Revumenib for behandling av akutt leukemi hos pasienter etter allogen stamcelletransplantasjon

Inkluderingskriterier:

• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GJENNOMFØRE HEMATOPOIETISK CELLETRANSPLANTASJON (HCT) ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller juridisk autorisert representant
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GJENNOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier; hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GJENNOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJORT HCT: Deltakeren er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMFØRT HCT: Alder: >= 2 år
• PASIENTER SOM SKAL GJENNOMFØRES HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Ha en dato for transplantasjon innen de neste 4 ukene eller har fått transplantasjon innen de siste 4 månedene
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å UNDERGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJORT HCT: Deltakeren ble diagnostisert med akutt leukemi som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 5. utgaves kriterier for akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL), eller akutt leukemi med tvetydig avstamning

• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GJENNOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Deltakeren må oppfylle en av følgende sykdomskarakteristika:

  • Bekreftet NPM1m AML med minst én av følgende tilleggsegenskaper

    • FLT3-ITD ko-mutasjon
    • Pre-transplantasjon MRD+ sykdom ved flowcytometri eller sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR)
    • Krever mer enn ett AML-induksjonsregime for å oppnå fullstendig respons (CR)1
    • I andre eller senere fullstendig remisjon
  • Bekreftet KMT2Ar akutt leukemi oppnådd ved fluorescens in situ hybridisering (11q23 MLL-break apart fluorescence in situ hybridization [FISH]) eller neste generasjons sekvensering (NGS)
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å UNDERGÅ HCT ELLER DE SOM HAR UNDERGÅTT HCT: Enhver donor (søsken, urelaterte, feiltilpassede relaterte/urelaterte, navlestreng og haploidentiske) eller graftkilde (perifert blod [PB] stamcelle eller benmarg [BM]) vil bli inkludert
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Kondisjonsregime: utrederens valg basert på senterretningslinjer
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: GVHD-profylakse: utrederens valg basert på senterretningslinjer
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GJENNOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Pasienter som får meninhemmere før alloHCT er kvalifisert
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GJENNOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Negativ serumgraviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder som allerede har gjennomgått alloHCT
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Hvis en kvinne i fertil alder, må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller dobbel barrieremetode fra registreringstidspunktet til 120 dager etter siste studiemedikamentdose

• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Dersom mann i fertil alder, må godta å bruke barriereprevensjon fra registreringstidspunktet til 120 dager etter siste studiemedikamentdose

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• PASIENTER SOM ENNÅ IKKE HAR UNDERGÅTT HCT: Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, eller en Lansky Performance Score på >= 70 (hvis de er < 18 år)
• PASIENTER SOM ENNÅ IKKE HAR UNDERGÅTT HCT: Deltakeren må være kvalifisert for alloHCT i henhold til City of Hope (COH) standard operasjonsprosedyre (SOP) retningslinjer
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Pasienter bør være i fullstendig remisjon (CR) om dagen + 30 (± 7 dager) post-HCT BM biopsi
• KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Ingen tegn på aktiv eller ukontrollert infeksjon på tidspunktet for oppstart av revumenibbehandling
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Deltakeren har en ECOG =< 2 eller KPS >= 70, eller Lansky Performance Score på >= 70 hvis han er < 18 år
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Ingen aktiv grad 2-4 akutt GVHD (prednisondose på =< 0,5 mg/kg daglig er tillatt)
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Hemoglobin (Hgb) >= 9. Transfusjon eller vekstfaktorer er ikke tillatt for å oppnå disse nivåene
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Blodplater >= 75 tusen (k). Transfusjon eller vekstfaktorer tillates ikke å oppnå disse nivåene
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Pasienter må transplanteres fullstendig etter HCT, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500 i 3 dager. Pasienter kan IKKE gis granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene; de kan imidlertid få GCSF etter behandlingsstart
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Ingen morfologiske bevis på tilbakefall etter HCT (pre-HCT MRD+ er)
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Deltakeren er mellom dag + 50 og + 150 etter første alloHCT uten morfologiske tegn på tilbakefall post-HCT

• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det anses å skyldes Gilberts syndrom)

