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同種幹細胞移植後の患者における急性白血病の治療のためのレブメニブ

2026年3月3日 更新者：City of Hope Medical Center

KMT2A再構成またはNPM1変異急性白血病患者における同種造血細胞移植後の移植後維持としてのSNDX 5613（レブメニブ）の第I相試験

この第 I 相試験では、同種幹細胞移植後の急性白血病患者の治療におけるレブメニブの安全性、副作用、最適用量、有効性をテストします。 レブメニブは、メニン阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。 レブメニブはメニンというタンパク質を標的として結合し、それによってメニンと混合系統白血病タンパク質の間の相互作用を防ぎます。 この相互作用を破壊すると、白血病細胞の発生を促進する特定の遺伝子の活性化が妨げられ、特定の種類の白血病細胞の生存、増殖、生産が阻害されます。 レブメニブの投与は、同種幹細胞移植後の急性白血病患者の治療において安全、忍容性、および/または効果的である可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 同種造血細胞移植（alloHCT）を受けた後のKMT2A再構成またはNPM1変異急性白血病患者における維持療法としてのレブメニブの安全性と忍容性を評価する。

II.アロHCTを受けた後のKMT2A再構成(KMT2Ar)またはNPM1変異(NPM1m)急性白血病患者における維持療法としてのレブメニブの推奨第2相用量(RP2D)を決定する。

第二の目的:

I. 最初から 1 年および 2 年後の全生存期間 (OS)、無再発生存期間 (RFS)、再発累積発生率 (CIR)、および複合移植片対宿主病 (GVHD) 無再発生存期間 (GRFS) を評価します。レブメニブの用量。

II.レブメニブの初回投与後1年および2年後の100日時点での非再発死亡率（NRM）。

Ⅲ． alloHCT 後 180 日における急性 GVHD の割合とグレードを評価します。 IV. レブメニブの初回投与から1年後および2年後の慢性GVHD（cGVHD）の発生率とグレードを評価します。

V. 定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) (NPM1m) または ClonoSeq (B 急性リンパ性白血病 [B-ALL]) を使用して、微小残存病変 (MRD) を評価します。

VI.フローサイトメトリーを使用して MRD を評価します。 VII. 維持療法の実現可能性を評価します。

探索的な目的:

I. 維持療法後の免疫細胞集団と免疫再構成を評価します。

II.炎症性サイトカインのプロファイルとレベルを評価します。 Ⅲ． 残留 NPM1m エラー訂正シーケンスの検出を評価します。 IV. 残存疾患を検出するための新しい KMT2Ar アッセイを開発し、評価します。 V. 生活の質を評価する。

概要: これは、レブメニブの用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。

アロHCTの50〜150日後から開始し、患者は各サイクルの1〜28日目に1日1回（QD）または12時間ごとにレブメニブを経口（PO）投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最長 2 年間繰り返されます。 さらに、患者はスクリーニング中に骨髄生検を受け、スクリーニング中および臨床的に必要な場合には心エコー検査（ECHO）を受ける場合があります。 患者は試験期間中、骨髄吸引と血液サンプルの採取も受けます。

研究治療の完了後、患者は30日後に追跡調査され、その後治療開始後最長2年間3か月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Brian Ball, MD
  • 電話番号：626-218-2405
  • メール：brball@coh.org

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Brian Ball

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 造血細胞移植（HCT）を受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者：参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者: 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する同意。利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者：参加者は、治験来院スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者: 年齢: 2歳以上
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者：今後4週間以内に移植の予定がある、または過去4か月以内に移植を受けた患者
  • HCTを受ける予定の患者またはHCTを受けている患者：参加者は、世界保健機関（WHO）の第5版の急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の基準で定義されている急性白血病と診断されています。系統不明の急性白血病

  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者: 参加者は、以下の疾患の特徴のいずれかを満たしている必要があります。

    • 以下の追加特性のうち少なくとも 1 つを備えた NPM1m AML が確認された

      • FLT3-ITD共変異
      • フローサイトメトリーまたはリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) による移植前 MRD+ 疾患
      • 完全奏効（CR）を獲得するには複数のAML導入レジメンが必要1
      • 2回目以降の完全寛解の場合
    • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (11q23 MLL ブレーク アパートメント蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]) または次世代シークエンシング (NGS) によって得られた KMT2Ar 急性白血病の確定診断
  • HCTを受ける予定の患者またはHCTを受けた患者：ドナー（兄弟、非血縁、不一致血縁/非血縁、臍帯およびハプロ同一）または移植源（末梢血[PB]幹細胞または骨髄[BM]）は​​、含まれています
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者: コンディショニング療法: センターのガイドラインに基づく研究者の選択
  • HCT を受ける予定の患者、または HCT を受けている患者: GVHD 予防: センターのガイドラインに基づく研究者の選択
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けた患者：alloHCTの前にメニン阻害剤の投与を受けている患者が対象となる
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者: すでにalloHCTを受けており、妊娠の可能性がある女性患者に対する血清妊娠検査が陰性
  • HCTを受ける予定の患者またはHCTを受けた患者：妊娠の可能性のある女性の場合、登録時から最後の治験薬投与後120日まで、非常に効果的な避妊法または二重バリア法を使用する意欲がなければなりません。

  • HCTを受ける予定の患者またはHCTを受けている患者：妊娠の可能性のある男性の場合、登録時から最後の治験薬投与後120日までバリア避妊法を使用することに同意しなければならない

    • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
  • HCTをまだ受けていない患者：参加者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）=< 2、またはカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）>= 70、またはランスキーパフォーマンススコア>= 70（18歳未満の場合）を持っています。
  • まだ HCT を受けていない患者: 参加者は、City of Hope (COH) の標準手術手順 (SOP) ガイドラインによる alloHCT の資格を持っている必要があります。
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：患者はHCT BM生検後+30日（±7日）までに完全寛解（CR）に達している必要がある。
  • レブメニブによる維持療法に進むための基準：レブメニブ療法の開始時に活動性または制御されていない感染の証拠がないこと
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：参加者はECOG =< 2またはKPS >= 70、またはLansky Performance Score >= 70（18歳未満の場合）を有する
  • REVUMENIBによる維持療法に進む基準：進行中のグレード2～4の急性GVHDがない（1日あたりのプレドニゾン投与量=<0.5 mg/kgが許可される）
  • REVUMENIB による維持療法に進む基準: ヘモグロビン (Hgb) >= 9。輸血または成長因子はこれらのレベルに達することは許可されません。
  • レブメニブによる維持療法に進む基準: 血小板数 >= 75,000 (k)。 輸血や成長因子はこれらのレベルに達することは許可されていません
  • レブメニブによる維持療法に進むための基準：患者は、HCT 後に完全に生着している必要があります。これは、3 日間の絶対好中球数 (ANC) >= 500 と定義されます。 適格基準を満たすために、患者に顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) を投与することはできません。ただし、治療開始後に GCSF を受ける場合もあります。
  • レブメニブによる維持療法に進むための基準: HCT 後に再発の形態学的証拠がない (HCT 前は MRD+ である)
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：参加者は最初のアロHCT後+50日から+150日の間にHCT後の再発の形態学的証拠がない。

  • レブメニブによる維持療法に進む基準：総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限（ULN）（ギルバート症候群によるものとみなされる場合を除く）

    • 注: 75 歳未満の参加者は、ビリルビン値が 3.0 x ULN 未満である可能性があります。 活動性GVHDに関連して肝機能検査（LFT）に異常がある患者は含まれない
  • REVUMENIB による維持療法に進むための基準: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
  • REVUMENIB による維持療法に進むための基準: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN
  • REVUMENIB による維持療法に進むための基準: フリデリシア補正を使用した QTc (QTcF) =< 450 ミリ秒 (男性) または =< 470 ミリ秒 (女性)
  • REVUMENIBによる維持療法に進む基準：心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる駆出率（EF）が50％以上
  • REVUMENIBによる維持療法に進む基準：24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式あたりクレアチニンクリアランスが60mL/分以上

除外基準:

