YKST02 在复发性或难治性多发性骨髓瘤参与者中的研究
一项多中心、开放标签、I 期研究，旨在评估 YKST02 在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤功效
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wenming Chen, MD
- 电话号码：+86-13910107759
- 邮箱：13910107759@163.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100024
- 招聘中
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
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接触：
- Wenming Chen, MD
- 电话号码：+86-13910107759
- 邮箱：13910107759@163.com
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100035
- 招聘中
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
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接触：
- Li Bao
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国、528308
- 招聘中
- Shunde Hospital of Southern Medical University
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接触：
- Lan Deng, MD
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Zhongjun Xia
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Guangzhou、Guangdong、中国、510289
- 尚未招聘
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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接触：
- Jie Xiao
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 尚未招聘
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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接触：
- Xiaohong Tan, MD
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- 招聘中
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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接触：
- Aichun Liu
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 尚未招聘
- Henan Cancer Hospital
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接触：
- Baijun Fang, MD
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国、116001
- 招聘中
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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接触：
- Meiyun Fang
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接触：
- Xiang Li
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- 尚未招聘
- Shandong Cancer Hospital
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接触：
- Lijie Xing
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接触：
- Qi Dang, MM
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- 尚未招聘
- Shanxi Cancer Hospital
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接触：
- Liping Su, MD
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Jie Jin, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者或其合法可接受的代表必须签署 ICF，表明参与者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
- 根据 IMWG 标准诊断多发性骨髓瘤。
- 接受至少三种先前类别的药物，无论是单独的治疗方案还是组合。 这三类药物被定义为：免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 药物。
- 筛选时可测量的疾病，定义为以下至少一项：
(1)血清M蛋白≥0.5g/dL； (2)尿M蛋白排泄量≥200mg/24小时； （3）血清游离轻链（FLC）比值异常（<0.26或>1.65）且血清免疫球蛋白FLC≥10 mg/dL。
5. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG) 为 0-1。 6. 预计生存时间超过12周。 7. 与既往治疗相关的不良事件（脱发除外）恢复至 0-1 级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 第 (v) 5.0 版分级）。
8.足够的血液学和器官功能。 9. 有生育能力的女性参与者在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性。 性活跃的女性患者必须在整个研究期间以及最后一剂研究治疗后 3 个月内使用高效的避孕方法。
10. 男性参与者必须同意使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲），并在整个研究期间以及最后一次注射后3个月内避免捐献精子。
排除标准：
- 浆细胞白血病（按标准分类>2.0×10^9/L 浆细胞）、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）或原发性轻链淀粉样变性。
- 在首次服用研究药物之前，抗肿瘤治疗史如下：
（1）2周内或5个半衰期（以较长者为准）内小分子药物靶向治疗； （2）2周内接受过大分子药物或免疫调节剂靶向治疗； (3)2周内化疗； (4) 在4周或5个半衰期内（以较短者为准）使用研究药物治疗； （五）4周内接受根治性/广泛性放疗，或2周内局部姑息性放疗，或既往放疗引起的急性毒性未恢复至≤1级； （6）12周内进行自体干细胞移植； (7) 6个月内有器官移植史或同种异体干细胞移植史； (8) 既往接受过任何B细胞成熟抗原（BCMA）靶向治疗； (9) 先前接受过任何 BCMA 靶向嵌合抗原受体修饰的 [CAR]-T 细胞疗法。
3.任何活动性急性移植物抗宿主病（GvHD），2-4级（根据Glucksberg标准）或活动性慢性GvHD，需要在2周内进行全身治疗。
4.既往患有骨髓增生异常综合征或5年内患有恶性肿瘤，但已得到充分治疗或无病生存≥5年的局部恶性肿瘤除外，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、非肌肉浸润性膀胱癌、局限性前列腺癌、子宫颈原位癌、乳腺癌原位癌。
5.经研究者判断，中枢神经系统（CNS）活跃或表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征，或其他中枢神经系统或脑膜不受控制转移的证据。
6. a) 有癫痫、惊厥、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病等中枢神经系统病理史或当前相关的中枢神经系统病理； b) 脑 MRI 上存在炎症病变和/或血管炎的证据。
7. 心血管疾病史或证据，包括：
- 入组前6个月内患有急性冠脉综合征（如心肌梗死、不稳定型心绞痛）；
- 入组前6个月内接受过冠状动脉成形术或支架置入术；
- 临床上显着的不稳定心律失常（例如心房颤动），但在允许使用第一剂YKST02之前心房颤动已被控制超过30天；
- 入组前 6 个月内患有纽约心脏协会 (NYHA) III 期或以上充血性心力衰竭； ECHO记录的心脏瓣膜形态异常（≥2级），注意1级心脏瓣膜形态异常（如轻度反流/狭窄）是允许的，但排除中度瓣膜增厚的参与者；
- 左心室射血分数（LVEF）低于研究中心的下限，或如果研究中心无下限则LVEF<50%；
