Revumenib för behandling av akut leukemi hos patienter efter allogen stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• PATIENTER SOM ÄR PLANERADE ATT GENOMGÅ HEMATOPOIETISKA CELLTRANSPLANTATION (HCT) ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GENERA HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier; om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studiens huvudutredare (PI).
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GENERA HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Deltagaren är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Ålder: >= 2 år
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Har ett datum för transplantation inom de närmaste 4 veckorna eller har fått transplantation inom de senaste 4 månaderna
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Deltagaren fick diagnosen akut leukemi enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) 5:e utgåvans kriterier för akut myeloid leukemi (AML), akut lymfatisk leukemi (ALL), eller akut leukemi med tvetydig härstamning

• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Deltagare måste uppfylla en av följande sjukdomsegenskaper:

  • Bekräftad NPM1m AML med minst en av följande ytterligare egenskaper

    • FLT3-ITD sammutation
    • MRD+-sjukdom före transplantation genom flödescytometri eller realtidspolymeraskedjereaktion (qPCR)
    • Kräver mer än en AML-induktionskur för att få fullständig respons (CR)1
    • I andra eller senare fullständig remission
  • Bekräftad KMT2Ar akut leukemi erhållen genom fluorescens in situ hybridisering (11q23 MLL-bryta isär fluorescens in situ hybridisering [FISH]) eller nästa generations sekvensering (NGS)
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GENOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Alla donatorer (syskon, obesläktade, felaktiga relaterade/obehöriga, navelsträng och haploidentiska) eller transplantatkälla (perifert blod [PB] stamceller eller benmärg [BM]) kommer att vara ingår
• PATIENTER SOM ÄR PLANERADE ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Konditioneringsregim: utredarens val baserat på centrumets riktlinjer
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: GVHD-profylax: utredarens val baserat på centrumets riktlinjer
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Patienter som fått meninhämmare före alloHCT är berättigade
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Negativt serumgraviditetstest för kvinnliga fertila patienter som redan har genomgått alloHCT
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Om en kvinna i fertil ålder måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod eller dubbelbarriärmetod från tidpunkten för inskrivningen till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets dos

• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Om man i fertil ålder måste gå med på att använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för inskrivningen till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets dos

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• PATIENTER SOM ÄNNU INTE HAR GENOMgått HCT: Deltagare har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, eller ett Lansky Performance Score på >= 70 (om åldern < 18 år)
• PATIENTER SOM ÄNNU INTE HAR GENOMGÅTT HCT: Deltagare måste vara berättigad till alloHCT enligt City of Hope (COH) standardoperativa riktlinjer (SOP)
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Patienterna ska vara i fullständig remission (CR) om dagen + 30 (± 7 dagar) efter HCT BM-biopsi
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Inga tecken på aktiv eller okontrollerad infektion vid tidpunkten för start av revumenibbehandling
• KRITERIER FÖR ATT GÅ TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Deltagare har ett ECOG =< 2 eller KPS >= 70, eller Lansky Performance Score på >= 70 om han är < 18 år
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Ingen aktiv grad 2-4 akut GVHD (prednisondos på =< 0,5 mg/kg dagligen är tillåten)
• KRITERIER FÖR ATT GÅ TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Hemoglobin (Hgb) >= 9. Transfusion eller tillväxtfaktorer är inte tillåtna för att uppnå dessa nivåer
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Trombocyter >= 75 tusen (k). Transfusion eller tillväxtfaktorer är inte tillåtna för att uppnå dessa nivåer
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Patienterna måste transplanteras helt efter HCT, definierat som absolut neutrofilantal (ANC) >= 500 under 3 dagar. Patienter får INTE ges granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) för att uppfylla behörighetskriterierna; de kan dock få GCSF efter påbörjad behandling
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Inga morfologiska bevis på återfall efter HCT (pre-HCT MRD+ är)
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Deltagaren är mellan dag + 50 och + 150 efter första alloHCT utan morfologiska tecken på återfall efter HCT

• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte anses bero på Gilberts syndrom)

  • Obs: Deltagare som är < 75 år kan ha ett bilirubin på =< 3,0 x ULN. Patienter med onormala leverfunktionstester (LFT) i samband med aktiv GVHD kommer inte att inkluderas
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• KRITERIER FÖR ATT GÅ TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: QTc med Fridericias korrigering (QTcF) =< 450 ms (hanar) eller =< 470 ms (honor)
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Ejektionsfraktion (EF) på >= 50 % genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln

