동종 줄기세포 이식 후 환자의 급성 백혈병 치료를 위한 레부메닙

포함 기준:

• 조혈세포이식(HCT)을 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 참가자 및/또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 진단용 종양 생검에서 얻은 보관 조직의 사용을 허용하는 데 동의합니다. 이용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 참가자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 연령: >= 2세
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 향후 4주 이내에 이식 날짜가 있거나 지난 4개월 이내에 이식을 받은 환자
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 참가자는 세계보건기구(WHO) 제5판 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 기준에 따라 정의된 급성 백혈병 진단을 받았습니다. 계통이 모호한 급성 백혈병

• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 참가자는 다음 질병 특성 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 다음 추가 특성 중 하나 이상을 갖춘 NPM1m AML이 확인되었습니다.

    • FLT3-ITD 동시 돌연변이
    • 유세포분석 또는 실시간 중합효소연쇄반응(qPCR)을 통한 이식 전 MRD+ 질병
    • 완전 반응(CR)1을 획득하려면 두 가지 이상의 AML 유도 요법이 필요합니다.
    • 두 번째 또는 그 이후의 완전 관해
  • 형광 in situ 하이브리드화(11q23 MLL-break Apart 형광 in situ 하이브리드화[FISH]) 또는 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 얻은 KMT2Ar 급성 백혈병 확인
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 모든 기증자(형제자매, 비혈연, 불일치 혈연/비혈연, 탯줄 및 반동일) 또는 이식편 공급원(말초혈액(PB) 줄기세포 또는 골수[BM])은 포함됨
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 컨디셔닝 요법: 센터 지침에 따른 연구자의 선택
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: GVHD 예방: 센터 지침에 따른 연구자의 선택
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: alloHCT 이전에 메닌 억제제를 투여받은 환자는 자격이 있습니다.
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 이미 alloHCT를 받은 가임기 여성 환자에 대한 음성 혈청 임신 검사
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 가임기 여성의 경우 등록 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임 방법 또는 이중 장벽 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 가임기 남성의 경우 등록 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 120일까지 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 수술적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기(여성만 해당)
• 아직 HCT를 겪지 않은 환자: 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 또는 Karnofsky Performance Status(KPS) >= 70 또는 Lansky Performance Score >= 70(연령 < 18세인 경우)을 갖습니다.
• 아직 HCT를 겪지 않은 환자: 참가자는 City of Hope(COH) 표준 운영 절차(SOP) 지침에 따라 alloHCT 자격을 갖추어야 합니다.
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 환자는 HCT BM 생검 후 + 30(± 7일)일까지 완전 관해(CR) 상태에 있어야 합니다.
• 레부메닙을 이용한 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 레부메닙 치료 시작 시 활동성 또는 조절되지 않는 감염의 증거가 없습니다.
• REVUMENIB를 사용한 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 참가자는 ECOG =< 2 또는 KPS >= 70이거나 18세 미만인 경우 Lansky 성능 점수 >= 70입니다.
• REVUMENIB 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 활성 2~4등급 급성 GVHD 없음(매일 프레드니손 용량 =< 0.5mg/kg이 허용됨)
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 헤모글로빈(Hgb) >= 9. 수혈이나 성장인자는 이러한 수준을 달성하는 것이 허용되지 않습니다.
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 혈소판 >= 75,000(k). 수혈이나 성장 인자는 이러한 수준에 도달하는 것이 허용되지 않습니다.
• 레부메닙을 이용한 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 환자는 3일 동안 절대 호중구 수(ANC) >= 500으로 정의되는 HCT 후 완전히 이식되어야 합니다. 자격 기준을 충족하기 위해 환자에게 과립구 집락 자극 인자(GCSF)를 투여할 수 없습니다. 그러나 치료 시작 후에는 GCSF를 받을 수 있습니다.
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: HCT 후 재발의 형태학적 증거가 없음(HCT 전 MRD+는)
• REVUMENIB를 사용한 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 참가자는 첫 번째 alloHCT 후 +50~+150일이며 HCT 후 재발의 형태학적 증거가 없습니다.

• REVUMENIB 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군으로 인한 것으로 간주되지 않는 한)

  • 참고: 75세 미만인 참가자의 빌리루빈 수치는 =< 3.0 x ULN일 수 있습니다. 활성 GVHD 상황에서 간 기능 검사(LFT)가 비정상적인 환자는 포함되지 않습니다.
• REVUMENIB 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• REVUMENIB 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2.5 x ULN
• REVUMENIB를 사용한 유지 요법을 진행하기 위한 기준: Fridericia 교정을 사용한 QTc(QTcF) =< 450msec(남성) 또는 =< 470msec(여성)
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 심장초음파검사 또는 다중게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 박출률(EF)이 >= 50%
• REVUMENIB를 이용한 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min

제외 기준:

• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 급성 전골수성 백혈병의 사전 진단
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 보리코나졸 또는 포사코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제를 복용할 수 없는 참가자. 참고: 환자는 레부메닙 1주기를 시작하기 최소 7일 전에 강력한 CYP3A4 억제 항진균제를 복용해야 합니다.
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: QT/교정 QT(QTc) 간격을 연장시키는 것으로 알려져 있거나 의심되는 약물의 병용이 필요한 환자. 단, QT/QTc 연장 위험이 낮은 약물은 제외됩니다. 표준 지지 요법(예: 디펜히드라민, 파모티딘, 온단세트론, 박트림, 타크로리무스, 아졸)으로 사용됩니다.
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 부형제에 대한 알레르기, 동시 상태, 치료, 실험실 이상 또는 알레르기의 병력 또는 이력이 환자의 시험 참여를 방해합니다. 연구 전체 기간이 진행되거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.
• HCT를 받을 예정인 환자 또는 HCT를 받은 환자: 시험자의 견해로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재 참가자
• 아직 HCT를 앓지 않은 환자: 참가자는 지난 6개월 이내에 검출 가능한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스 수치를 가지고 있습니다(참가자가 HIV 1/2 항체의 병력을 알고 있는 경우 연구 등록 전에 바이러스 수치 테스트를 받아야 합니다).
• 아직 HCT를 앓지 않은 환자: 조절되지 않는 활동성 B형 또는 C형 간염, B형 또는 C형 간염 바이러스(HBV/HCV) 표면 항원 양성 및 HBV/HCV 핵심 항체 양성, 양성 HBV/HCV 디옥시리보핵산(DNA)으로 정의됨, 또는 HBV/HCV 양성 코어 항체 단독과 양성 HBV/HCV DNA
• 아직 HCT를 앓지 않은 환자: C형 간염은 양성 HCV 리보핵산(RNA)에 반사되는 양성 HCV 항체로 정의됩니다.
• 아직 HCT를 겪지 않은 환자: 기타 활성 악성종양; 자연사 또는 치료가 임상시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성종양 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
• 레부메닙으로 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 활성 등급 II-IV 급성 GVHD, 만성 GVHD(중등도 또는 중증) 및/또는 레부메닙 투여 4주 이내에 프레드니손 용량에 해당하는 >= 0.25mg/kg의 전신 스테로이드가 필요한 경우
• REVUMENIB 유지 요법을 진행하기 위한 기준: 참가자는 조절되지 않는 활동성 전신 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)이 있습니다.
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 보리코나졸 또는 포사코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제를 복용할 수 없는 참가자. 참고: 환자는 1주기에서 레부메닙을 시작하기 최소 7일 전에 강력한 CYP3A4 억제 항진균제를 복용해야 합니다.
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 표준 지지 요법으로 사용되는 QT/QTc 연장 위험이 낮은 약물(예: 디펜히드라민, 파모티딘, 온단세트론, 박트림, 타크로리무스 및 아졸)
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 임신 또는 수유 중인 여성 참가자
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 참가자는 장내 투여 경로를 방해하는 흡수장애 증후군 또는 기타 질환을 앓고 있습니다.
• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 참가자는 지속적인 산소가 필요한 만성 호흡기 질환 또는 심각한 신장, 신경, 정신, 내분비, 대사, 면역, 간, 심혈관 질환 또는 연구자가 판단하는 기타 의학적 상태를 가지고 있습니다. 이 연구에 참여하는 데 부정적인 영향을 미칠 것입니다.

• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 심장 질환: 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나:

  • 심근경색
  • 조절되지 않는/불안정한 협심증
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 등급 >= II)
  • 생명을 위협하거나 조절되지 않는 부정맥
  • 뇌혈관사고
  • 일과성 허혈성 발작

• REVUMENIB 유지요법을 진행하기 위한 기준: 위장병:

  • 경구 약물 흡수 또는 섭취에 영향을 미칠 수 있는 상부 위장관(GI)의 모든 위장 문제(예: 위우회술, 위마비 등)
  • Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 간경변증
• REVUMENIB를 이용한 유지 요법을 진행하기 위한 기준: GVHD: 등록 후 4주 이내에 급성 또는 cGVHD > 0 등급의 징후 또는 증상. 환자는 생리학적으로 스테로이드를 투여받고 있을 수 있습니다.