Revumenib til behandling af akut leukæmi hos patienter efter allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEGA HEMATOPOIETIISK CELLETRANSPLANTATION (HCT), ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• PATIENTER SOM ER PLANLAGT TIL AT GENNEGA HCT ELLER DE DER HAR GENNEMGÅET HCT: Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier; hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• PATIENTER SOM ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENNEMGÅET HCT: Deltageren er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR UNDERGÅET HCT: Alder: >= 2 år
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEGA HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Har en dato for transplantation inden for de næste 4 uger eller har modtaget transplantation inden for de sidste 4 måneder
• PATIENTER SOM ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENNEMGÅET HCT: Deltageren blev diagnosticeret med en akut leukæmi som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 5. udgaves kriterier for akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL), eller akut leukæmi med tvetydig afstamning

• PATIENTER SOM ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR GENNEMGÅET HCT: Deltageren skal opfylde en af ​​følgende sygdomskarakteristika:

  • Bekræftet NPM1m AML med mindst én af følgende yderligere egenskaber

    • FLT3-ITD ko-mutation
    • Præ-transplantation af MRD+ sygdom ved flowcytometri eller realtids polymerasekædereaktion (qPCR)
    • Kræver mere end ét AML-induktionsregime for at opnå fuldstændig respons (CR)1
    • I anden eller senere fuldstændig remission
  • Bekræftet KMT2Ar akut leukæmi opnået ved fluorescens in situ hybridisering (11q23 MLL-break apart fluorescens in situ hybridisering [FISH]) eller næste generations sekventering (NGS)
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Enhver donor (søskende, ikke-beslægtede, mismatchede beslægtede/urelateret, navle- og haploidentiske) eller transplantatkilde (perifert blod [PB] stamcelle eller knoglemarv [BM]) vil blive inkluderet
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Konditioneringsregime: investigatorens valg baseret på centrets retningslinjer
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: GVHD-profylakse: investigators valg baseret på centrets retningslinjer
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Patienter, der får meninhæmmere før alloHCT, er kvalificerede
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEGA HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Negativ serumgraviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som allerede har gennemgået alloHCT
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller dobbeltbarrieremetode fra indskrivningstidspunktet til 120 dage efter den sidste studiemedicinsdosis

• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Hvis en mand i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge barriereprævention fra indskrivningstidspunktet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• PATIENTER, DER ENDNU IKKE HAR UNDERGÅET HCT: Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, eller en Lansky Performance Score på >= 70 (hvis de er < 18 år)
• PATIENTER, DER ENDNU IKKE HAR UNDERGÅET HCT: Deltageren skal være berettiget til alloHCT i henhold til City of Hope (COH) standard operationsprocedure (SOP) retningslinjer
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Patienter skal være i fuldstændig remission (CR) om dagen + 30 (± 7 dage) efter HCT BM biopsi
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Ingen tegn på aktiv eller ukontrolleret infektion på tidspunktet for starten af ​​revumenib-behandlingen
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Deltageren har en ECOG =< 2 eller KPS >= 70, eller Lansky Performance Score på >= 70, hvis han er < 18 år
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Ingen aktiv grad 2-4 akut GVHD (prednison dosis på =< 0,5 mg/kg dagligt er tilladt)
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Hæmoglobin (Hgb) >= 9. Transfusion eller vækstfaktorer er ikke tilladt for at opnå disse niveauer
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Blodplader >= 75 tusind (k). Transfusion eller vækstfaktorer tillades ikke at opnå disse niveauer
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Patienter skal transplanteres fuldstændigt efter HCT, defineret som absolut neutrofiltal (ANC) >= 500 i 3 dage. Patienter må IKKE få granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) for at opfylde berettigelseskriterierne; dog kan de få GCSF efter behandlingsstart
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Ingen morfologiske tegn på tilbagefald efter HCT (præ-HCT MRD+ er)
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Deltageren er mellem dag + 50 og + 150 efter første alloHCT uden morfologiske tegn på tilbagefald post-HCT

• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det anses for at skyldes Gilberts syndrom)

