En studie av YKST02 hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose
En multisenter, åpen fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoreffekt av YKST02 hos deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wenming Chen, MD
- Telefonnummer: +86-13910107759
- E-post: 13910107759@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100024
- Rekruttering
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
-
Ta kontakt med:
- Wenming Chen, MD
- Telefonnummer: +86-13910107759
- E-post: 13910107759@163.com
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100035
- Rekruttering
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
-
Ta kontakt med:
- Li Bao
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kina, 528308
- Rekruttering
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Lan Deng, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Zhongjun Xia
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510289
- Har ikke rekruttert ennå
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jie Xiao
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Har ikke rekruttert ennå
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaohong Tan, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Rekruttering
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Aichun Liu
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Har ikke rekruttert ennå
- Henan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Baijun Fang, MD
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina, 116001
- Rekruttering
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Ta kontakt med:
- Meiyun Fang
-
Ta kontakt med:
- Xiang Li
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Har ikke rekruttert ennå
- Shandong Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lijie Xing
-
Ta kontakt med:
- Qi Dang, MM
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030013
- Har ikke rekruttert ennå
- Shanxi Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Liping Su, MD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Jie Jin, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakere eller deres juridisk akseptable representant må signere en ICF som indikerer at deltakerne forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
- Diagnose av multippelt myelom i henhold til IMWG-kriteriene.
- Mottak av minst tre tidligere klasser med legemidler enten i separate regimer eller som kombinasjoner. De tre klassene er definert som: Et immunmodulerende medikament, en proteasomhemmer og et anti-CD38 medikament.
- Målbar sykdom ved screening, som definert av minst 1 av følgende:
(1) Serum M-protein ≥0,5 g/dL; (2) M-proteinutskillelse i urin ≥200 mg/24 timer; (3) Unormalt serumfri lett kjede (FLC)-forhold (<0,26 eller >1,65) og serumimmunoglobulin FLC≥10 mg/dL.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) på 0-1. 6. En estimert overlevelsestid på mer enn 12 uker. 7. Gjenoppretting til grad 0-1 (gradert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v) 5.0) fra bivirkninger relatert til tidligere behandling unntatt alopecia.
8. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon. 9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvinnelige pasienter som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Mannlige deltakere må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (barrieremetoder eller seksuell avholdenhet) og unngå sæddonasjon gjennom hele studieperioden og inntil 3 måneder etter siste dose.
Ekskluderingskriterier:
- Plasmacelleleukemi (>2,0×10^9/L plasmaceller ved standarddifferensial), Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller primær lettkjedeamyloidose.
- Historie om antitumorterapi som følger, før den første dosen av studiemedikamentet:
(1) Målrettet behandling med småmolekylært legemiddel innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; (2) Målrettet terapi med makromolekylært legemiddel eller immunmodulerende terapi innen 2 uker; (3) Kjemoterapi innen 2 uker; (4) Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; (5) Radikal/omfattende strålebehandling innen 4 uker, eller lokal palliativ strålebehandling innen 2 uker, eller akutt toksisitet indusert av tidligere strålebehandling har ikke kommet seg til grad ≤1; (6) Autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker; (7) Historie med organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder; (8) Tidligere behandling med en hvilken som helst B-cellemodningsantigen (BCMA) målrettet terapi; (9) Tidligere behandling med enhver BCMA-målrettet kimær antigenreseptormodifisert [CAR]-T-celleterapi.
3. Enhver aktiv akutt graft-versus-host sykdom (GvHD), grad 2-4 (i henhold til Glucksberg-kriterier) eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling innen 2 uker.
4. Tidligere myelodysplastisk syndrom eller malignitet innen 5 år, bortsett fra lokaliserte maligniteter som har blitt tilstrekkelig behandlet eller fri for sykdommen i ≥ 5 år, f.eks. basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekreft, lokalisert prostatakreft, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet.
5. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering eller utstilling av kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom, eller andre bevis på ukontrollerte metastaser til CNS eller hjernehinnene, bedømt av etterforskeren.
6. a) Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose; b) Bevis for tilstedeværelse av inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral MR.
7. Historie eller bevis på hjerte- og karsykdommer, inkludert:
- Akutte koronare syndromer (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina) innen 6 måneder før innmelding;
- Koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før påmelding;
- Klinisk signifikante ustabile arytmier (f.eks. atrieflimmer), men atrieflimmer har vært kontrollert i over 30 dager før den første dosen av YKST02 ble tillatt;
- New York Heart Association (NYHA) stadium III eller høyere kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding; Hjerteklaffmorfologiske abnormiteter registrert av ECHO (≥ grad 2), legg merke til at grad 1 hjerteklaffmorfologiske abnormiteter (som mild regurgitasjon/stenose) var tillatt, men deltakere med moderat ventilfortykkelse ble ekskludert;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre grense for studiesenteret, eller LVEF<50 % hvis det ikke er noen nedre grense ved studiesenteret;
- Det Fridericia-korrigerte QT-intervallet (QTcF) ≥ 470 msek (kvinne) eller ≥ 450 msek (mann)；
- implanterbar defibrillator;
- Klinisk ukontrollerbar hypertensjon (dvs. SBP≥160 mm Hg og/eller DBP≥100 mm Hg).
8. Kjent allergi mot monoklonale antistoffmedisiner eller eksogent immunglobulin. 9. Enhver større organkirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av YKST02, eller de som krever elektive operasjoner i løpet av studien, og alle AE-er assosiert med kirurgi eller betydelige traumer har ikke kommet seg før den første dosen av YKST02.
10. Vanlig dose av systemiske kortikosteroider i løpet av 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende under forsøket, eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studiestart.
11. Virologiske tester: Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt, og hepatitt B virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) kvantitativ >ULN for testinstitusjonen; Hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) positivt og hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) kvantitativ >ULN for testinstitusjonen; Anti-humant immunsviktvirus (Anti-HIV) positivt. Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis noen av kriteriene ovenfor er oppfylt.
12. Ukontrollerte aktive infeksjoner som krever oral eller intravenøs systemisk terapi, med unntak av lokal behandling.
13. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere).
14. Gravide eller ammende kvinner. 15. Kjent psykisk lidelse som kan påvirke studieoverholdelse eller dårlig etterlevelse. 16. Mottak av levende svekkede vaksiner eller levende virusvaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
17. Andre alvorlige systemiske sykdommer eller laboratorieavvik eller andre årsaker som etterforskeren mener ikke er passende for å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: YKST02
Deltakerne vil motta forskjellige doser av YKST02 i 21-dagers sykluser via intravenøs injeksjon.
|
BCMA-CD3 bispesifikt antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 21 dager etter første dose
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) er basert på legemiddelrelaterte bivirkninger og er spesifikt definert i studieprotokollen.
|
21 dager etter første dose
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 42 uker
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som inntreffer etter at en person mottar undersøkelsesstoffet, som kan manifesteres som symptomer, tegn, sykdommer eller laboratorieavvik, men som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med undersøkelsesstoffet.
|
opptil 42 uker
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: opptil 42 uker
|
En SAE refererer til en uheldig medisinsk hendelse som død, livstruende hendelse, permanent eller alvorlig funksjonshemming eller tap av funksjon, behov for sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse etter at forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesstoffet, og medfødte abnormiteter eller fødselsskader.
|
opptil 42 uker
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
|
Målt etter IMWG-kriterier, kun aktuelt i doseutvidelsesfasen
|
Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) etter administrasjon
Tidsramme: opptil 42 uker
|
AUC for YKST02
|
opptil 42 uker
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av YKST02
Tidsramme: opptil 42 uker
|
Cmax er definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av YKST02
|
opptil 42 uker
|
|
Tid til Cmax av YKST02 (Tmax)
Tidsramme: opptil 42 uker
|
Tid til maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av YKST02
|
opptil 42 uker
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) for YKST02
Tidsramme: opptil 42 uker
|
Terminal halveringstid (T1/2) for YKST02
|
opptil 42 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (Nab) mot YKST02
Tidsramme: opptil 42 uker
|
Vurder prosentandelen av deltakere med ADA og Nab (kun vurdert når ADA er positiv) etter behandling med YKST02.
|
opptil 42 uker
|
|
ORR
Tidsramme: Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
|
Målt etter IMWG-kriterier, kun aktuelt i doseeskaleringsfasen
|
Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
|
Evaluering av effekten av YKST02 hos pasienter med MM på progresjonsfri overlevelse
|
Fra doseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til tap av oppfølging, død, tilbaketrekking av informert samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første dose til døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra datoen for første dose til tap av oppfølging, død, tilbaketrekking av informert samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) negativitetsrate
Tidsramme: Fra start av behandling til slutten av studien (ca. 42 uker)
|
MRD-negativitetsrate var prosentandelen av deltakere med CR/sCR og negativ MRD.
|
Fra start av behandling til slutten av studien (ca. 42 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Tilbakefall
- Multippelt myelom
- Terapeutikk
- Drug Administration -ruter
- Medikamentell terapi
- Injeksjoner
Andre studie-ID-numre
- YKST02-I-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .