Un estudio de YKST02 en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Un estudio de fase I multicéntrico, abierto, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia antitumoral preliminar de YKST02 en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wenming Chen, MD
- Número de teléfono: +86-13910107759
- Correo electrónico: 13910107759@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100024
- Reclutamiento
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
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Contacto:
- Wenming Chen, MD
- Número de teléfono: +86-13910107759
- Correo electrónico: 13910107759@163.com
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100035
- Reclutamiento
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
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Contacto:
- Li Bao
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Porcelana, 528308
- Reclutamiento
- Shunde Hospital of Southern Medical University
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Contacto:
- Lan Deng, MD
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Zhongjun Xia
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510289
- Aún no reclutando
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
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Contacto:
- Jie Xiao
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Aún no reclutando
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Contacto:
- Xiaohong Tan, MD
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Reclutamiento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Contacto:
- Aichun Liu
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Aún no reclutando
- Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Baijun Fang, MD
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Porcelana, 116001
- Reclutamiento
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
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Contacto:
- Meiyun Fang
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Contacto:
- Xiang Li
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Aún no reclutando
- Shandong Cancer Hospital
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Contacto:
- Lijie Xing
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Contacto:
- Qi Dang, MM
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030013
- Aún no reclutando
- Shanxi Cancer Hospital
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Contacto:
- Liping Su, MD
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Jie Jin, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes o su representante legalmente aceptable deben firmar un ICF que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el estudio.
- Diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios del IMWG.
- Recepción de al menos tres clases anteriores de medicamentos, ya sea en regímenes separados o como combinaciones. Las tres clases se definen como: un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un fármaco anti-CD38.
- Enfermedad medible en el momento del cribado, según lo definido por al menos uno de los siguientes:
(1) Proteína M sérica ≥0,5 g/dl; (2) Excreción urinaria de proteína M ≥200 mg/24 horas; (3) Relación anormal de cadenas ligeras libres (CLL) en suero (<0,26 o >1,65) y CLL de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1. 6. Un tiempo de supervivencia estimado de más de 12 semanas. 7. Recuperación a Grado 0-1 (Calificado por los Criterios de Toxicidad Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión (v) 5.0) de eventos adversos relacionados con terapia previa, excepto alopecia.
8. Adecuada función hematológica y orgánica. 9. Las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección. Las pacientes femeninas sexualmente activas deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos confiables (métodos de barrera o abstinencia sexual) y evitar la donación de esperma durante todo el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis.
Criterios de exclusión:
- Leucemia de células plasmáticas (>2,0×10^9/L de células plasmáticas según el diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis primaria de cadenas ligeras.
- Historial de terapia antitumoral como sigue, antes de la primera dosis del fármaco del estudio:
(1) Terapia dirigida con un fármaco de molécula pequeña dentro de 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo; (2) Terapia dirigida con fármaco macromolecular o terapia con agente inmunomodulador dentro de 2 semanas; (3) Quimioterapia dentro de las 2 semanas; (4) Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto; (5) La radioterapia radical/extensiva dentro de las 4 semanas, o la radioterapia paliativa local dentro de las 2 semanas, o la toxicidad aguda inducida por radioterapia previa no se han recuperado al grado ≤1; (6) Autotrasplante de células madre dentro de las 12 semanas; (7) Antecedentes de trasplante de órganos o alotrasplante de células madre dentro de los 6 meses; (8) Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA); (9) Tratamiento previo con cualquier terapia con células T [CAR] modificadas con receptor de antígeno quimérico dirigido a BCMA.
3.Cualquier enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda activa, grado 2-4 (según los criterios de Glucksberg) o EICH crónica activa que requiera tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas.
4. Síndrome mielodisplásico previo o neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto neoplasias malignas localizadas que hayan sido tratadas adecuadamente o estén libres de la enfermedad durante ≥ 5 años, por ejemplo, carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, no músculo invasivo. cáncer de vejiga, cáncer de próstata localizado, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama.
5. Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) o exhibición de signos clínicos de afectación meníngea de mieloma múltiple, u otra evidencia de metástasis incontroladas en el SNC o las meninges, a juicio del investigador.
6. a) Historia o patología actual relevante del SNC como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis; b) Evidencia de presencia de lesiones inflamatorias y/o vasculitis en resonancia magnética cerebral.
