YKST02-tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma
Monikeskus, avoin, vaiheen I tutkimus YKST02:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja alustavan kasvainten vastaisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wenming Chen, MD
- Puhelinnumero: +86-13910107759
- Sähköposti: 13910107759@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100024
- Rekrytointi
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenming Chen, MD
- Puhelinnumero: +86-13910107759
- Sähköposti: 13910107759@163.com
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100035
- Rekrytointi
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Li Bao
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kiina, 528308
- Rekrytointi
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lan Deng, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhongjun Xia
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510289
- Ei vielä rekrytointia
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jie Xiao
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
- Ei vielä rekrytointia
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaohong Tan, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150081
- Rekrytointi
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aichun Liu
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Ei vielä rekrytointia
- Henan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Baijun Fang, MD
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kiina, 116001
- Rekrytointi
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Ottaa yhteyttä:
- Meiyun Fang
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiang Li
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250117
- Ei vielä rekrytointia
- Shandong Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lijie Xing
-
Ottaa yhteyttä:
- Qi Dang, MM
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030013
- Ei vielä rekrytointia
- Shanxi Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Liping Su, MD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jie Jin, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistujien tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa on allekirjoitettava ICF, jossa ilmoitetaan, että osallistujat ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja sen edellyttämät menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
- Multippelin myelooman diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan.
- Vähintään kolmen aikaisemman lääkeryhmän vastaanotto joko erillisinä hoito-ohjelmina tai yhdistelminä. Kolme luokkaa määritellään seuraavasti: Immunomodulatorinen lääke, proteasomi-inhibiittori ja anti-CD38-lääke.
- Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:
(1) Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl; (2) M-proteiinin erittyminen virtsaan ≥200 mg/24 tuntia; (3) Epänormaali seerumivapaan kevytketjun (FLC) suhde (<0,26 tai >1,65) ja seerumin immunoglobuliini FLC ≥ 10 mg/dl.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0-1. 6. Arvioitu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa. 7. Toipuminen asteeseen 0-1 (luokiteltu National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (NCI CTCAE) versiossa (v) 5.0) aikaisempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista paitsi kaljuuntumisesta.
8. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta. 9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
10. Miesosallistujien tulee suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (estemenetelmiä tai seksuaalista pidättymistä) ja välttämään siittiöiden luovuttamista koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Plasmasoluleukemia (>2,0 × 10 ^ 9/l plasmasoluja standardin erotuksen mukaan), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai primaarinen kevytketjun amyloidoosi.
- Tuumorihoidon historia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
(1) Kohdennettu hoito pienimolekyylisellä lääkkeellä 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; (2) Kohdennettu hoito makromolekyylilääke- tai immunomodulatorisilla aineilla 2 viikon sisällä; (3) kemoterapia 2 viikon sisällä; (4) Hoito tutkimuslääkkeellä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; (5) Radikaali/laajuinen sädehoito 4 viikon sisällä tai paikallinen palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä tai aikaisemman sädehoidon aiheuttama akuutti toksisuus ei ole toipunut arvoon ≤1; (6) Autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä; (7) Elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä; (8) Aiempi hoito millä tahansa B-solujen kypsymisantigeenille (BCMA) kohdistetulla hoidolla; (9) Aiempi hoito millä tahansa BCMA-kohdennettulla kimeerisellä antigeenireseptorilla modifioidulla [CAR]-T-soluterapialla.
3. Mikä tahansa aktiivinen akuutti graft-versus-host -tauti (GvHD), asteen 2–4 (Glucksberg-kriteerien mukaan) tai aktiivinen krooninen GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä.
4. Aiempi myelodysplastinen oireyhtymä tai pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu riittävästi tai jotka ovat taudista vapaita ≥ 5 vuoden ajan, esim. ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, rintasyöpä in situ.
5. Aktiivinen keskushermosto (CNS) tai kliiniset oireet multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta tai muut todisteet hallitsemattomista etäpesäkkeistä keskushermostoon tai aivokalvoihin, tutkijan arvioiden mukaan.
6. a) Aiempi tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaukset, pareesi, afasia, apopleksia, vakavat aivovammat, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi; b) Todisteet tulehdusvaurioiden ja/tai vaskuliitin esiintymisestä aivojen magneettikuvauksessa.
7. Aiemmat tai todisteet sydän- ja verisuonitaudeista, mukaan lukien:
- Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Kliinisesti merkittävät epästabiilit rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä), eteisvärinä on kuitenkin ollut hallinnassa yli 30 päivää ennen kuin ensimmäinen YKST02-annos sallittiin;
- New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; ECHO:n rekisteröimät sydänläpän morfologiset poikkeavuudet (≥ aste 2), huomioi, että asteen 1 sydänläpän morfologiset poikkeavuudet (kuten lievä regurgitaatio/stenoosi) sallittiin, mutta osallistujat, joilla oli kohtalainen läpän paksuuntuminen, suljettiin pois.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) tutkimuskeskuksen alarajan alapuolella tai LVEF < 50 %, jos tutkimuskeskuksessa ei ole alarajaa;
- Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) ≥ 470 ms (nainen) tai ≥ 450 ms (mies)；
- Istutettava defibrillaattori;
- Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti (eli SBP ≥ 160 mm Hg ja/tai DBP ≥ 100 mm Hg).
