Revumenib voor de behandeling van acute leukemie bij patiënten na een allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• PATIËNTEN DIE GEPLAND ZIJN OM HEMATOPOIETISCHE CELTRANSPLANTATIE (HCT) TE ONDERGAAN OF DEGENEN DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF PATIËNTEN DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan; indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF PATIËNTEN DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Deelnemer is bereid en in staat zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Leeftijd: >= 2 jaar
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF PATIËNTEN DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Hebben een datum voor transplantatie binnen de komende 4 weken of hebben in de afgelopen 4 maanden een transplantatie ondergaan
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Bij de deelnemer werd een acute leukemie vastgesteld zoals gedefinieerd door de 5e editie van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL), of acute leukemie met dubbelzinnige afstamming

• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: De deelnemer moet aan een van de volgende ziektekenmerken voldoen:

  • Bevestigde NPM1m AML met ten minste één van de volgende aanvullende kenmerken

    • FLT3-ITD-commutatie
    • Pre-transplantatie MRD+ ziekte door flowcytometrie of real-time polymerasekettingreactie (qPCR)
    • Vereist meer dan één AML-inductieregime om een ​​volledige respons (CR) te verkrijgen1
    • In tweede of latere volledige remissie
  • Bevestigde acute leukemie KMT2Ar verkregen door fluorescentie in situ hybridisatie (11q23 MLL-break apart fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]) of next-generation sequencing (NGS)
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Elke donor (broer of zus, niet-verwant, niet-overeenkomend verwant/niet-verwant, navelstreng en haplo-identiek) of transplantaatbron (perifeer bloed [PB] stamcel of beenmerg [BM]) zal inbegrepen
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Conditioneringsregime: keuze van de onderzoeker op basis van richtlijnen van het centrum
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: GVHD-profylaxe: keuze van de onderzoeker op basis van richtlijnen van het centrum
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Patiënten die vóór alloHCT menineremmers krijgen, komen in aanmerking
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die al alloHCT hebben ondergaan
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd bereid is een zeer effectieve anticonceptiemethode of dubbele barrièremethode te gebruiken vanaf het moment van inschrijving tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF PATIËNTEN DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Als een man in de vruchtbare leeftijd is, moet hij akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie vanaf het moment van inschrijving tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)
• PATIËNTEN DIE NOG GEEN HCT HEBBEN ONDERGAAN: Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 of Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, of een Lansky Performance Score van >= 70 (indien leeftijd < 18 jaar)
• PATIËNTEN DIE NOG GEEN HCT HEBBEN ONDERGAAN: Deelnemer moet in aanmerking komen voor alloHCT volgens de standaard operationele procedure (SOP) richtlijnen van City of Hope (COH)
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Patiënten moeten in volledige remissie (CR) zijn op dag + 30 (± 7 dagen) post-HCT BM-biopsie
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET DE ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Geen bewijs van actieve of ongecontroleerde infectie op het moment dat de behandeling met revumenib wordt gestart
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Deelnemer heeft een ECOG =< 2 of KPS >= 70, of Lansky Performance Score van >= 70 als hij < 18 jaar oud is
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Geen actieve graad 2-4 acute GVHD (prednisondosis van =< 0,5 mg/kg per dag is toegestaan)
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Hemoglobine (Hgb) >= 9. Transfusie- of groeifactoren mogen deze niveaus niet bereiken
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Bloedplaatjes >= 75 duizend (k). Transfusie- of groeifactoren mogen deze niveaus niet bereiken
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Patiënten moeten na HCT volledig zijn geënt, gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen (ANC) >= 500 gedurende 3 dagen. Patiënten mogen GEEN granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) krijgen om aan de geschiktheidscriteria te voldoen; zij kunnen echter na aanvang van de behandeling GCSF krijgen
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Geen morfologisch bewijs van terugval na HCT (pre-HCT MRD+ is)
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Deelnemer is tussen dag +50 en +150 na de eerste alloHCT zonder morfologisch bewijs van terugval na HCT

• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij wordt aangenomen dat dit te wijten is aan het syndroom van Gilbert)

  • Let op: Deelnemers die < 75 jaar oud zijn, kunnen een bilirubine hebben van =< 3,0 x ULN. Patiënten met abnormale leverfunctietesten (LFT’s) in de context van actieve GVHD worden niet geïncludeerd
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Aspartaataminotransferase (ASAT) =< 2,5 x ULN
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: QTc met behulp van de Fridericia-correctie (QTcF) =< 450 msec (mannen) of =< 470 msec (vrouwen)
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Ejectiefractie (EF) van >= 50% door echocardiogram of multigated acquisition (MUGA)-scan
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