7. Historia o evidencia de enfermedad cardiovascular, incluyendo:
- Síndromes coronarios agudos (p. ej., infarto de miocardio, angina inestable) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Angioplastia coronaria o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Se permitieron arritmias inestables clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular); sin embargo, la fibrilación auricular se controló durante más de 30 días antes de que se permitiera la primera dosis de YKST02;
- Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o superior de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Anomalías morfológicas de la válvula cardíaca registradas por ECO (≥ grado 2), tenga en cuenta que se permitieron anomalías morfológicas de la válvula cardíaca de grado 1 (como regurgitación/estenosis leve), pero se excluyeron los participantes con engrosamiento valvular moderado;
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior del centro de estudio, o FEVI <50% si no hay un límite inferior en el centro de estudio;
- El intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms (mujer) o ≥ 450 ms (hombre);
- Desfibrilador implantable;
- Hipertensión clínicamente incontrolable (es decir, PAS≥160 mm Hg y/o PAD≥100 mm Hg).
8. Alergia conocida a fármacos de anticuerpos monoclonales o inmunoglobulinas exógenas. 9.Cualquier cirugía de órgano importante o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de YKST02, o aquellas que requieran cirugías electivas durante el estudio, y todos los EA asociados con cirugía o traumatismo significativo no se hayan recuperado antes de la primera dosis de YKST02.
10. Dosis regular de corticosteroides sistémicos durante las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, o necesidad anticipada de corticosteroides que excedan los 20 mg/día de prednisona o equivalente durante el ensayo, o cualquier otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
11.Pruebas virológicas: antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo, y ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) cuantitativo > LSN de la institución de pruebas; Anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo y ARN del virus de la hepatitis C (HCV-RNA) cuantitativo > LSN de la institución de pruebas; Antivirus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) positivo. Los participantes serán excluidos del estudio si se cumple alguno de los criterios anteriores.
12. Infecciones activas no controladas que requieran terapia sistémica oral o intravenosa, excepto tratamiento local.
13. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje repetido (una vez al mes o con más frecuencia).
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 15. Trastorno mental conocido que puede afectar el cumplimiento del estudio o su cumplimiento deficiente. 16. Recepción de cualquier vacuna viva atenuada o vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
17. Otras enfermedades sistémicas graves o anomalías de laboratorio u otras razones que el investigador crea que no son apropiadas para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: YKST02
Los participantes recibirán diferentes dosis de YKST02 en ciclos de 21 días mediante inyección intravenosa.
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Anticuerpo biespecífico BCMA-CD3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días después de la primera dosis
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Las toxicidades limitantes de dosis (DLT) se basan en eventos adversos relacionados con el fármaco y se definen específicamente en el protocolo del estudio.
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21 días después de la primera dosis
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 42 semanas
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso que ocurre después de que un sujeto recibe el fármaco en investigación, que puede manifestarse como síntomas, signos, enfermedades o anomalías de laboratorio, pero que no necesariamente puede tener una relación causal con el fármaco en investigación.
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hasta 42 semanas
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Incidencia de eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: hasta 42 semanas
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Un SAE se refiere a un suceso médico adverso como muerte, evento que pone en peligro la vida, discapacidad permanente o grave o pérdida de función, necesidad de hospitalización o prolongación de la hospitalización después de que el sujeto recibe el medicamento en investigación y anomalías congénitas o defectos de nacimiento.
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hasta 42 semanas
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada
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Medido según los criterios del IMWG, solo aplicable en la fase de expansión de dosis
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Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) después de la administración
Periodo de tiempo: hasta 42 semanas
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AUC de YKST02
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hasta 42 semanas
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Concentración sérica máxima (Cmax) de YKST02
Periodo de tiempo: hasta 42 semanas
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Cmax se define como la concentración sérica máxima observada de YKST02
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hasta 42 semanas
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Tiempo hasta Cmax de YKST02 (Tmax)
Periodo de tiempo: hasta 42 semanas
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima (Tmax) de YKST02
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hasta 42 semanas
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Vida media terminal (T1/2) de YKST02
Periodo de tiempo: hasta 42 semanas
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Vida media terminal (T1/2) de YKST02
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hasta 42 semanas
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (Nab) contra YKST02
Periodo de tiempo: hasta 42 semanas
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Evalúe el porcentaje de participantes con ADA y Nab (solo evaluado cuando ADA es positivo) después del tratamiento con YKST02.
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hasta 42 semanas
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ORR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada
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Medido según los criterios del IMWG, solo aplicable en la fase de aumento de dosis
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Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada
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Evaluación de la eficacia de YKST02 en pacientes con MM en supervivencia libre de progresión
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Desde la fecha de la dosificación hasta la fecha de la primera progresión documentada
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la pérdida del seguimiento, la muerte, la retirada del consentimiento informado o el final del estudio, lo que ocurra primero
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La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la pérdida del seguimiento, la muerte, la retirada del consentimiento informado o el final del estudio, lo que ocurra primero
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Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio (aproximadamente 42 semanas)
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La tasa de negatividad de ERM fue el porcentaje de participantes con CR/sCR y ERM negativa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio (aproximadamente 42 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Reaparición
- Mieloma múltiple
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Inyecciones
Otros números de identificación del estudio
- YKST02-I-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .