Une étude de YKST02 chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
Une étude multicentrique ouverte de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale préliminaire de YKST02 chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wenming Chen, MD
- Numéro de téléphone: +86-13910107759
- E-mail: 13910107759@163.com
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100024
- Recrutement
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
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Contact:
- Wenming Chen, MD
- Numéro de téléphone: +86-13910107759
- E-mail: 13910107759@163.com
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100035
- Recrutement
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
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Contact:
- Li Bao
-
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Chine, 528308
- Recrutement
- Shunde Hospital of Southern Medical University
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Contact:
- Lan Deng, MD
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contact:
- Zhongjun Xia
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510289
- Pas encore de recrutement
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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Contact:
- Jie Xiao
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- Pas encore de recrutement
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Contact:
- Xiaohong Tan, MD
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- Recrutement
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Contact:
- Aichun Liu
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
- Pas encore de recrutement
- Henan Cancer Hospital
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Contact:
- Baijun Fang, MD
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Chine, 116001
- Recrutement
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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Contact:
- Meiyun Fang
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Contact:
- Xiang Li
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250117
- Pas encore de recrutement
- Shandong Cancer Hospital
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Contact:
- Lijie Xing
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Contact:
- Qi Dang, MM
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 030013
- Pas encore de recrutement
- Shanxi Cancer Hospital
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Contact:
- Liping Su, MD
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contact:
- Jie Jin, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Les participants ou leur représentant légalement acceptable doivent signer un ICF indiquant que les participants comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
- Diagnostic du myélome multiple selon les critères IMWG.
- Réception d'au moins trois classes antérieures de médicaments, soit dans des schémas thérapeutiques distincts, soit sous forme de combinaisons. Les trois classes sont définies comme suit : un médicament immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un médicament anti-CD38.
- Maladie mesurable lors du dépistage, telle que définie par au moins un des éléments suivants :
(1) Protéine M sérique ≥0,5 g/dL ; (2) Excrétion urinaire de protéine M ≥200 mg/24 heures ; (3) Rapport anormal des chaînes légères libres (FLC) sériques (<0,26 ou >1,65) et FLC d'immunoglobuline sérique ≥10 mg/dL.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 6. Une durée de survie estimée à plus de 12 semaines. 7. Récupération au grade 0-1 (classé par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version (v) 5.0) des événements indésirables liés à un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie.
8. Fonction hématologique et organique adéquate. 9. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patientes sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (méthodes barrières ou abstinence sexuelle) et éviter le don de sperme tout au long de la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
Critères d'exclusion :
- Leucémie plasmocytaire (> 2,0 × 10 ^ 9 / L de plasmocytes par différentiel standard), macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou amylose primaire à chaîne légère.
- Antécédents de traitement antitumoral comme suit, avant la première dose du médicament à l'étude :
(1) Thérapie ciblée avec un médicament à petites molécules dans un délai de 2 semaines ou de 5 demi-vies, selon la période la plus longue ; (2) Thérapie ciblée avec un médicament macromoléculaire ou un traitement par agent immunomodulateur dans les 2 semaines ; (3) Chimiothérapie dans les 2 semaines ; (4) Traitement avec un médicament expérimental dans un délai de 4 semaines ou de 5 demi-vies, selon la période la plus courte ; (5) Radiothérapie radicale/étendue dans les 4 semaines, ou radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines, ou toxicité aiguë induite par une radiothérapie antérieure n'a pas récupéré au grade ≤ 1 ; (6) Transplantation de cellules souches autologues dans un délai de 12 semaines ; (7) Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches dans les 6 mois ; (8) Traitement préalable avec n'importe quelle thérapie ciblée sur l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) ; (9) Traitement préalable avec toute thérapie par cellules [CAR] -T modifiées par récepteur d'antigène chimérique ciblé par BCMA.
3. Toute maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) active, de grade 2 à 4 (selon les critères de Glucksberg) ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines.
4. Antécédents de syndrome myélodysplasique ou de tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes localisées qui ont été correctement traitées ou indemnes de la maladie depuis ≥ 5 ans, par exemple, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, non invasif sur le plan musculaire. cancer de la vessie, cancer localisé de la prostate, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein.
5. Atteinte active du système nerveux central (SNC) ou exposition de signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple, ou autre preuve de métastases incontrôlées au SNC ou aux méninges, jugées par l'investigateur.
6. a) Antécédents ou pathologie pertinente actuelle du SNC comme l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, l'apoplexie, lésions cérébrales graves, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose ; b) Preuve de la présence de lésions inflammatoires et/ou de vascularite à l'IRM cérébrale.
7. Antécédents ou signes de maladie cardiovasculaire, notamment :
- Syndromes coronariens aigus (par exemple, infarctus du myocarde, angor instable) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
- Angioplastie coronarienne ou pose de stent dans les 6 mois précédant l'inscription ;
- Les arythmies instables cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire), cependant, la fibrillation auriculaire ayant été contrôlée pendant plus de 30 jours avant la première dose de YKST02 étaient autorisées ;
- Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant l'inscription ; Anomalies morphologiques des valvules cardiaques enregistrées par ECHO (≥ grade 2), notez que les anomalies morphologiques des valvules cardiaques de grade 1 (telles qu'une légère régurgitation/sténose) étaient autorisées, mais les participants présentant un épaississement valvulaire modéré ont été exclus ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure du centre d'étude, ou FEVG <50 % s'il n'y a pas de limite inférieure au centre d'étude ;
- L'intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms (femme) ou ≥ 450 ms (homme) ；
- Défibrillateur implantable ;
- Hypertension cliniquement incontrôlable (c.-à-d. PAS ≥ 160 mm Hg et/ou PAD ≥ 100 mm Hg).