  • Bemærk: Deltagere, der er < 75 år, kan have en bilirubin på =< 3,0 x ULN. Patienter med unormale leverfunktionstests (LFT'er) i forbindelse med aktiv GVHD vil ikke blive inkluderet
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: QTc ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) =< 450 msek (mænd) eller =< 470 msek (hun)
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Ejektionsfraktion (EF) på >= 50 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen

Ekskluderingskriterier:

• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Forudgående diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Deltagere, der ikke er i stand til at tage en stærk CYP3A4-hæmmer såsom voriconazol eller posaconazol. Bemærk: Patienter skal tage et stærkt CYP3A4-hæmmende antisvampemiddel mindst 7 dage før start af revumenib-cyklus 1
• PATIENTER SOM ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE SOM HAR UNDERGÅET HCT: Patienter, der kræver samtidig brug af medicin, der vides eller mistænkes for at forlænge QT/korrigeret QT (QTc) intervallet, med undtagelse af lægemidler med lav risiko for QT/QTc forlængelse, som bruges som standard understøttende behandlinger (f.eks. diphenhydramin, famotidin, ondansetron, bactrim, tacrolimus, azoler)
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller allergi over for hjælpestoffer, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrrer patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller det er ikke i patientens bedste interesse at deltage
• PATIENTER, DER ER PLANLAGT TIL AT GENNEMGÅ HCT ELLER DE, DER HAR GENNEMGÅET HCT: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
• PATIENTER, DER ENDNU IKKE HAR UNDERGÅET HCT: Deltageren har påviselig human immundefektvirus (HIV) viral load inden for de foregående 6 måneder (skal have testet viral load før studietilmelding, hvis deltageren har en kendt historie med HIV 1/2 antistoffer)
• PATIENTER, DER ENDNU IKKE HAR UNDERGÅET HCT: Aktiv ukontrolleret hepatitis B eller C, defineret som hepatitis B- eller C-virus (HBV/HCV) overfladeantigenpositiv og HBV/HCV-kerneantistofpositiv, med positiv HBV/HCV-deoxyribonukleinsyre (DNA), eller HBV/HCV-positivt kerneantistof alene med positivt HBV/HCV-DNA
• PATIENTER, DER ENDNU IKKE HAR UNDERGÅET HCT: Hepatitis C, defineret som positivt HCV-antistof med refleks til positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• PATIENTER, DER ENDNU IKKE HAR UNDERGÅET HCT: Anden aktiv malignitet; patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Aktiv grad II-IV akut GVHD, kronisk GVHD (moderat eller svær) og/eller kræver systemiske steroider med en prednisondosisækvivalent på >= 0,25 mg/kg inden for 4 uger efter revumenib-administration
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Deltageren har aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Deltagere, der ikke er i stand til at tage en stærk CYP3A4-hæmmer såsom voriconazol eller posaconazol. Bemærk: Patienter skal tage et stærkt CYP3A4-hæmmende antisvampemiddel mindst 7 dage før start af revumenib i cyklus 1
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Patienter, der kræver samtidig brug af medicin, der vides eller mistænkes for at forlænge QT/QTc-intervallet, med undtagelse af lægemidler med lav risiko for QT/QTc-forlængelse, der anvendes som standardstøttende behandlinger (f.eks. diphenhydramin, famotidin, ondansetron, bactrim, tacrolimus og azoler)
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Deltageren har et malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Deltageren har kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller signifikant nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatoren vurderer. ville påvirke deltagelse i denne undersøgelse negativt

• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Hjertesygdom: nogen af ​​følgende inden for de 6 måneder før studiestart:

  • Myokardieinfarkt
  • Ukontrolleret/ustabil angina
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Klassifikationsklasse >= II)
  • Livstruende eller ukontrolleret arytmi
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Forbigående iskæmisk anfald

• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: Mave-tarmsygdom:

  • Ethvert mave-tarmproblem i den øvre mave-tarmkanal (GI) kan sandsynligvis påvirke oral lægemiddelabsorption eller indtagelse (f.eks. gastrisk bypass, gastroparese osv.)
  • Cirrhose med en Child-Pugh-score på B eller C
• KRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL VEDLIGEHOLDELSESTERAPI MED REVUMENIB: GVHD: Tegn eller symptomer på akut eller cGVHD > grad 0 inden for 4 uger efter tilmelding. Patienter kan være på fysiologiske doser af steroider