  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者：急性前骨髄球性白血病の事前診断がある
  • HCTを受ける予定の患者またはHCTを受けている患者: ボリコナゾールやポサコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤を服用できない参加者。 注: 患者はレブメニブサイクル 1 を開始する少なくとも 7 日前に、強力な CYP3A4 阻害性抗真菌薬を服用している必要があります。
  • HCTを受ける予定の患者またはHCTを受けている患者：QT/補正QT（QTc）間隔を延長することが知られている、または疑われる薬剤の同時使用を必要とする患者。ただし、QT/QTc延長のリスクが低い薬剤は除く。標準的な支持療法として使用されます（例、ジフェンヒドラミン、ファモチジン、オンダンセトロン、バクトリム、タクロリムス、アゾール）
  • HCTを受ける予定の患者、またはHCTを受けている患者：治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させ、患者の治療への参加を妨げる可能性があると考えられる、または併発した状態、治療法、臨床検査の異常、または賦形剤に対するアレルギーの病歴がある。研究の全期間を終了するか、参加することが患者の最善の利益にならない
  • HCTを受ける予定の患者またはHCTを受けている患者：治験責任医師の判断で、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）に従うことができない可能性があると考えられる参加予定者
  • まだHCTを受けていない患者：参加者は、過去6か月以内に検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）ウイルス量を有している（参加者にHIV 1/2抗体の既知の病歴がある場合は、研究登録前にウイルス量検査を受ける必要がある）
  • まだHCTを受けていない患者：B型またはC型肝炎ウイルス（HBV/HCV）表面抗原陽性およびHBV/HCVコア抗体陽性で、HBV/HCVデオキシリボ核酸（DNA）陽性と定義される、制御されていない活動性のB型またはC型肝炎、またはHBV/HCV DNA 陽性を伴う HBV/HCV 陽性コア抗体単独
  • まだ HCT を受けていない患者: C 型肝炎、HCV リボ核酸 (RNA) 陽性に対する反射を伴う HCV 抗体陽性として定義されます。
  • まだ HCT を受けていない患者: 他の活動性悪性腫瘍。悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
  • レブメニブによる維持療法に進むための基準：活動性グレードII～IVの急性GVHD、慢性GVHD（中等度または重度）、および/またはレブメニブ投与後4週間以内に0.25mg/kg以上のプレドニゾン用量相当の全身ステロイドを必要とする患者
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：参加者は、制御されていない活動性の全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っている（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善せず、感染に関連する進行中の兆候/症状と定義されます）。
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：ボリコナゾールやポサコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤を服用できない参加者。 注: 患者は、サイクル 1 でレブメニブを開始する少なくとも 7 日前に、強力な CYP3A4 阻害性抗真菌薬を服用している必要があります。
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：標準的な支持療法として使用されるQT/QTc延長のリスクが低い薬剤（例：ジフェンヒドラミン、ファモチジン、オンダンセトロン、バクトリム、タクロリムス、アゾール類）
  • レブメニブによる維持療法に進むための基準: 妊娠中または授乳中の女性参加者
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：参加者は、経腸投与経路を妨げる吸収不良症候群またはその他の症状を患っている
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準：参加者は、継続的な酸素投与を必要とする慢性呼吸器疾患、または重大な腎疾患、神経疾患、精神疾患、内分泌疾患、代謝疾患、免疫疾患、肝臓疾患、心血管疾患、または治験責任医師の意見によるその他の病状を患っている。この研究への参加に悪影響を及ぼす可能性がある

  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準： 心疾患：試験参加前6か月以内に以下のいずれかに該当する：

    • 心筋梗塞
    • 制御不能/不安定狭心症
    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス >= II）
    • 生命を脅かす、または制御不能な不整脈
    • 脳血管障害
    • 一過性脳虚血発作

  • レブメニブによる維持療法に進むための基準: 胃腸疾患:

    • 経口薬物の吸収または経口摂取に影響を与える可能性がある上部消化管（GI）の胃腸の問題（胃バイパス、胃不全麻痺など）
    • Child-Pugh スコアが B または C の肝硬変
  • REVUMENIBによる維持療法に進むための基準： GVHD：登録後4週間以内の急性またはcGVHD＞グレード0の兆候または症状。 患者は生理学的用量のステロイドを服用している可能性がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（レブメニブ）
アロHCTの50〜150日後から開始し、患者はレブメニブのPOをQDまたは各サイクルの1〜28日目に12時間ごとに投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最長 2 年間繰り返されます。 さらに、患者はスクリーニング中に骨髄生検を受け、スクリーニング中および臨床上の指示に応じて ECHO を受ける場合もあります。 患者は試験期間中、骨髄吸引と血液サンプルの採取も受けます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
他の：アンケート管理
補助研究
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：心エコー検査
ECHOを受ける
他の名前：
  • EC
手順：骨髄吸引
骨髄吸引を受ける
手順：骨髄生検
骨髄生検を受ける
他の名前：
  • 骨髄の生検
  • 生検、骨髄
他の：電子カルテのレビュー
補助研究
薬：レブメニブ
与えられたPO
他の名前：
  • メニン混合系統白血病 タンパク質間相互作用阻害剤 SNDX-5613
  • メニン-MLL阻害剤 SNDX-5613
  • メニン-MLL相互作用阻害剤 SNDX-5613
  • SNDX5613
  • SNDX-5613