8. Allergie connue aux anticorps monoclonaux ou aux immunoglobulines exogènes. 9. Toute chirurgie majeure d'un organe ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose de YKST02, ou celles nécessitant des chirurgies électives pendant l'étude, et tous les EI associés à une intervention chirurgicale ou à un traumatisme important ne se sont pas rétablis avant la première dose du YKST02.
10. Dose régulière de corticostéroïdes systémiques pendant 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou besoin anticipé de corticostéroïdes dépassant 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant l'essai, ou tout autre traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
11. Tests virologiques : antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et virus de l'hépatite B (VHB) acide désoxyribonucléique (ADN) quantitatif > LSN de l'établissement de test ; Anticorps contre l'hépatite C (Ab-VHC) positif et ARN-virus de l'hépatite C (ARN-VHC) quantitatif > LSN de l'établissement de test ; Virus anti-immunodéficience humaine (Anti-VIH) positif. Les participants seront exclus de l'étude si l'un des critères ci-dessus est rempli.
12. Infections actives non contrôlées nécessitant un traitement systémique oral ou intraveineux, à l'exception du traitement local.
13. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment).
14. Femmes enceintes ou allaitantes. 15. Trouble mental connu pouvant affecter la conformité à l'étude ou une mauvaise conformité. 16. Réception de tout vaccin vivant atténué ou vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
17. Autres maladies systémiques graves ou anomalies de laboratoire ou autres raisons que l'investigateur estime ne sont pas appropriées pour participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: YKST02
Les participants recevront différentes doses de YKST02 selon des cycles de 21 jours par injection intraveineuse.
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Anticorps bispécifique BCMA-CD3
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours après la première dose
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Les toxicités limitant la dose (DLT) sont basées sur les événements indésirables liés au médicament et sont spécifiquement définies dans le protocole de l'étude.
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21 jours après la première dose
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 42 semaines
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable survenant après qu'un sujet a reçu le médicament expérimental, qui peut se manifester par des symptômes, des signes, des maladies ou des anomalies de laboratoire, mais qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament expérimental.
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jusqu'à 42 semaines
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Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 42 semaines
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Un EIG fait référence à un événement médical fâcheux tel qu'un décès, un événement mettant la vie en danger, une invalidité permanente ou grave ou une perte de fonction, la nécessité d'une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation après que le sujet a reçu le médicament expérimental, ainsi que des anomalies congénitales ou des malformations congénitales.
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jusqu'à 42 semaines
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée
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Mesuré selon les critères IMWG, applicable uniquement en phase d'expansion de dose
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De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) après administration
Délai: jusqu'à 42 semaines
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ASC de YKST02
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jusqu'à 42 semaines
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Concentration sérique maximale (Cmax) de YKST02
Délai: jusqu'à 42 semaines
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La Cmax est définie comme la concentration sérique maximale observée de YKST02.
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jusqu'à 42 semaines
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Temps jusqu'à la Cmax de YKST02 (Tmax)
Délai: jusqu'à 42 semaines
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Délai jusqu'à la concentration sérique maximale (Tmax) de YKST02
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jusqu'à 42 semaines
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Demi-vie terminale (T1/2) de YKST02
Délai: jusqu'à 42 semaines
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Demi-vie terminale (T1/2) de YKST02
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jusqu'à 42 semaines
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Pourcentage de participants possédant des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants (Nab) contre YKST02
Délai: jusqu'à 42 semaines
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Évaluez le pourcentage de participants avec ADA et Nab (évalué uniquement lorsque l'ADA est positif) après le traitement par YKST02.
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jusqu'à 42 semaines
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ORR
Délai: De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée
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Mesuré selon les critères IMWG, applicable uniquement en phase d'augmentation de la dose
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De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée
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Survie sans progression (SSP)
Délai: De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée
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Évaluation de l'efficacité de YKST02 chez les patients atteints de MM sur la survie sans progression
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De la date d'administration jusqu'à la date de la première progression documentée
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Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la perte du suivi, le décès, le retrait du consentement éclairé ou la fin de l'étude, selon la première éventualité
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La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la date de la première dose jusqu'à la perte du suivi, le décès, le retrait du consentement éclairé ou la fin de l'étude, selon la première éventualité
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Taux de négativité minimale de maladie résiduelle (MRD)
Délai: Du début du traitement à la fin de l'étude (environ 42 semaines)
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Le taux de négativité MRD était le pourcentage de participants avec CR/sCR et MRD négatif.
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Du début du traitement à la fin de l'étude (environ 42 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Récurrence
- Myélome multiple
- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Injections
Autres numéros d'identification d'étude
- YKST02-I-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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