Revumenib w leczeniu ostrej białaczki u pacjentów po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria włączenia:

• PACJENCI, KTÓRZY ZAMIESZCZAJĄ SIĘ NA PRZESZCZEP KOMÓREK HEMATOPOETYCZNYCH (HCT) LUB OSOBY, KTÓRZY PRZESZLI HCT: Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub upoważnionego prawnie przedstawiciela
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANY PODDAĆ SIĘ HCT LUB KTÓRZY PRZEBYLI HCT: Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza; jeśli nie są dostępne, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANE PODDACIE SIĘ HCT LUB TE, KTÓRZY PRZESZLI HCT: Uczestnik wyraża chęć i możliwość przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• PACJENCI, KTÓRZY PLANUJĄ PODEJMOWANIE HCT LUB KTÓRZY PRZESZLI HCT: Wiek: >= 2 lata
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANY PODDAĆ SIĘ HCT LUB OSOBY, KTÓRZY PRZESZLI HCT: Mają termin przeszczepu w ciągu najbliższych 4 tygodni lub otrzymali przeszczep w ciągu ostatnich 4 miesięcy
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANE PODEJMOWANIE HCT LUB OSOBY, KTÓRE PRZEBYŁY HCT: U uczestnika zdiagnozowano ostrą białaczkę zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w piątej edycji kryteriów ostrej białaczki szpikowej (AML), ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub ostra białaczka o niejednoznacznym pochodzeniu

• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANY PODDAĆ SIĘ HCT LUB CI, KTÓRZY PRZESZLI HCT: Uczestnik musi spełniać jedną z następujących cech charakterystycznych choroby:

  • Potwierdzony NPM1m AML z co najmniej jedną z następujących dodatkowych cech

    • Komutacja FLT3-ITD
    • Choroba MRD+ przed przeszczepem metodą cytometrii przepływowej lub reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR)
    • Do uzyskania całkowitej odpowiedzi (CR) wymaga więcej niż jednego schematu indukcji AML1
    • W drugiej lub późniejszej całkowitej remisji
  • Potwierdzona ostra białaczka KMT2Ar uzyskana metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (11q23 MLL-break apart fluorescencja in situ hybrydyzacja [FISH]) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS)
• PACJENCI, KTÓRZY ZAplanowani mają przejść HCT LUB OSOBY, KTÓRZY PRZESZLI HCT: Każdy dawca (rodzeństwo, niespokrewniony, niedopasowany spokrewniony/niespokrewniony, pępowinowy i haploidentyczny) lub źródło przeszczepu (komórka macierzysta krwi obwodowej [PB] lub szpik kostny [BM]) zostanie dołączony
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANE PODEJMOWANIE HCT LUB PACJENCI, KTÓRZY PRZESZLI HCT: Schemat kondycjonowania: wybór badacza na podstawie wytycznych ośrodka
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANE PODEJMOWANIE HCT LUB OSOBY, KTÓRE PRZEBYŁY HCT: Profilaktyka GVHD: wybór badacza na podstawie wytycznych ośrodka
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANY PODDAĆ SIĘ HCT LUB KTÓRZY PRZESZLI HCT: Kwalifikują się pacjenci otrzymujący inhibitory meniny przed alloHCT
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWAĆ PODANIE HCT LUB OSOBY, KTÓRE PRZESZŁY HCT: Ujemny test ciążowy w surowicy u pacjentek w wieku rozrodczym, które przeszły już alloHCT
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWAĆ HCT LUB OSOBY, KTÓRE PRZEBYŁY HCT: Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub metody podwójnej bariery od momentu włączenia do badania do 120 dni od ostatniej dawki badanego leku

• PACJENCI, KTÓRZY PLANUJĄ PODEJMOWANIE HCT LUB OSOBY, KTÓRE PRZECHODZIŁY HCT: Jeśli mężczyzna jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej od momentu włączenia do badania przez 120 dni od ostatniej dawki badanego leku