  • Merk: Deltakere som er < 75 år kan ha et bilirubin på =< 3,0 x ULN. Pasienter med unormale leverfunksjonstester (LFT) i sammenheng med aktiv GVHD vil ikke bli inkludert
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: QTc med Fridericias korreksjon (QTcF) =< 450 msek (hanner) eller =< 470 msek (kvinner)
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Ejeksjonsfraksjon (EF) på >= 50 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen

Ekskluderingskriterier:

• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GJENNOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Tidligere diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Deltakere som ikke er i stand til å ta en sterk CYP3A4-hemmer som vorikonazol eller posakonazol. Merk: Pasienter må ta et sterkt CYP3A4-hemmende soppmiddel minst 7 dager før oppstart av revumenib-syklus 1
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJENNOMGÅTT HCT: Pasienter som trenger samtidig bruk av medisiner som er kjent eller mistenkt for å forlenge QT/korrigert QT (QTc)-intervallet, med unntak av legemidler med lav risiko for QT/QTc-forlengelse som brukes som standard støttebehandlinger (f.eks. difenhydramin, famotidin, ondansetron, baktrim, takrolimus, azoler)
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Anamnese med eller samtidig tilstand, terapi, laboratorieavvik eller allergi mot hjelpestoffer som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer pasientens deltakelse for hele varigheten av studien, eller det er ikke i pasientens beste interesse å delta
• PASIENTER SOM ER PLANLAGT Å GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GJORT HCT: Potensielle deltakere som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert compliance-spørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
• PASIENTER SOM ENNÅ IKKE HAR UNDERGÅTT HCT: Deltakeren har detekterbar virusmengde av humant immunsviktvirus (HIV) i løpet av de siste 6 månedene (må ha virusbelastningstesting før studieregistrering hvis deltakeren har en kjent historie med HIV 1/2-antistoffer)
• PASIENTER SOM ENNÅ IKKE HAR UNDERGÅTT HCT: Aktiv ukontrollert hepatitt B eller C, definert som hepatitt B- eller C-virus (HBV/HCV) overflateantigenpositiv og HBV/HCV-kjerneantistoffpositiv, med positiv HBV/HCV-deoksyribonukleinsyre (DNA), eller HBV/HCV positivt kjerneantistoff alene med positivt HBV/HCV DNA
• PASIENTER SOM ENNÅ IKKE HAR UNDERGÅTT HCT: Hepatitt C, definert som positivt HCV-antistoff med refleks til positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• PASIENTER SOM ENNÅ IKKE HAR GENOMGÅTT HCT: Annen aktiv malignitet; Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Aktiv grad II-IV akutt GVHD, kronisk GVHD (moderat eller alvorlig) og/eller som krever systemiske steroider med prednisondosekvivalent på >= 0,25 mg/kg innen 4 uker etter revumenibadministrasjon
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Deltakeren har aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Deltakere som ikke er i stand til å ta en sterk CYP3A4-hemmer som vorikonazol eller posakonazol. Merk: Pasienter må ta et sterkt CYP3A4-hemmende soppmiddel minst 7 dager før oppstart av revumenib i syklus 1
• KRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Pasienter som krever samtidig bruk av medisiner som er kjent eller mistenkt for å forlenge QT/QTc-intervallet, med unntak av legemidler med lav risiko for QT/QTc-forlengelse som brukes som standard støttende terapier (f.eks. difenhydramin, famotidin, ondansetron, baktrim, takrolimus og azoler)
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Deltakeren har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Deltakeren har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller signifikant nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sykdom eller enhver annen medisinsk tilstand som etter utrederen mener vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt

• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Hjertesykdom: noen av følgende innen 6 måneder før studiestart:

  • Hjerteinfarkt
  • Ukontrollert/ustabil angina
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification class >= II)
  • Livstruende eller ukontrollert arytmi
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Forbigående iskemisk angrep

• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: Gastrointestinal sykdom:

  • Eventuelle gastrointestinale problemer i den øvre gastrointestinale (GI) kanal som sannsynligvis vil påvirke oral legemiddelabsorpsjon eller inntak (f.eks. gastrisk bypass, gastroparese, etc.)
  • Skrumplever med en Child-Pugh-score på B eller C
• KRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL VEDLIKEHOLDSTERAPI MED REVUMENIB: GVHD: Tegn eller symptomer på akutt eller cGVHD > grad 0 innen 4 uker etter påmelding. Pasienter kan være på fysiologiske doser av steroider