Revumenib zur Behandlung von akuter Leukämie bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen eine hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Vereinbarung, die Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien zu erlauben; Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich bereits einer HCT unterzogen haben: Alter: >= 2 Jahre
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Sie haben innerhalb der nächsten 4 Wochen einen Transplantationstermin oder haben innerhalb der letzten 4 Monate eine Transplantation erhalten
• PATIENTEN, BEI DENEN EINE HCT GEPLANT IST ODER DIE EINE HCT ERHALTEN HABEN: Bei dem Teilnehmer wurde eine akute Leukämie gemäß den Kriterien der 5. Ausgabe der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphatische Leukämie (ALL) diagnostiziert akute Leukämie mit unklarer Abstammungslinie

• PATIENTEN, BEI DENEN EINE HCT VORGESEHEN IST ODER DIE SICH EINER HCT unterzogen haben: Der Teilnehmer muss eines der folgenden Krankheitsmerkmale erfüllen:

  • Bestätigte NPM1m AML mit mindestens einem der folgenden zusätzlichen Merkmale

    • FLT3-ITD-Komutation
    • MRD+-Erkrankung vor der Transplantation mittels Durchflusszytometrie oder Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (qPCR)
    • Erfordert mehr als ein AML-Induktionsschema, um ein vollständiges Ansprechen (CR)1 zu erreichen
    • In der zweiten oder späteren vollständigen Remission
  • Bestätigte akute KMT2Ar-Leukämie, erhalten durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (11q23 MLL-Break-Apart-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]) oder Next-Generation-Sequenzierung (NGS)
• PATIENTEN, BEI DENEN EINE HCT VORGESEHEN IST ODER DIE SICH EINER HCT unterzogen haben: Jeder Spender (Geschwister, nicht verwandt, nicht übereinstimmend verwandt/nicht verwandt, Nabelschnur und haploidentisch) oder Transplantatquelle (periphere Blutstammzellen (PB) oder Knochenmark (BM)) werden behandelt enthalten
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Konditionierungsschema: Wahl des Prüfarztes basierend auf den Richtlinien des Zentrums
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: GVHD-Prophylaxe: Wahl des Prüfarztes basierend auf den Leitlinien des Zentrums
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich bereits einer HCT unterzogen haben: Anspruchsberechtigt sind Patienten, die vor der alloHCT Menininhibitoren erhalten
• PATIENTEN, BEI DENEN EINE HCT VORGESEHEN IST ODER DIE SICH EINER HCT unterzogen haben: Negativer Serumschwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sich bereits einer alloHCT unterzogen haben
• PATIENTEN, BEI DENEN EINE HCT VORGESEHEN IST ODER DIE SICH EINER HCT unterzogen haben: Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss sie bereit sein, vom Zeitpunkt der Einschreibung bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode oder eine Doppelbarrieremethode anzuwenden

• PATIENTEN, DIE EINE HCT ERHALTEN SIND, ODER DIE, DIE EINE HCT ERHALTEN HABEN: Wenn Männer im gebärfähigen Alter sind, müssen sie zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einschreibung bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).
• PATIENTEN, DIE NOCH KEINER HCT unterzogen wurden: Der Teilnehmer hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 oder einen Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 oder einen Lansky Performance Score von >= 70 (wenn er < 18 Jahre alt ist).
• PATIENTEN, DIE SICH NOCH KEINER HCT unterzogen haben: Der Teilnehmer muss gemäß den Standard Operating Procedure (SOP)-Richtlinien der City of Hope (COH) für alloHCT berechtigt sein
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Die Patienten sollten sich am Tag + 30 (± 7 Tage) nach der HCT-BM-Biopsie in vollständiger Remission (CR) befinden
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Keine Anzeichen einer aktiven oder unkontrollierten Infektion zum Zeitpunkt des Beginns der Revumenib-Therapie
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Der Teilnehmer hat einen ECOG =< 2 oder KPS >= 70 oder einen Lansky Performance Score von >= 70, wenn er < 18 Jahre alt ist
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Keine aktive akute GVHD vom Grad 2–4 (Prednison-Dosis von =< 0,5 mg/kg täglich ist zulässig)
• KRITERIEN FÜR DIE ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Hämoglobin (Hgb) >= 9. Transfusionen oder Wachstumsfaktoren dürfen diese Werte nicht erreichen
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Blutplättchen >= 75.000 (k). Transfusionen oder Wachstumsfaktoren dürfen diese Werte nicht erreichen
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Die Patienten müssen nach der HCT vollständig transplantiert sein, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500 für 3 Tage. Den Patienten darf KEIN Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) verabreicht werden, um die Zulassungskriterien zu erfüllen. Sie können jedoch nach Beginn der Behandlung GCSF erhalten
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Kein morphologischer Hinweis auf einen Rückfall nach der HCT (vor der HCT liegt MRD+ vor)
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Der Teilnehmer ist zwischen Tag + 50 und + 150 nach der ersten alloHCT ohne morphologische Anzeichen eines Rückfalls nach der HCT

• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass es auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist)