Uteslutningskriterier:

• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Tidigare diagnos av akut promyelocytisk leukemi
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Deltagare som inte kan ta en stark CYP3A4-hämmare som vorikonazol eller posakonazol. Obs: Patienter måste ta ett starkt CYP3A4-hämmande svampmedel minst 7 dagar innan revumenib-cykel 1 påbörjas
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMgått HCT: Patienter som kräver samtidig användning av läkemedel som är kända eller misstänkta för att förlänga QT/korrigerat QT (QTc)-intervallet, med undantag för läkemedel med låg risk för QT/QTc-förlängning som används som standardstödjande behandlingar (t.ex. difenhydramin, famotidin, ondansetron, baktrim, takrolimus, azoler)
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Historik av eller något samtidiga tillstånd, terapi, laboratorieavvikelser eller allergier mot hjälpämnen som enligt utredarens åsikt kan förvirra resultaten av studien, stör patientens deltagande för hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta
• PATIENTER SOM ÄR PLANERAD ATT GENOMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENOMGÅTT HCT: Blivande deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
• PATIENTER SOM ÄNNU INTE HAR GENOMGÅTT HCT: Deltagaren har detekterbar virusmängd av humant immunbristvirus (HIV) under de senaste 6 månaderna (måste ha virusbelastningstester före studieregistrering om deltagaren har en känd historia av HIV 1/2-antikroppar)
• PATIENTER SOM ÄNNU INTE HAR GENOMGÅTT HCT: Aktiv okontrollerad hepatit B eller C, definierad som hepatit B eller C virus (HBV/HCV) ytantigenpositiv och HBV/HCV kärnantikropp positiv, med positiv HBV/HCV deoxiribonukleinsyra (DNA), eller Enbart HBV/HCV-positiv kärnantikropp med positivt HBV/HCV-DNA
• PATIENTER SOM ÄNNU INTE HAR GENOMgått HCT: Hepatit C, definierad som positiv HCV-antikropp med reflex mot positiv HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• PATIENTER SOM ÄNNU INTE HAR GENOMGÅTT HCT: Annan aktiv malignitet; patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Aktiv grad II-IV akut GVHD, kronisk GVHD (måttlig eller svår) och/eller som kräver systemiska steroider med en prednisondosekvivalent på >= 0,25 mg/kg inom 4 veckor efter administrering av revumenib
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Deltagaren har aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Deltagare som inte kan ta en stark CYP3A4-hämmare som vorikonazol eller posakonazol. Obs: Patienter måste ta ett starkt CYP3A4-hämmande antimykotika minst 7 dagar innan revumenib påbörjas i cykel 1
• KRITERIER FÖR ATT GÅ TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Patienter som kräver samtidig användning av läkemedel som är kända eller misstänkta för att förlänga QT/QTc-intervallet, med undantag för läkemedel med låg risk för QT/QTc-förlängning som används som standardstödjande behandlingar (t.ex. difenhydramin, famotidin, ondansetron, baktrim, takrolimus och azoler)
• KRITERIER FÖR ATT GÅ TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Kvinnlig deltagare som är gravid eller ammar
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Deltagaren har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Deltagaren har kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerligt syre, eller signifikant njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever-, hjärt-kärlsjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagandet i denna studie negativt

• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSBEHANDLING MED REVUMENIB: Hjärtsjukdom: något av följande inom 6 månader före studiestart:

  • Hjärtinfarkt
  • Okontrollerad/instabil angina
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification class >= II)
  • Livshotande eller okontrollerad arytmi
  • Cerebrovaskulär olycka
  • Övergående ischemisk attack

• KRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: Mag-tarmsjukdom:

  • Alla gastrointestinala problem i den övre gastrointestinala (GI)-kanalen som sannolikt påverkar oral läkemedelsabsorption eller intag (t.ex. gastric bypass, gastropares, etc.)
  • Cirros med Child-Pugh-poängen B eller C
• KRITERIER FÖR ATT GÅ TILL UNDERHÅLLSTERAPI MED REVUMENIB: GVHD: Tecken eller symtom på akut eller cGVHD > grad 0 inom 4 veckor efter inskrivning. Patienter kan vara på fysiologiska doser av steroider