Studie YKST02 u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem
Multicentrická, otevřená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové účinnosti YKST02 u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wenming Chen, MD
- Telefonní číslo: +86-13910107759
- E-mail: 13910107759@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100024
- Nábor
- Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Wenming Chen, MD
- Telefonní číslo: +86-13910107759
- E-mail: 13910107759@163.com
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100035
- Nábor
- Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Li Bao
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Čína, 528308
- Nábor
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Lan Deng, MD
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Nábor
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhongjun Xia
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510289
- Zatím nenabíráme
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Jie Xiao
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína, 530021
- Zatím nenabíráme
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xiaohong Tan, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
- Nábor
- Harbin medical university cancer hospital
-
Kontakt:
- Aichun Liu
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
- Zatím nenabíráme
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Baijun Fang, MD
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Čína, 116001
- Nábor
- Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University
-
Kontakt:
- Meiyun Fang
-
Kontakt:
- Xiang Li
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250117
- Zatím nenabíráme
- Shandong Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Lijie Xing
-
Kontakt:
- Qi Dang, MM
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030013
- Zatím nenabíráme
- Shanxi Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Liping Su, MD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- Nábor
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Jie Jin, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Účastníci nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat ICF, že účastníci chápou účel a postupy požadované pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
- Diagnostika mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG.
- Příjem alespoň tří předchozích tříd léků buď v samostatných režimech nebo jako kombinace. Tyto tři třídy jsou definovány jako: Imunomodulační léčivo, inhibitor proteazomu a léčivo proti CD38.
- Měřitelné onemocnění při screeningu, jak je definováno alespoň 1 z následujících:
(1) sérový M-protein >0,5 g/dl; (2) Vylučování M-proteinu močí ≥200 mg/24 hodin; (3) Abnormální poměr sérového volného lehkého řetězce (FLC) (<0,26 nebo >1,65) a sérového imunoglobulinu FLC≥10 mg/dl.
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1. 6. Odhadovaná doba přežití více než 12 týdnů. 7. Zotavení na stupeň 0-1 (hodnocení podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verze (v) 5.0 National Cancer Institute) z nežádoucích účinků souvisejících s předchozí terapií kromě alopecie.
8. Přiměřená hematologická a orgánová funkce. 9. Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Ženy, které jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce.
10. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (bariérové metody nebo sexuální abstinence) a vyhýbat se dárcovství spermatu po celou dobu studie a do 3 měsíců po poslední dávce.
Kritéria vyloučení:
- Plasmacelulární leukémie (>2,0×10^9/L plazmatických buněk standardním diferenciálem), Waldenstromova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo primární amyloidóza lehkého řetězce.
- Anamnéza protinádorové léčby před první dávkou studovaného léku:
(1) Cílená léčba léčivem s malou molekulou během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; (2) cílená terapie makromolekulárním léčivem nebo imunomodulační terapií během 2 týdnů; (3) Chemoterapie do 2 týdnů; (4) Léčba hodnoceným lékem během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší; (5) Radikální/extenzivní radioterapie do 4 týdnů nebo lokální paliativní radioterapie do 2 týdnů nebo akutní toxicita vyvolaná předchozí radioterapií se nezlepšila na stupeň ≤1; (6) Autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů; (7) Anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk do 6 měsíců; (8) předchozí léčba cílenou terapií jakýmkoli B buněčným maturačním antigenem (BCMA); (9) Předchozí léčba jakoukoli terapií chimérickým antigenním receptorem modifikovaným [CAR]-T buňkami cílenou na BCMA.
3. Jakákoli aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň 2-4 (podle Glucksbergových kritérií) nebo aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů.
4. Předchozí myelodysplastický syndrom nebo malignita během 5 let, s výjimkou lokalizovaných malignit, které byly adekvátně léčeny nebo bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, např. bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, neinvazivní svalovina karcinom močového měchýře, lokalizovaný karcinom prostaty, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu.
5. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo projevy klinických příznaků meningeálního postižení mnohočetného myelomu nebo jiné známky nekontrolovaných metastáz do CNS nebo mozkových blan, posouzeno zkoušejícím.
6. a) Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza; b) Důkaz přítomnosti zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na cerebrální MRI.
7. Anamnéza nebo známky kardiovaskulárního onemocnění, včetně:
- Akutní koronární syndromy (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris) během 6 měsíců před zařazením do studie;
- koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před zařazením;
- Klinicky významné nestabilní arytmie (např. fibrilace síní), nicméně fibrilace síní byla kontrolována déle než 30 dní před první dávkou YKST02;
- městnavé srdeční selhání stadia III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před zařazením do studie; Morfologické abnormality srdeční chlopně zaznamenané pomocí ECHO (≥ stupeň 2), všimněte si, že morfologické abnormality srdeční chlopně 1. stupně (jako je mírná regurgitace/stenóza) byly povoleny, ale byli vyloučeni účastníci se středním ztluštěním chlopně;
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod spodní hranicí centra studie nebo LVEF <50 %, pokud v centru studie není žádná dolní hranice;
- Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) ≥ 470 ms (ženy) nebo ≥ 450 ms (muži)；
- Implantovatelný defibrilátor;
- Klinicky nekontrolovatelná hypertenze (tj. SBP ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg).
8. Známá alergie na léky obsahující monoklonální protilátky nebo exogenní imunoglobulin. 9. Jakákoli velká orgánová operace nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou YKST02 nebo ty, které vyžadují elektivní chirurgické zákroky během studie, a všechny AE spojené s chirurgickým zákrokem nebo významným traumatem se nezotavily před první dávkou YKST02.
10. Pravidelná dávka systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před zahájením studie nebo předpokládaná potřeba kortikosteroidů přesahující 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent během studie nebo jakákoli jiná systémová imunosupresivní terapie během 4 týdnů před vstupem do studie.
11. Virologické testy: Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) kvantitativní >ULN testovací instituce; Pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) a RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) kvantitativní >ULN testovací instituce; Pozitivní na virus lidské imunodeficience (Anti-HIV). Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud budou splněna některá z výše uvedených kritérií.
12. Nekontrolované aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní systémovou léčbu, s výjimkou lokální léčby.
13. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji).
14. Těhotné nebo kojící ženy. 15. Známá duševní porucha, která může ovlivnit compliance studie nebo špatná compliance. 16. Příjem jakýchkoli živých oslabených vakcín nebo vakcíny s živým virem během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
17. Jiná závažná systémová onemocnění nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: YKST02
Účastníci dostanou různé dávky YKST02 ve 21denních cyklech intravenózní injekcí.
|
BCMA-CD3 bispecifická protilátka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní po první dávce
|
Toxicity limitující dávku (DLT) jsou založeny na nežádoucích účincích souvisejících s léčivem a jsou specificky definovány v protokolu studie.
|
21 dní po první dávce
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: až 42 týdnů
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nastane poté, co subjekt obdrží zkoumané léčivo, která se může projevit jako symptomy, příznaky, onemocnění nebo laboratorní abnormality, ale nemusí mít nutně kauzální vztah se zkoumaným léčivem.
|
až 42 týdnů
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: až 42 týdnů
|
SAE se týká neobvyklé lékařské události, jako je smrt, život ohrožující událost, trvalé nebo vážné postižení nebo ztráta funkce, potřeba hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace poté, co subjekt dostane zkoumaný lék, a vrozené abnormality nebo vrozené vady.
|
až 42 týdnů
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese
|
Měřeno podle kritérií IMWG, použitelné pouze ve fázi expanze dávky
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) po podání
Časové okno: až 42 týdnů
|
AUC YKST02
|
až 42 týdnů
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) YKST02
Časové okno: až 42 týdnů
|
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace YKST02 v séru
|
až 42 týdnů
|
|
Čas do Cmax YKST02 (Tmax)
Časové okno: až 42 týdnů
|
Čas do dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) YKST02
|
až 42 týdnů
|
|
Terminální poločas (T1/2) YKST02
Časové okno: až 42 týdnů
|
Terminální poločas (T1/2) YKST02
|
až 42 týdnů
|
|
Procento účastníků s protidrogovou protilátkou (ADA) a neutralizující protilátkou (Nab) proti YKST02
Časové okno: až 42 týdnů
|
Zhodnoťte procento účastníků s ADA a Nab (hodnoceno pouze tehdy, když je ADA pozitivní) po léčbě YKST02.
|
až 42 týdnů
|
|
ORR
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese
|
Měřeno podle kritérií IMWG, použitelné pouze ve fázi eskalace dávky
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese
|
Hodnocení účinnosti YKST02 u pacientů s MM na přežití bez progrese
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky až do ztráty sledování, úmrtí, odvolání informovaného souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
|
Od data první dávky až do ztráty sledování, úmrtí, odvolání informovaného souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve
|
|
Míra negativity minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie (přibližně 42 týdnů)
|
Míra negativity MRD byla procentuální podíl účastníků s CR/sCR a negativní MRD.
|
Od začátku léčby do konce studie (přibližně 42 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wenming Chen, MD, Beijing Chao Yang Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Opakování
- Mnohočetný myelom
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Injekce
Další identifikační čísla studie
- YKST02-I-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na YKST02
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Zatím nenabírámeSystémový lupus erythematodes(SLE)Čína
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Nábor