  • Hinweis: Teilnehmer, die < 75 Jahre alt sind, können einen Bilirubinwert von =< 3,0 x ULN haben. Patienten mit abnormalen Leberfunktionstests (LFTs) im Zusammenhang mit einer aktiven GVHD werden nicht eingeschlossen
• KRITERIEN FÜR DIE ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: QTc mit Fridericia-Korrektur (QTcF) =< 450 ms (Männer) oder =< 470 ms (Frauen)
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Ejektionsfraktion (EF) von >= 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multigated Acquisition).
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich bereits einer HCT unterzogen haben: Vorherige Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, einen starken CYP3A4-Inhibitor wie Voriconazol oder Posaconazol einzunehmen. Hinweis: Patienten müssen mindestens 7 Tage vor Beginn des Revumenib-Zyklus 1 ein starkes CYP3A4-hemmendes Antimykotikum einnehmen
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Patienten, die die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln benötigen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie das QT-/korrigierte QT-Intervall (QTc) verlängern, mit Ausnahme von Arzneimitteln mit geringem Risiko einer QT-/QTc-Verlängerung werden als unterstützende Standardtherapien eingesetzt (z. B. Diphenhydramin, Famotidin, Ondansetron, Bactrim, Tacrolimus, Azole)
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Anamnese oder eine gleichzeitige Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder Allergie gegen Hilfsstoffe, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, beeinträchtigen die Teilnahme des Patienten an der Studie nicht die gesamte Dauer der Studie oder die Teilnahme ist nicht im besten Interesse des Patienten
• Patienten, bei denen eine HCT geplant ist oder die sich einer HCT unterzogen haben: Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Problemen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik).
• PATIENTEN, DIE SICH NOCH KEINER HCT unterzogen haben: Der Teilnehmer weist innerhalb der letzten 6 Monate eine nachweisbare Viruslast des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) auf (wenn der Teilnehmer eine bekannte Vorgeschichte von HIV-1/2-Antikörpern hat, muss vor der Studieneinschreibung ein Viruslasttest durchgeführt werden)
• PATIENTEN, DIE SICH NOCH KEINER HCT unterzogen haben: Aktive unkontrollierte Hepatitis B oder C, definiert als Hepatitis B- oder C-Virus (HBV/HCV)-Oberflächenantigen-positiv und HBV/HCV-Kernantikörper-positiv, mit positiver HBV/HCV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder HBV/HCV-positiver Kernantikörper allein mit positiver HBV/HCV-DNA
• PATIENTEN, DIE NOCH KEINER HCT unterzogen wurden: Hepatitis C, definiert als positiver HCV-Antikörper mit Reflex auf positive HCV-Ribonukleinsäure (RNA)
• PATIENTEN, DIE NOCH KEINER HCT unterzogen wurden: Andere aktive bösartige Erkrankungen; Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Aktive akute GVHD vom Grad II–IV, chronische GVHD (mittelschwer oder schwer) und/oder die Notwendigkeit systemischer Steroide mit einer Prednison-Äquivalentdosis von >= 0,25 mg/kg innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von Revumenib
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Der Teilnehmer hat eine aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung).
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, einen starken CYP3A4-Hemmer wie Voriconazol oder Posaconazol einzunehmen. Hinweis: Patienten müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Revumenib in Zyklus 1 ein starkes CYP3A4-hemmendes Antimykotikum einnehmen
• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Patienten, die die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln benötigen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern, mit Ausnahme von Arzneimitteln mit geringem Risiko einer QT/QTc-Verlängerung, die als unterstützende Standardtherapien eingesetzt werden (z. B. Diphenhydramin, Famotidin, Ondansetron, Bactrim, Tacrolimus und Azole)
• KRITERIEN FÜR DIE ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt
• KRITERIEN FÜR DIE ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Der Teilnehmer hat ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• KRITERIEN FÜR DIE ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Der Teilnehmer leidet an einer chronischen Atemwegserkrankung, die kontinuierlich Sauerstoff erfordert, oder an einer schwerwiegenden renalen, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, hepatischen, kardiovaskulären Erkrankung oder einer anderen medizinischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegt würde die Teilnahme an dieser Studie negativ beeinflussen

• KRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Herzerkrankung: Eine der folgenden Erkrankungen innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn:

  • Myokardinfarkt
  • Unkontrollierte/instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz (Klassifikationsklasse der New York Heart Association >= II)
  • Lebensbedrohliche oder unkontrollierte Arrhythmie
  • Zerebrovaskulärer Unfall
  • Vorübergehende ischämische Attacke

• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: Magen-Darm-Erkrankung:

  • Jedes Magen-Darm-Problem des oberen Gastrointestinaltrakts (GI), das die orale Absorption oder Einnahme von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte (z. B. Magenbypass, Gastroparese usw.)
  • Zirrhose mit einem Child-Pugh-Score von B oder C
• KRITERIEN FÜR DEN EINSATZ DER ERHALTUNGSTHERAPIE MIT REVUMENIB: GVHD: Anzeichen oder Symptome einer akuten oder cGVHD > Grad 0 innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung. Patienten können physiologische Steroiddosen erhalten