outros números de identificação do estudo
- YKST02-I-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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