8. Tunnettu allergia monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille tai eksogeeniselle immunoglobuliinille. 9. Mikään suuri elinleikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä YKST02-annosta tai ne, jotka vaativat elektiivisiä leikkauksia tutkimuksen aikana, ja kaikki leikkaukseen tai merkittävään traumaan liittyvät haittavaikutukset eivät ole toipuneet ennen ensimmäistä YKST02-annosta.
10. Säännöllinen systeemisten kortikosteroidien annos 4 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai odotettu kortikosteroidien tarve yli 20 mg/vrk tai vastaavan kokeen aikana tai mikä tahansa muu systeeminen immunosuppressiohoito 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
11. Virologiset testit: Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) kvantitatiivinen > testauslaitoksen ULN; Hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja hepatiitti C -viruksen RNA (HCV-RNA) kvantitatiivinen > testauslaitoksen ULN; Ihmisen immuunikatovirus (anti-HIV) -positiivinen. Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin yllä olevista kriteereistä täyttyy.
12. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä systeemistä hoitoa paikallista hoitoa lukuun ottamatta.
13. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin).
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 15. Tunnettu mielenterveyshäiriö, joka voi vaikuttaa tutkimusten noudattamiseen tai huonoon hoitomyöntyvyyteen. 16. Kaikkien elävien heikennettyjen rokotteiden tai elävän virusrokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
17. Muut vakavat systeemiset sairaudet tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet tai muut syyt, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: YKST02
Osallistujat saavat erilaisia YKST02-annoksia 21 päivän sykleissä suonensisäisenä injektiona.
|
BCMA-CD3-bispesifinen vasta-aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t) perustuvat lääkkeisiin liittyviin haittatapahtumiin, ja ne määritellään erityisesti tutkimussuunnitelmassa.
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: jopa 42 viikkoa
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka tapahtuu sen jälkeen, kun kohde on saanut tutkimuslääkkeen ja joka voi ilmetä oireina, merkkeinä, sairauksina tai laboratorioarvojen poikkeavuuksina, mutta jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen.
|
jopa 42 viikkoa
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE)
Aikaikkuna: jopa 42 viikkoa
|
SAE viittaa ei-toivottuun lääketieteelliseen tapahtumaan, kuten kuolemaan, henkeä uhkaavaan tapahtumaan, pysyvään tai vakavaan vammaan tai toiminnan menettämiseen, sairaalahoidon tarpeeseen tai sairaalahoidon pitkittymiseen sen jälkeen, kun kohde on saanut tutkimuslääkkeen, sekä synnynnäisiä poikkeavuuksia tai synnynnäisiä epämuodostumia.
|
jopa 42 viikkoa
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Annostuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään
|
Mitattu IMWG-kriteereillä, sovellettavissa vain annoksen laajennusvaiheessa
|
Annostuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala annon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 42 viikkoa
|
YKST02:n AUC
|
jopa 42 viikkoa
|
|
YKST02:n seerumin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: jopa 42 viikkoa
|
Cmax määritellään YKST02:n enimmäispitoisuudeksi seerumissa
|
jopa 42 viikkoa
|
|
Aika YKST02:n Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: jopa 42 viikkoa
|
Aika seerumin YKST02:n huippupitoisuuteen (Tmax).
|
jopa 42 viikkoa
|
|
YKST02:n terminaalin puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: jopa 42 viikkoa
|
YKST02:n terminaalin puoliintumisaika (T1/2).
|
jopa 42 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli huumevasta-aine (ADA) ja neutraloiva vasta-aine (Nab) YKST02:ta vastaan
Aikaikkuna: jopa 42 viikkoa
|
Arvioi ADA- ja Nab-potilaiden prosenttiosuus (arvioitiin vain, kun ADA-positiivinen) YKST02-hoidon jälkeen.
|
jopa 42 viikkoa
|
|
ORR
Aikaikkuna: Annostuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään
|
Mitattu IMWG-kriteereillä, soveltuu vain annoksen korotusvaiheessa
|
Annostuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Annostuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään
|
YKST02:n tehon arviointi MM-potilailla etenemisvapaaseen eloonjäämiseen
|
Annostuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä seurannan katkeamiseen, kuolemaan, tietoisen suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ensimmäisen annoksen päivästä seurannan katkeamiseen, kuolemaan, tietoisen suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) negatiivisuus
Aikaikkuna: Hoidon alusta tutkimuksen loppuun (noin 42 viikkoa)
|
MRD-negatiivisuus oli niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli CR/sCR ja negatiivinen MRD.
|
Hoidon alusta tutkimuksen loppuun (noin 42 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Toistuminen
- Multippeli myelooma
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Injektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- YKST02-I-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .