Revumenib pro léčbu akutní leukémie u pacientů po alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria zahrnutí:

• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K TRANSPLANTACI HREVOPOETICKÝCH BUNĚK (HCT) NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚLI HCT: Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonně oprávněného zástupce
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚRLI HCT: Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů; nejsou-li k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI NA HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚRLI HCT: Účastník je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI NA HCT NEBO TI, KTEŘÍ PROŠLI HCT: Věk: >= 2 roky
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K PODBĚHU HCT, NEBO KTEŘÍ PODHŘELI HCT: Mají termín transplantace během příštích 4 týdnů nebo transplantaci podstoupili během posledních 4 měsíců
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K PODBĚHU HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚRLI HCT: Účastníkovi byla diagnostikována akutní leukémie podle kritérií 5. vydání Světové zdravotnické organizace (WHO) pro akutní myeloidní leukémii (AML), akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) nebo akutní leukémie s nejednoznačnou linií

• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI NA HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODLEHLI HCT: Účastník musí splňovat jednu z následujících charakteristik onemocnění:

  • Potvrzená NPM1m AML s alespoň jednou z následujících doplňkových charakteristik

    • Komutace FLT3-ITD
    • Předtransplantační onemocnění MRD+ pomocí průtokové cytometrie nebo polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR)
    • Vyžaduje více než jeden indukční režim AML k získání kompletní odpovědi (CR)1
    • Ve druhé nebo pozdější úplné remisi
  • Potvrzená akutní leukémie KMT2Ar získaná fluorescenční in situ hybridizací (11q23 MLL-break oddělená fluorescenční in situ hybridizace [FISH]) nebo sekvenováním nové generace (NGS)
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI K PODBĚHU HCT NEBO KDO PODLOŽILI HCT: Každý dárce (sourozenec, nepříbuzný, neshodný příbuzný/nepříbuzný, pupečníkový a haploidentický) nebo zdroj štěpu (periferní krev [PB] kmenové buňky nebo kostní dřeň [BM]) bude v ceně
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI NA HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚLI HCT: Kondicionační režim: výběr zkoušejícího na základě pokynů centra
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚLI HCT: profylaxe GVHD: výběr zkoušejícího na základě pokynů centra
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K PODBĚHU HCT NEBO KTEŘÍ PODLOŽILI HCT: Způsobilí jsou pacienti užívající meninové inhibitory před alloHCT
• PACIENTKY, KTERÉ JSOU PLÁNOVANÉ PODBÍT HCT, NEBO TY, KTERÉ PODLOŽILY HCT: Těhotenský test s negativním sérem u pacientek ve fertilním věku, které již podstoupily alloHCT
• PACIENTKY, KTERÉ JSOU PLÁNOVANÉ PODBÍT HCT NEBO TY, KTEŘÍ PODLOŽILI HCT: Pokud je žena ve fertilním věku, musí být ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo metodu dvojité bariéry od okamžiku zařazení do studie až do 120 dnů po poslední dávce léku ve studii.

• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K PODBĚHU HCT NEBO KTERÉ PODLEHLI HCT: Pokud muž ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  • Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
• PACIENTI, KTEŘÍ JEŠTĚ NEPROŠLI HCT: Účastník má Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70, nebo Lansky Performance Score >= 70 (pokud je ve věku < 18 let)
• PACIENTI, KTEŘÍ JEŠTĚ NEPROŠLI HCT: Účastník musí být způsobilý pro alloHCT podle standardních operačních postupů (SOP) City of Hope (COH).
• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Pacienti by měli být v kompletní remisi (CR) do dne + 30 (± 7 dní) po biopsii HCT BM
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ V UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Žádné známky aktivní nebo nekontrolované infekce v době zahájení léčby revumenibem
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: Účastník má ECOG =< 2 nebo KPS >= 70 nebo Lansky Performance Score >= 70, pokud je ve věku < 18 let
• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Žádná aktivní akutní GVHD stupně 2-4 (je povolena dávka prednisonu =< 0,5 mg/kg denně)
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVÁNÍ TERAPIE S REVUMENIBEM: Hemoglobin (Hgb) >= 9. Transfuze nebo růstové faktory nejsou povoleny k dosažení těchto hladin
• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Krevní destičky >= 75 tisíc (k). Transfuze nebo růstové faktory nemohou dosáhnout těchto hladin
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ V UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Pacienti musí být po HCT plně štěpeni, definovaný jako absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500 po dobu 3 dnů. Pacientům NESMÍ být podán faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF), aby splnili kritéria způsobilosti; mohou však dostat GCSF po zahájení léčby
• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Žádné morfologické známky relapsu po HCT (před HCT je MRD+)
• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: Účastník je mezi dnem + 50 a + 150 po prvním alloHCT bez morfologických známek relapsu po HCT

• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud se nepovažuje za důsledek Gilbertova syndromu)

  • Poznámka: Účastníci, kteří jsou ve věku < 75 let, mohou mít bilirubin =< 3,0 x ULN. Pacienti s abnormálními jaterními funkčními testy (LFT) v kontextu aktivní GVHD nebudou zahrnuti
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: QTc pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) =< 450 ms (muži) nebo =< 470 ms (ženy)
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: Ejekční frakce (EF) >= 50 % podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVÁNÍ TERAPIE S REVUMENIB: Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec

Kritéria vyloučení:

• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K PODBĚHU HCT, NEBO KTEŘÍ PODLOŽILI HCT: Předběžná diagnóza akutní promyelocytární leukémie
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI K PODBĚRU HCT NEBO KTEŘÍ PODBĚLI HCT: Účastníci, kteří nejsou schopni užívat silný inhibitor CYP3A4, jako je vorikonazol nebo posakonazol. Poznámka: Pacienti musí alespoň 7 dní před zahájením revumenibového cyklu 1 užívat silné antimykotikum inhibující CYP3A4
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI K HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODHŘELI HCT: Pacienti vyžadující současné užívání léků, o nichž je známo, že prodlužují QT/upravený QT interval (QTc), s výjimkou léků s nízkým rizikem prodloužení QT/QTc, které se používají jako standardní podpůrné terapie (např. difenhydramin, famotidin, ondansetron, bactrim, takrolimus, azoly)
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU NAPLÁNOVANI NA HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚLI HCT: Anamnéza nebo jakýkoli souběžný stav, terapie, laboratorní abnormality nebo alergie na pomocné látky, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie, narušovat účast pacienta ve studii. celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit
• PACIENTI, KTEŘÍ JSOU PLÁNOVANI K PODBĚHU HCT NEBO TI, KTEŘÍ PODBĚRLI HCT: Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
• PACIENTI, KTEŘÍ JEŠTĚ NEPROŠLI HCT: Účastník má detekovatelnou virovou nálož viru lidské imunodeficience (HIV) během předchozích 6 měsíců (musí mít test na virovou nálož před zařazením do studie, pokud má účastník v anamnéze protilátky HIV 1/2)
• PACIENTI, KTEŘÍ JEŠTĚ NEPROŠLI HCT: Aktivní nekontrolovaná hepatitida B nebo C, definovaná jako pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B nebo C (HBV/HCV) a pozitivní jádrová protilátka HBV/HCV, s pozitivní HBV/HCV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA), popř. HBV/HCV pozitivní jádrová protilátka samotná s pozitivní HBV/HCV DNA
• PACIENTI, KTEŘÍ JEŠTĚ NEPROŠLI HCT: Hepatitida C, definovaná jako pozitivní HCV protilátka s reflexem na pozitivní HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• PACIENTI, KTEŘÍ JEŠTĚ NEPROŠLI HCT: Jiná aktivní malignita; pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ V UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Aktivní akutní GVHD II-IV. stupně, chronická GVHD (střední nebo těžká) a/nebo vyžadující systémové steroidy s ekvivalentem dávky prednisonu >= 0,25 mg/kg během 4 týdnů po podání revumenibu
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: Účastník má aktivní nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci (definovanou jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ V UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Účastníci, kteří nejsou schopni užívat silný inhibitor CYP3A4, jako je vorikonazol nebo posakonazol. Poznámka: Pacienti musí užívat silné antimykotikum inhibující CYP3A4 alespoň 7 dní před zahájením revumenibu v cyklu 1
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ V UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Pacienti vyžadující současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval nebo je o nich podezření, s výjimkou léků s nízkým rizikem prodloužení QT/QTc, které se používají jako standardní podpůrná terapie (např. difenhydramin, famotidin, ondansetron, bactrim, takrolimus a azoly)
• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: Účastnice, která je těhotná nebo kojící
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Účastník má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který znemožňuje enterální způsob podání
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Účastník má chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržitý přísun kyslíku, nebo závažné renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího by nepříznivě ovlivnilo účast v této studii

• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Srdeční onemocnění: kterékoli z následujících během 6 měsíců před vstupem do studie:

  • Infarkt myokardu
  • Nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání (třída klasifikace New York Heart Association >= II)
  • Život ohrožující nebo nekontrolovaná arytmie
  • Cévní mozková příhoda
  • Přechodný ischemický záchvat

• KRITÉRIA PRO POSTUP K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIBEM: Gastrointestinální onemocnění:

  • Jakýkoli gastrointestinální problém horní části gastrointestinálního (GI) traktu, který pravděpodobně ovlivní perorální absorpci nebo požití léku (např. bypass žaludku, gastroparéza atd.)
  • Cirhóza s Child-Pugh skóre B nebo C
• KRITÉRIA PRO POKRAČOVÁNÍ K UDRŽOVACÍ TERAPII S REVUMENIB: GVHD: Známky nebo příznaky akutní nebo cGVHD > stupeň 0 během 4 týdnů od zařazení. Pacienti mohou být na fyziologických dávkách steroidů