Revumenib para el tratamiento de la leucemia aguda en pacientes después de un trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A UN TRASPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS (TCH) O AQUELLOS QUE SE HAN REALIZADO UN TCH: Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias de tumores de diagnóstico; si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA REALIZARSE HCT O AQUELLOS QUE SE HAN REALIZADO HCT: El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN REALIZADO HCT: Edad: >= 2 años
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Tienen una fecha para el trasplante dentro de las próximas 4 semanas o han recibido un trasplante dentro de los últimos 4 meses
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE SE HAN REALIZADO HCT: Al participante se le diagnosticó una leucemia aguda según lo definido por los criterios de la quinta edición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para leucemia mieloide aguda (AML), leucemia linfoblástica aguda (ALL) o leucemia aguda con linaje ambiguo

• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: El participante debe cumplir con una de las siguientes características de la enfermedad:

  • AML NPM1m confirmado con al menos una de las siguientes características adicionales

    • Co-mutación FLT3-ITD
    • Enfermedad MRD+ pretrasplante mediante citometría de flujo o reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (qPCR)
    • Requiere más de un régimen de inducción de AML para adquirir una respuesta completa (CR)1
    • En segunda o posterior remisión completa
  • Leucemia aguda KMT2Ar confirmada obtenida mediante hibridación fluorescente in situ (hibridación fluorescente in situ con separación 11q23 MLL [FISH]) o secuenciación de próxima generación (NGS)
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Cualquier donante (hermano, no emparentado, relacionado/no emparentado no coincidente, cordón umbilical y haploidéntico) o fuente de injerto (células madre de sangre periférica [PB] o médula ósea [BM]) será incluido
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Régimen de acondicionamiento: elección del investigador según las pautas del centro
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Profilaxis de GVHD: elección del investigador según las pautas del centro
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO REALIZADOS POR HCT: Los pacientes que reciben inhibidores de la menina antes de alloHCT son elegibles
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Prueba de embarazo en suero negativa para pacientes mujeres en edad fértil que ya se han sometido a alloHCT
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Si es una mujer en edad fértil, debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o un método de doble barrera desde el momento de la inscripción hasta los 120 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Si son hombres en edad fértil, deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera desde el momento de la inscripción hasta los 120 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• PACIENTES QUE AÚN NO SE HAN REALIZADO HCT: El participante tiene un Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2 o un Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70, o un Puntaje de rendimiento Lansky de >= 70 (si tiene < 18 años)
• PACIENTES QUE AÚN NO SE HAN REALIZADO HCT: El participante debe ser elegible para alloHCT según las pautas del procedimiento operativo estándar (SOP) de City of Hope (COH).
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Los pacientes deben estar en remisión completa (RC) al día + 30 (± 7 días) después de la biopsia de MO tras HCT.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: No hay evidencia de infección activa o no controlada en el momento del inicio de la terapia con revumenib.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: El participante tiene un ECOG =< 2 o KPS >= 70, o una puntuación de rendimiento de Lansky de >= 70 si tiene < 18 años
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: No EICH aguda de grado 2-4 activa (se permite una dosis de prednisona de =< 0,5 mg/kg al día)
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Hemoglobina (Hgb) >= 9. No se permiten transfusiones ni factores de crecimiento para alcanzar estos niveles.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Plaquetas >= 75 mil (k). No se permiten transfusiones ni factores de crecimiento para alcanzar estos niveles.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Los pacientes deben estar completamente injertados después del TCH, definido como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500 durante 3 días. A los pacientes NO se les puede administrar factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) para cumplir con los criterios de elegibilidad; sin embargo, pueden recibir GCSF después del inicio del tratamiento.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: No hay evidencia morfológica de recaída post-TCH (pre-TCH MRD+ es)
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: El participante se encuentra entre el día +50 y +150 después del primer alloHCT sin evidencia morfológica de recaída post-HCT

• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que se considere que se debe al síndrome de Gilbert)

  • Nota: Los participantes menores de 75 años pueden tener una bilirrubina de =< 3,0 x LSN. No se incluirán pacientes con pruebas de función hepática (LFT) anormales en el contexto de EICH activa.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: QTc mediante corrección de Fridericia (QTcF) =< 450 ms (hombres) o =< 470 ms (mujeres)
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Fracción de eyección (FE) >= 50% mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault

Criterios de exclusión:

• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO REALIZADOS POR HCT: Diagnóstico previo de leucemia promielocítica aguda
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Participantes que no pueden tomar un inhibidor potente de CYP3A4 como voriconazol o posaconazol. Nota: Los pacientes deben estar tomando un antifúngico inhibidor potente de CYP3A4 al menos 7 días antes de comenzar el ciclo 1 de revumenib.
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Pacientes que requieren el uso simultáneo de medicamentos que se sabe o se sospecha que prolongan el intervalo QT/QT corregido (QTc), con la excepción de medicamentos con bajo riesgo de prolongación QT/QTc que se utilizan como terapias de apoyo estándar (p. ej., difenhidramina, famotidina, ondansetrón, bactrim, tacrolimus, azoles)
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: Antecedentes o cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio o alergia concurrente a excipientes que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente en el duración completa del estudio, o no es lo mejor para el paciente participar
• PACIENTES QUE ESTÁN PROGRAMADOS PARA SOMETERSE A HCT O AQUELLOS QUE HAN SIDO SOMETIDOS A HCT: posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no poder cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)
• PACIENTES QUE AÚN NO SE HAN REALIZADO HCT: El participante tiene una carga viral detectable del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los 6 meses anteriores (debe realizarse una prueba de carga viral antes de la inscripción en el estudio si el participante tiene antecedentes conocidos de anticuerpos contra el VIH 1/2)
• PACIENTES QUE AÚN NO SE HAN REALIZADO TCH: Hepatitis B o C activa no controlada, definida como antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o C (VHB/VHC) positivo y anticuerpo central del VHB/VHC positivo, con ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB/VHC positivo, o Anticuerpo central positivo para VHB/VHC solo con ADN de VHB/VHC positivo
• PACIENTES QUE AÚN NO SE HAN REALIZADO TCH: Hepatitis C, definida como anticuerpos positivos contra el VHC con reflejo al ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo.
• PACIENTES QUE AÚN NO SE HAN REALIZADO TCH: Otras neoplasias malignas activas; Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: EICH aguda de grado II-IV activa, EICH crónica (moderada o grave) y/o que requiera esteroides sistémicos con dosis equivalente de prednisona >= 0,25 mg/kg dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de revumenib
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: El participante tiene una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos, la terapia antiviral y/u otro tratamiento adecuados)
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Participantes que no pueden tomar un inhibidor potente de CYP3A4 como voriconazol o posaconazol. Nota: Los pacientes deben estar tomando un antifúngico inhibidor potente de CYP3A4 al menos 7 días antes de comenzar con retumenib en el ciclo 1.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Pacientes que requieran el uso concurrente de medicamentos que se sabe o se sospecha que prolongan el intervalo QT/QTc, con excepción de medicamentos con bajo riesgo de prolongación de QT/QTc que se utilizan como terapias de apoyo estándar (p. ej., difenhidramina, famotidina, ondansetrón, bactrim, tacrolimus y azoles)
• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Participante mujer que esté embarazada o en período de lactancia.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: El participante tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: El participante tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo, o una enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular significativa o cualquier otra condición médica que a juicio del investigador afectaría negativamente la participación en este estudio

• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Enfermedad cardíaca: cualquiera de las siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio:

  • Infarto de miocardio
  • Angina incontrolada/inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase de clasificación de la New York Heart Association >= II)
  • Arritmia potencialmente mortal o incontrolada
  • accidente cerebrovascular
  • Ataque isquémico transitorio

• CRITERIOS PARA PROCEDER A TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: Enfermedad gastrointestinal:

  • Cualquier problema gastrointestinal del tracto gastrointestinal (GI) superior que pueda afectar la absorción o ingestión de medicamentos orales (por ejemplo, bypass gástrico, gastroparesia, etc.)
  • Cirrosis con puntuación Child-Pugh de B o C
• CRITERIOS PARA PROCEDER A LA TERAPIA DE MANTENIMIENTO CON REVUMENIB: GVHD: Signos o síntomas de GVHD aguda o cGVHD> grado 0 dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Los pacientes pueden estar tomando dosis fisiológicas de esteroides.