Uitsluitingscriteria:

• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF PATIËNTEN DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Voorafgaande diagnose van acute promyelocytische leukemie
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Deelnemers die niet in staat zijn een sterke CYP3A4-remmer zoals voriconazol of posaconazol te gebruiken. Opmerking: Patiënten moeten ten minste 7 dagen vóór aanvang van revumenib cyclus 1 een sterk CYP3A4-remmend antischimmelmiddel gebruiken
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Patiënten die het gelijktijdige gebruik van medicijnen nodig hebben waarvan bekend of vermoed wordt dat ze het QT/gecorrigeerde QT (QTc)-interval verlengen, met uitzondering van geneesmiddelen met een laag risico op QT/QTc-verlenging die worden gebruikt als standaard ondersteunende therapieën (bijv. difenhydramine, famotidine, ondansetron, bactrim, tacrolimus, azolen)
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Voorgeschiedenis van of enige gelijktijdige aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of allergie voor hulpstoffen die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren, de deelname van de patiënt aan het onderzoek zouden kunnen verstoren. de volledige duur van het onderzoek, of deelname is niet in het beste belang van de patiënt
• PATIËNTEN DIE HCT ZIJN GEPLAND OF PATIËNTEN DIE HCT HEBBEN ONDERGAAN: Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
• PATIËNTEN DIE NOG GEEN HCT HEBBEN ONDERGAAN: Deelnemer heeft een detecteerbare virale lading van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in de voorafgaande 6 maanden (moet een virale ladingstest ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie als de deelnemer een bekende geschiedenis van HIV 1/2-antilichamen heeft)
• PATIËNTEN DIE NOG GEEN HCT HEBBEN ONDERGAAN: Actieve ongecontroleerde hepatitis B of C, gedefinieerd als hepatitis B- of C-virus (HBV/HCV) oppervlakte-antigeen-positief en HBV/HCV-kernantilichaam positief, met positief HBV/HCV-deoxyribonucleïnezuur (DNA), of HBV/HCV-positief kernantilichaam alleen met positief HBV/HCV-DNA
• PATIËNTEN DIE NOG GEEN HCT HEBBEN ONDERGAAN: Hepatitis C, gedefinieerd als positief HCV-antilichaam met reflex op positief HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
• PATIËNTEN DIE NOG GEEN HCT HEBBEN ONDERGAAN: Andere actieve maligniteit; Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Actieve graad II-IV acute GVHD, chronische GVHD (matig of ernstig) en/of waarvoor systemische steroïden nodig zijn met prednison dosis-equivalent van >= 0,25 mg/kg binnen 4 weken na toediening van revumenib
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Deelnemer heeft een actieve, ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Deelnemers die niet in staat zijn een sterke CYP3A4-remmer zoals voriconazol of posaconazol te gebruiken. Opmerking: Patiënten moeten ten minste 7 dagen vóór aanvang van de start met revumenib in cyclus 1 een sterk CYP3A4-remmend antischimmelmiddel gebruiken
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Patiënten die gelijktijdig gebruik nodig hebben van medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze het QT/QTc-interval verlengen, met uitzondering van geneesmiddelen met een laag risico op QT/QTc-verlenging die worden gebruikt als standaard ondersteunende therapieën (bijv. difenhydramine, famotidine, ondansetron, bactrim, tacrolimus en azolen)
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Deelnemer heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale toedieningsweg onmogelijk maakt
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: De deelnemer heeft een chronische ademhalingsziekte die continue zuurstof vereist, of een significante nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, lever-, hart- en vaatziekten, of enige andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek negatief zou beïnvloeden

• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Hartziekte: een van de volgende aandoeningen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie:

  • Myocardinfarct
  • Ongecontroleerde/onstabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen (classificatieklasse New York Heart Association >= II)
  • Levensbedreigende of ongecontroleerde aritmie
  • Cerebrovasculair ongeval
  • Voorbijgaande ischemische aanval

• CRITERIA OM DOOR TE GAAN MET ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: Maagdarmziekte:

  • Elk gastro-intestinaal probleem van het bovenste maagdarmkanaal (GI) dat waarschijnlijk de orale absorptie of inname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Maag-bypass, gastroparese, enz.)
  • Cirrose met een Child-Pugh-score van B of C
• CRITERIA OM DOOR TE GAAN NAAR ONDERHOUDSTHERAPIE MET REVUMENIB: GVHD: Tekenen of symptomen van acuut of cGVHD > graad 0 binnen 4 weken na inschrijving. Patiënten kunnen fysiologische doses steroïden gebruiken