- Fridericia校正QT间期（QTcF）≥470毫秒（女性）或≥450毫秒（男性）；
- 植入式除颤器；
- 临床上无法控制的高血压（即收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥100毫米汞柱）。
8.已知对单克隆抗体药物或外源性免疫球蛋白过敏。 9.在首次给药YKST02之前4周内发生过任何重大器官手术或重大创伤，或在研究期间需要择期手术的患者，以及在首次给药YKST02之前与手术或重大创伤相关的所有AE尚未恢复。
10.开始研究药物前4周内常规剂量的全身性皮质类固醇，或在试验期间预计需要超过泼尼松20mg/天或同等剂量的皮质类固醇，或在研究开始前4周内进行任何其他全身性免疫抑制治疗。
11、病毒学检测：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量>检测机构的ULN；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒-RNA（HCV-RNA）定量>检测机构的ULN；抗人类免疫缺陷病毒（Anti-HIV）阳性。 如果满足上述任何标准，参与者将被排除在研究之外。
12. 不受控制的活动性感染，需要口服或静脉全身治疗，局部治疗除外。
13. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。
14.孕妇或哺乳期妇女。 15. 已知的可能影响研究依从性或依从性差的精神障碍。 16. 在第一剂研究治疗前 4 周内接受过任何减毒活疫苗或活病毒疫苗。
17. 其他严重的全身性疾病或实验室异常或研究者认为不适合参加研究的其他原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：YKST02
参与者将通过静脉注射以 21 天为周期接受不同剂量的 YKST02。
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BCMA-CD3双特异性抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第一次给药后 21 天
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剂量限制毒性 (DLT) 基于药物相关的不良事件，并在研究方案中具体定义。
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第一次给药后 21 天
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：长达 42 周
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AE被定义为受试者接受研究药物后发生的任何不良医疗事件，可能表现为症状、体征、疾病或实验室异常，但不一定与研究药物有因果关系。
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长达 42 周
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：长达 42 周
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SAE是指不幸的医疗事件，例如死亡、危及生命的事件、永久性或严重残疾或功能丧失、受试者接受研究药物后需要住院或延长住院时间、以及先天性异常或出生缺陷。
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长达 42 周
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：从给药日期到首次记录进展日期
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按IMWG标准测量，仅适用于剂量扩展阶段
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从给药日期到首次记录进展日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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给药后浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 42 周
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YKST02的AUC
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长达 42 周
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YKST02的最大血清浓度（Cmax）
大体时间：长达 42 周
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Cmax 定义为 YKST02 观察到的最大血清浓度
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长达 42 周
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YKST02 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：长达 42 周
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YKST02达到最大血清浓度（Tmax）的时间
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长达 42 周
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YKST02的终末半衰期（T1/2）
大体时间：长达 42 周
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YKST02的终末半衰期（T1/2）
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长达 42 周
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具有针对 YKST02 的抗药物抗体 (ADA) 和中和抗体 (Nab) 的参与者的百分比
大体时间：长达 42 周
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评估 YKST02 治疗后患有 ADA 和 Nab 的参与者的百分比（仅在 ADA 呈阳性时评估）。
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长达 42 周
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ORR
大体时间：从给药日期到首次记录进展日期
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按IMWG标准测量，仅适用于剂量递增阶段
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从给药日期到首次记录进展日期
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从给药日期到首次记录进展日期
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YKST02对MM患者无进展生存期的疗效评估
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从给药日期到首次记录进展日期
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总生存期（OS）
大体时间：从首次给药之日起直至失访、死亡、撤回知情同意书或研究结束（以先发生者为准）
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总生存期（OS）定义为从首次给药日期到因任何原因死亡的时间。
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从首次给药之日起直至失访、死亡、撤回知情同意书或研究结束（以先发生者为准）
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微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：从治疗开始到研究结束（大约 42 周）
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MRD 阴性率是 CR/sCR 和 MRD 阴性的参与者的百分比。
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从治疗开始到研究结束（大约 42 周）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wenming Chen, MD、Beijing Chao Yang Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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