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)
• PACJENCI, KTÓRZY NIE PRZEBYLI JESZCZE HCT: Uczestnik ma wynik w Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70 lub wynik Lansky Performance Score >= 70 (jeśli wiek < 18 lat)
• PACJENCI, KTÓRZY NIE PRZEBYLI JESZCZE HCT: Uczestnik musi kwalifikować się do alloHCT zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) miasta Hope (COH)
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Pacjenci powinni znajdować się w całkowitej remisji (CR) w ciągu dnia + 30 (± 7 dni) po biopsji BM HCT
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Brak dowodów na aktywne lub niekontrolowane zakażenie w momencie rozpoczęcia leczenia Revumenibem
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO ZASTOSOWANIEM REVUMENIB: Uczestnik posiada ECOG =< 2 lub KPS >= 70 lub wynik Lansky Performance Score >= 70 w przypadku wieku < 18 lat
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Brak aktywnej ostrej GVHD stopnia 2-4 (dopuszczalna jest dawka prednizonu =< 0,5 mg/kg na dobę)
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Hemoglobina (Hgb) >= 9. Transfuzja lub czynniki wzrostu nie mogą osiągnąć tych poziomów
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO TERAPII PODTRZYMAJĄCEJ REVUMENIBEM: Liczba płytek krwi >= 75 tys. (k). Transfuzja lub czynniki wzrostu nie mogą osiągnąć tych poziomów
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Po HCT pacjenci muszą być całkowicie wszczepieni, definiowani jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 500 przez 3 dni. Pacjentom NIE wolno podawać czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GCSF), jeśli spełniają kryteria kwalifikacyjne; jednakże mogą otrzymać GCSF po rozpoczęciu leczenia
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Brak morfologicznych dowodów nawrotu po HCT (przed HCT jest MRD+)
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Uczestnik znajduje się pomiędzy +50. a +150. dniem po pierwszym alloHCT i nie ma morfologicznych cech nawrotu po HCT

• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Bilirubina całkowita = < 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)

  • Uwaga: Uczestnicy w wieku < 75 lat mogą mieć bilirubinę =< 3,0 x GGN. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby (LFT) w kontekście aktywnej GVHD nie zostaną uwzględnieni
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO TERAPII PODTRZYMAJĄCEJ REVUMENIBem: QTc z korektą Fridericii (QTcF) =< 450 ms (mężczyźni) lub =< 470 ms (kobiety)
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Frakcja wyrzutowa (EF) >= 50% w badaniu echokardiograficznym lub badaniu wielobramkowym (MUGA)
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Klirens kreatyniny >= 60 ml/min w 24-godzinnym badaniu moczu lub według wzoru Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wykluczenia:

• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANE PODEJMOWANIE HCT LUB OSOBY, KTÓRZY PRZECHODZILI HCT: Wcześniejsza diagnoza ostrej białaczki promielocytowej
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANE PODEJMOWANIE HCT LUB OSOBY, KTÓRZY PRZECHODZILI HCT: Uczestnicy, którzy nie mogą przyjmować silnego inhibitora CYP3A4, takiego jak worykonazol lub pozakonazol. Uwaga: Pacjenci muszą przyjmować silny lek przeciwgrzybiczy hamujący CYP3A4 co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem 1. cyklu Revumenibu
• PACJENCI, KTÓRZY MAJĄ PLANOWANE PODEJMOWANIE HCT LUB OSOBY, KTÓRE PRZEBYŁY HCT: Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo lub podejrzewa się, że wydłużają odstęp QT/skorygowany odstęp QT (QTc), z wyjątkiem leków o niskim ryzyku wydłużenia QT/QTc, które stosowane są jako standardowe terapie wspomagające (np. difenhydramina, famotydyna, ondansetron, bactrim, takrolimus, azole)
• PACJENCI, KTÓRZY PLANUJĄ PODDACIE SIĘ HCT LUB KTÓRZY PRZEBYLI HCT: Historia lub jakiekolwiek schorzenia współistniejące, leczenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub alergia na substancje pomocnicze, które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w udziale w badaniu przez cały czas trwania badania lub uczestnictwo w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta
• PACJENCI, KTÓRZY ZAMIESZCZAJĄ SIĘ NA HCT LUB OSOBY, KTÓRZY PRZECHODZILI HCT: Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
• PACJENCI, KTÓRZY NIE PRZEBYLI JESZCZE HCT: U uczestnika stwierdzono wykrywalne miano wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (przed włączeniem do badania należy wykonać badanie wiremii, jeśli uczestnik ma znaną historię przeciwciał przeciwko HIV 1/2)
• PACJENCI, KTÓRZY NIE PRZEBYLI JESZCZE HCT: Aktywne, niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zdefiniowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV) i przeciwciała rdzeniowe HBV/HCV, z dodatnim wynikiem kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV/HCV lub Samo przeciwciało rdzeniowe dodatnie względem HBV/HCV z dodatnim DNA HBV/HCV
• PACJENCI, KTÓRZY NIE PRZEBYLI JESZCZE HCT: Wirusowe zapalenie wątroby typu C, definiowane jako dodatnie przeciwciała HCV z odruchem na dodatni kwas rybonukleinowy (RNA) HCV
• PACJENCI, KTÓRZY NIE PRZEBYLI JESZCZE HCT: Inny aktywny nowotwór złośliwy; Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Aktywna ostra GVHD stopnia II-IV, przewlekła GVHD (umiarkowana lub ciężka) i (lub) wymagająca stosowania steroidów ogólnoustrojowych z odpowiednikiem dawki prednizonu >= 0,25 mg/kg w ciągu 4 tygodni od podania Revumenibu
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO TERAPII PODTRZYMAJĄCEJ REVUMENIBEM: U uczestnika występuje czynna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (definiowana jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować silnego inhibitora CYP3A4, takiego jak worykonazol lub pozakonazol. Uwaga: Pacjenci muszą przyjmować silny lek przeciwgrzybiczy hamujący CYP3A4 co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia Revumenibem w cyklu 1
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo lub co do których istnieje podejrzenie, że wydłużają odstęp QT/QTc, z wyjątkiem leków o niskim ryzyku wydłużenia odstępu QT/QTc, stosowanych jako standardowe terapie wspomagające (np. difenhydramina, famotydyna, ondansetron, baktrim, takrolimus i azole)
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Uczestniczka w ciąży lub karmiąca piersią
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: U uczestnika występuje zespół złego wchłaniania lub inny stan uniemożliwiający podanie drogą dojelitową
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO TERAPII PODTRZYMAJĄCEJ REVUMENIBEM: Uczestnik cierpi na przewlekłą chorobę układu oddechowego wymagającą ciągłego podawania tlenu lub znaczącą chorobę nerek, neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną, metaboliczną, immunologiczną, wątroby, układu krążenia lub jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii badacza niekorzystnie wpłynie na udział w tym badaniu

• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Choroba serca: którekolwiek z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niekontrolowana/niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association >= II)
  • Zagrażająca życiu lub niekontrolowana arytmia
  • Wypadek naczyniowo-mózgowy
  • Przejściowy atak niedokrwienny

• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: Choroba przewodu pokarmowego:

  • Wszelkie problemy żołądkowo-jelitowe górnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą mieć wpływ na wchłanianie lub spożycie leku doustnego (np. bajpas żołądka, gastropareza itp.)
  • Marskość wątroby z oceną B lub C w skali Child-Pugh
• KRYTERIA PRZYSTĄPIENIA DO LECZENIA PODTRZYMAJĄCEGO REVUMENIBEM: GVHD: Oznaki i objawy ostrego lub cGVHD > stopnia 0 w ciągu 4 tygodni od włączenia. Pacjenci mogą przyjmować fizjologiczne dawki sterydów