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：プロトコール療法の開始から最長2年
用量制限毒性 (DLT) を含む、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 5 に従って段階的に毒性を評価します。 各被験者について記録される毒性/有害事象情報には、種類、重症度、期間、および研究レジメンと DLT 発生との帰属/関連性が含まれます。 表は、観察された発生率、重症度、および感染症、その他の特別な有害事象、重篤な有害事象を含むがこれらに限定されない毒性の種類を要約するために作成されます。
プロトコール療法の開始から最長2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分子応答
時間枠：最長2年
標準治療に従って、NPM1 変異急性骨髄性白血病については定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用し、B 型急性リンパ芽球性白血病については ClonoSeq を使用して分子応答を評価します。
最長2年
全生存期間 (OS)
時間枠：プロトコール療法の開始から死亡まで、最長2年まで評価
患者が生存していることがわかっている場合、OS は最後の追跡調査で打ち切られます。 生存エンドポイントは、カプラン マイヤー曲線を使用して分析されます。
プロトコール療法の開始から死亡まで、最長2年まで評価
無再発生存期間（RFS）
時間枠：プロトコール治療の開始から再発/進行または死亡まで、最長2年まで評価
患者が生存し、再発/進行がない場合、RFS は最後の追跡調査で打ち切られます。 生存エンドポイントは、カプラン マイヤー曲線を使用して分析されます。
プロトコール治療の開始から再発/進行または死亡まで、最長2年まで評価
移植片対宿主病（GVHD）無再発生存期間（GRFS）
時間枠：プロトコール治療の開始から、グレード3～4の急性GVHD、全身療法を必要とする慢性GVHD、再発/進行、または死亡の発症が最初に観察されるまで、最長2年間評価される
GRFS は、患者が生存しており、問題となる事象が発生していないことが判明している場合、最終追跡調査時に検閲されます。 生存エンドポイントは、カプラン マイヤー曲線を使用して分析されます。
プロトコール治療の開始から、グレード3～4の急性GVHD、全身療法を必要とする慢性GVHD、再発/進行、または死亡の発症が最初に観察されるまで、最長2年間評価される
再発/進行の累積発生率
時間枠：プロトコール治療の開始から再発/進行まで、最長 2 年まで評価
再発/進行を伴わずに死亡することは、競合するリスクと考えられます。 再発/進行の病歴のない生存患者は、最後の追跡調査時に打ち切られます。 競合するリスクのエンドポイントは、累積発生率の曲線を使用して分析されます。
プロトコール治療の開始から再発/進行まで、最長 2 年まで評価
非再発死亡率（NRM）の累積発生率
時間枠：プロトコール治療の開始から再発/進行なく死亡するまで、最長2年間評価される
再発/進行は競合リスクとみなされます。 再発/進行の病歴のない生存患者は、最後の追跡調査時に打ち切られます。 競合するリスクのエンドポイントは、累積発生率の曲線を使用して分析されます。
プロトコール治療の開始から再発/進行なく死亡するまで、最長2年間評価される
急性GVHDの割合
時間枠：造血細胞移植 (HCT) 後最大 180 日
HCT 後 180 日までにグレード 2 ～ 4 および 3 ～ 4 の急性 GVHD の割合を評価します。 文書化/生検により証明された急性 GVHD は、マウント シナイ急性移植片対宿主病国際コンソーシアム グレーディング システムに従って格付けされます。 発症までの時間は、移植日から最初に文書化/生検により証明された急性GVHD発症日まで測定される。 急性 GVHD は、患者が生存しており、再発/進行がなければ、最後の追跡調査時に検閲されます。
造血細胞移植 (HCT) 後最大 180 日
慢性GVHDの累積発生率
時間枠：文書化/生検により慢性GVHDが証明された場合のプロトコール治療の開始（最長2年間評価）
国立衛生研究所のコンセンサスステージングに従ってスコア化された、文書化/生検によって証明された慢性GVHDを評価します。 疾患の再発/進行またはNRMは、競合するリスクイベントとみなされます。 慢性GVHDは、患者が生存し、再発/進行がなければ、最後の追跡調査時に検閲される。 競合するリスクのエンドポイントは、累積発生率の曲線を使用して分析されます。
文書化/生検により慢性GVHDが証明された場合のプロトコール治療の開始（最長2年間評価）
少なくとも7サイクルのレブメニブ療法を完了する能力
時間枠：最長2年
実現可能性は、少なくとも 7 サイクルのレブメニブ療法を完了できる能力として定義されます。 各サイクルは 28 日です。
最長2年
累積感染者数
時間枠：最長2年
最長2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Brian Ball, MD、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月6日

一次修了 (推定)

2028年4月29日

研究の完了 (推定)

2028年4月29日

試験登録日

最初に提出

2024年8月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月26日

最初の投稿 (実際)

2024年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月3日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 23520 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2024-06738 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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