Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az YKST02 vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2026. február 4. frissítette: Excyte Biopharma Ltd

Multicentrikus, nyílt, I. fázisú vizsgálat az YKST02 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes daganatellenes hatékonyságának értékelésére kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A tanulmány célja, hogy alapot biztosítson az YKST02 további klinikai fejlesztéséhez. Az YKST02 egy vizsgálati gyógyszer, amely a myeloma multiplexet célozza meg, és aktiválja az emberi szervezetet a betegség elleni küzdelemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat az első olyan humán klinikai vizsgálat, amely az YKST02 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai (PK) profilját és előzetes hatékonyságát értékelte kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél. A myeloma multiplex (MM) a vérplazmasejtek (vérsejt) rákos megbetegedése. Az YKST02 egy bispecifikus antitest, amely áthidalja a CD3-t expresszáló T-sejteket és a BCMA-t expresszáló myeloma multiplex sejteket, hogy T-sejtek által közvetített citotoxicitást váltson ki. Ez a vizsgálat dózisemelési és dóziskiterjesztési fázisból áll.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

70

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100024
        • Toborzás
        • Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100035
        • Toborzás
        • Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Li Bao
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kína, 528308
        • Toborzás
        • Shunde Hospital of Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lan Deng, MD
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
        • Toborzás
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Zhongjun Xia
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510289
        • Még nincs toborzás
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jie Xiao
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kína, 530021
        • Még nincs toborzás
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiaohong Tan, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150081
        • Toborzás
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Aichun Liu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450003
        • Még nincs toborzás
        • Henan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Baijun Fang, MD
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kína, 116001
        • Toborzás
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Meiyun Fang
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiang Li
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250117
        • Még nincs toborzás
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lijie Xing
        • Kapcsolatba lépni:
          • Qi Dang, MM
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kína, 030013
        • Még nincs toborzás
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Liping Su, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jie Jin, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A résztvevőknek vagy jogilag elfogadható képviselőjüknek alá kell írniuk az ICF-et, jelezve, hogy a résztvevők megértik a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban.
  2. A myeloma multiplex diagnózisa az IMWG kritériumok szerint.
  3. Legalább három korábbi gyógyszercsoport átvétele akár külön-külön, akár kombinációkban. A három osztályt a következőképpen határozzák meg: Immunmoduláló gyógyszer, proteaszóma inhibitor és anti-CD38 gyógyszer.
  4. A szűrés során mérhető betegség, amelyet az alábbiak közül legalább egy meghatároz:

(1) szérum M-protein ≥0,5 g/dl; (2) A vizelet M-protein-kiválasztása ≥200 mg/24 óra; (3) Rendellenes szérum szabad könnyű lánc (FLC) arány (<0,26 vagy >1,65) és szérum immunglobulin FLC≥10 mg/dl.

5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG) 0-1. 6. A becsült túlélési idő több mint 12 hét. 7. A 0-1 fokozatú felépülés (a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verzió (v) 5.0 szerint) a korábbi kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekből, kivéve az alopeciát.

8. Megfelelő hematológiai és szervi működés. 9. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. A szexuálisan aktív nőbetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

10. A férfi résztvevőknek vállalniuk kell, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket (barrier módszerek vagy szexuális absztinencia) alkalmaznak, és kerülniük kell a sperma adományozását a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. Plazmasejtes leukémia (>2,0×10^9/l plazmasejt standard differenciálással), Waldenstrom-féle makroglobulinémia, POEMS-szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy primer könnyűlánc-amiloidózis.
  2. A daganatellenes terápia története az alábbiak szerint, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

(1) Célzott terápia kis molekulájú gyógyszerrel 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; (2) Célzott terápia makromolekuláris gyógyszerrel vagy immunmoduláló szerekkel 2 héten belül; (3) kemoterápia 2 héten belül; (4) Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; (5) A radikális/extenzív sugárterápia 4 héten belül, vagy a helyi palliatív sugárterápia 2 héten belül, vagy a korábbi sugárkezelés által kiváltott akut toxicitás nem állt helyre ≤1 fokozatra; (6) Autológ őssejt-transzplantáció 12 héten belül; (7) Szervátültetés vagy allogén őssejt-transzplantáció a kórtörténetében 6 hónapon belül; (8) Előzetes kezelés bármely B-sejt-maturációs antigén (BCMA) célzott terápiával; (9) Előzetes kezelés bármely BCMA célzott kiméra antigénreceptor-módosított [CAR]-T sejt terápiával.

3. Bármilyen aktív akut graft versus-host betegség (GvHD), 2-4 fokozatú (a Glucksberg kritériumok szerint) vagy aktív krónikus GvHD, amely 2 héten belül szisztémás kezelést igényel.

4. Korábbi myelodysplasiás szindróma vagy rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve azokat a lokalizált rosszindulatú daganatokat, amelyeket megfelelően kezeltek vagy 5 éve mentesek a betegségtől, pl. bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák, nem izominvazív hólyagrák, lokalizált prosztatarák, méhnyak in situ carcinoma, in situ emlőrák.

5. Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség vagy a myeloma multiplex meningeális érintettségének klinikai tüneteinek kimutatása, vagy a központi idegrendszerbe vagy agyhártyába történő nem kontrollált áttétek egyéb bizonyítékai, a vizsgáló megítélése szerint.

6. a) A kórtörténetben vagy jelenlegi releváns központi idegrendszeri patológia, mint epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, apoplexia, súlyos agysérülés, kisagyi betegség, organikus agy szindróma, pszichózis; b) Bizonyíték gyulladásos elváltozások és/vagy vasculitis jelenlétére az agyi MRI-n.

7. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében vagy bizonyítékaiban, beleértve:

  1. Akut koszorúér-szindrómák (pl. myocardialis infarctus, instabil angina) a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
  2. Koszorúér angioplasztika vagy stentelés a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
  3. Klinikailag jelentős instabil aritmiák (pl. pitvarfibrilláció), azonban a pitvarfibrillációt az első YKST02 adag engedélyezése előtt több mint 30 napig kontrollálták;
  4. a New York Heart Association (NYHA) III. vagy magasabb stádiumú pangásos szívelégtelensége a felvételt megelőző 6 hónapon belül; Az ECHO által rögzített szívbillentyű morfológiai rendellenességek (≥ 2. fokozat), vegye figyelembe, hogy az 1. fokozatú szívbillentyű morfológiai rendellenességek (például enyhe regurgitáció/szűkület) megengedettek voltak, de a mérsékelt billentyűmegvastagodású résztvevőket kizárták;
  5. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a vizsgálati központ alsó határa alatt, vagy LVEF<50%, ha nincs alsó határ a vizsgálati központban;
  6. A Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) ≥ 470 ms (nő) vagy ≥ 450 ms (férfi)；
  7. Beültethető defibrillátor;
  8. Klinikailag nem kontrollálható magas vérnyomás (azaz SBP≥160 Hgmm és/vagy DBP≥100 Hgmm).

8. Ismert allergia monoklonális antitestekkel vagy exogén immunglobulinokkal szemben. 9. Bármely jelentős szervi műtét vagy jelentős trauma az első YKST02 dózis beadását megelőző 4 héten belül, vagy olyan eset, amelynél a vizsgálat során elektív műtétre volt szükség, valamint a műtéttel vagy jelentős traumával kapcsolatos összes nemkívánatos esemény nem gyógyult meg az YKST02 első adagja előtt.

10. A szisztémás kortikoszteroidok rendszeres adagja 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy a prednizon 20 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózist meghaladó kortikoszteroidok várható szükséglete a vizsgálat során, vagy bármely más szisztémás immunszuppresszív terápia a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül.

11. Virológiai vizsgálatok: Hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) pozitív és/vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitív, és hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) kvantitatív > ULN a vizsgáló intézményben; Hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív és hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) kvantitatív > ULN a vizsgáló intézményben; Anti-humán immunhiány vírus (anti-HIV) pozitív. A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha a fenti kritériumok bármelyike ​​teljesül.

12. Orális vagy intravénás szisztémás terápiát igénylő, nem kontrollált aktív fertőzések, kivéve a helyi kezelést.

13. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban).

14. Terhes vagy szoptató nők. 15. Ismert mentális zavar, amely befolyásolhatja a tanulmányi megfelelést vagy a gyenge megfelelést. 16. Bármely élő attenuált vakcina vagy élő vírusvakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

17. Egyéb súlyos szisztémás betegségek vagy laboratóriumi eltérések vagy egyéb okok, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: YKST02
A résztvevők különböző dózisú YKST02-t kapnak 21 napos ciklusokban intravénás injekció formájában.
Drog: YKST02
BCMA-CD3 bispecifikus antitest
Más nevek:
  • YKST02 injekcióhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 21 nappal az első adag után
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményeken alapulnak, és kifejezetten a vizsgálati protokollban vannak meghatározva.
21 nappal az első adag után
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: 42 hétig
AE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely azután következik be, hogy az alany megkapta a vizsgált gyógyszert, és amely tünetek, jelek, betegségek vagy laboratóriumi eltérések formájában nyilvánulhat meg, de nem feltétlenül állhat ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel.
42 hétig
Súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: 42 hétig
A SAE olyan nemkívánatos orvosi eseményekre utal, mint például a halál, az életveszélyes esemény, a maradandó vagy súlyos rokkantság vagy funkcióvesztés, a kórházi kezelés szükségessége vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása, miután az alany megkapta a vizsgált gyógyszert, valamint veleszületett rendellenességek vagy születési rendellenességek.
42 hétig
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az adagolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig
IMWG kritériumok szerint mérve, csak dózisnövelési fázisban alkalmazható
Az adagolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a beadás után
Időkeret: 42 hétig
Az YKST02 AUC
42 hétig
YKST02 maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 42 hétig
A Cmax az YKST02 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja
42 hétig
Az YKST02 Cmax eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 42 hétig
Az YKST02 maximális szérumkoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
42 hétig
Az YKST02 terminál felezési ideje (T1/2).
Időkeret: 42 hétig
Az YKST02 terminál felezési ideje (T1/2).
42 hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek az YKST02 elleni gyógyszerellenes antitesttel (ADA) és semlegesítő antitesttel (Nab) van jelen
Időkeret: 42 hétig
Értékelje az ADA-val és Nab-vel rendelkező résztvevők százalékos arányát (csak ADA pozitív esetén) az YKST02-kezelést követően.
42 hétig
ORR
Időkeret: Az adagolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig
IMWG kritériumok szerint mérve, csak a dózisemelési fázisban alkalmazható
Az adagolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az adagolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig
Az YKST02 hatékonyságának értékelése MM-ben szenvedő betegeknél a progressziómentes túlélés tekintetében
Az adagolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adag napjától a nyomon követés megszűnéséig, a halálig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A teljes túlélést (OS) az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Az első adag napjától a nyomon követés megszűnéséig, a halálig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Minimális Residual Disease (MRD) negativitási arány
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig (körülbelül 42 hét)
Az MRD negativitás aránya a CR/sCR és negatív MRD résztvevők százalékos aránya volt.
A kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig (körülbelül 42 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Excyte Biopharma Ltd

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. június 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 26.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • YKST02-I-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel