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Revumenib 用于治疗同种异体干细胞移植后患者的急性白血病

2026年3月3日 更新者：City of Hope Medical Center

SNDX 5613 (Revumenib) 作为 KMT2A 重排或 NPM1 突变急性白血病患者异基因造血细胞移植后移植后维持的 I 期研究

该一期试验测试了revumenib治疗同种异体干细胞移植后急性白血病患者的安全性、副作用、最佳剂量和有效性。 Revumenib 属于一类称为 menin 抑制剂的药物。 Revumenib 靶向并结合 menin 蛋白，从而阻止 menin 与混合谱系白血病蛋白之间的相互作用。 破坏这种相互作用可以阻止促进白血病细胞发育的特定基因的激活，并抑制某些类型白血病细胞的存活、生长和产生。 给予瑞维美尼对于治疗同种异体干细胞移植后的急性白血病患者可能是安全的、可耐受的和/或有效的。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估revumenib作为KMT2A重排或NPM1突变急性白血病患者接受异基因造血细胞移植（alloHCT）后维持治疗的安全性和耐受性。

二.确定 revumenib 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 作为接受 alloHCT 后 KMT2A 重排 (KMT2Ar) 或 NPM1 突变 (NPM1m) 急性白血病患者的维持治疗。

次要目标：

I. 评估从第一次起 1 年和 2 年的总生存期 (OS)、无复发生存期 (RFS)、累积复发率 (CIR) 以及无复合移植物抗宿主病 (GVHD)、无复发生存期 (GRFS)瑞维美尼的剂量。

二.首次给药 revumenib 后 1 年和 2 年 100 天的非复发死亡率 (NRM)。

三．评估 alloHCT 后 180 天急性 GVHD 的发生率和分级。 四． 评估首次给药 revumenib 后 1 和 2 年慢性 GVHD (cGVHD) 的发生率和分级。

V. 使用定量聚合酶链反应 (PCR) (NPM1m) 或 ClonoSeq（B 急性淋巴细胞白血病 [B-ALL]）评估微小残留病 (MRD)。

六．使用流式细胞仪评估 MRD。 七． 评估维持治疗的可行性。

探索性目标：

I. 评估维持治疗后的免疫细胞群和免疫重建。

二.评估炎症细胞因子谱和水平。 三． 评估残留 NPM1m 纠错测序的检测。 四． 开发并评估一种用于检测残留疾病的新型 KMT2Ar 检测方法。 五、评估生活质量。

概要：这是一项瑞美尼的剂量递增研究，随后进行剂量扩展研究。

从 alloHCT 后 50-150 天开始，患者在每个周期的第 1-28 天每天 (QD) 或每 12 小时口服一次 (PO) revumenib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期，可持续长达 2 年。 此外，患者在筛查期间接受骨髓活检，并可能在筛查期间和临床指示时接受超声心动图（ECHO）检查。 在整个试验过程中，患者还接受骨髓抽吸和血样采集。

研究治疗完成后，患者将在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，持续治疗开始后长达 2 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

27

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Brian Ball, MD
  • 电话号码：626-218-2405
  • 邮箱：brball@coh.org

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Brian Ball

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 计划接受造血细胞移植 (HCT) 或已接受 HCT 的患者：参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：同意使用诊断性肿瘤活检的档案组织；如果无法提供，经研究首席研究员 (PI) 批准可给予例外
  • 计划接受 HCT 的患者或已经接受 HCT 的患者：参与者愿意并且能够遵守研究访视时间表和其他方案要求
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者： 年龄：>= 2 岁
  • 计划接受 HCT 或已接受 HCT 的患者：在接下来的 4 周内确定移植日期或在过去 4 个月内接受过移植
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：参与者被诊断患有世界卫生组织 (WHO) 第五版急性髓系白血病 (AML) 标准、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 定义的急性白血病，或谱系不明确的急性白血病

  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：参与者必须满足以下疾病特征之一：

    • 确诊的 NPM1m AML 至少具有以下附加特征之一

      • FLT3-ITD 突变
      • 通过流式细胞术或实时聚合酶链反应 (qPCR) 检测移植前 MRD+ 疾病
      • 需要不止一种 AML 诱导方案才能获得完全缓解 (CR)1
      • 第二次或更晚完全缓解
    • 通过荧光原位杂交（11q23 MLL-断裂荧光原位杂交 [FISH]）或新一代测序 (NGS) 获得确诊的 KMT2Ar 急性白血病
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：任何供体（兄弟姐妹、无关、不匹配的相关/无关、脐带和半相合）或移植物来源（外周血 [PB] 干细胞或骨髓 [BM]）都将被包括
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者： 预处理方案：研究者根据中心指南选择
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：GVHD 预防：研究者根据中心指南做出选择
  • 计划接受 HCT 或已接受 HCT 的患者：在 alloHCT 之前接受 menin 抑制剂的患者符合资格
  • 计划接受 HCT 或已接受 HCT 的患者：已接受 alloHCT 的育龄女性患者血清妊娠检测阴性
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：如果是有生育能力的女性，则必须愿意从入组之时到最后一次研究药物剂量后 120 天内使用高效的避孕方法或双重屏障方法

  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：如果是有生育能力的男性，必须同意从入组之时到最后一次研究药物剂量后 120 天内使用屏障避孕

    • 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）
  • 尚未接受 HCT 的患者：参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2 或卡诺夫斯基表现状态 (KPS) >= 70，或 Lansky 表现评分 >= 70（如果年龄 < 18 岁）
  • 尚未接受 HCT 的患者：参与者必须符合希望之城 (COH) 标准操作程序 (SOP) 指南的 alloHCT 资格
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：患者应在 HCT BM 活检后第 30 天（± 7 天）内达到完全缓解 (CR)
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准： 在开始 REVUMENIB 治疗时，没有证据表明存在活动性或不受控制的感染
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：参与者的 ECOG =< 2 或 KPS >= 70，或如果年龄 < 18 岁，则 Lansky 表现评分 >= 70
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：无活动性 2-4 级急性 GVHD（允许每日泼尼松剂量 =< 0.5 mg/kg）
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：血红蛋白 (Hgb) >= 9。输血或生长因子不允许达到这些水平
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：血小板 >= 75,000 (k)。 输血或生长因子不允许达到这些水平
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：HCT 后患者必须完全移植，定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 500，持续 3 天。 患者可能无法接受粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 来满足资格标准；然而，他们可能会在治疗开始后接受 GCSF
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：HCT 后没有复发的形态学证据（HCT 前 MRD+ 是）
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：受试者在第一次 alloHCT 后 + 50 天到 + 150 天之间，没有 HCT 后复发的形态学证据

  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非被认为是由吉尔伯特综合征引起）

    • 注意：< 75 岁的参与者的胆红素可能 =< 3.0 x ULN。 活动性 GVHD 情况下肝功能测试 (LFT) 异常的患者将不包括在内
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：使用 Fridericia 校正的 QTc (QTcF) =< 450 毫秒（男性）或 =< 470 毫秒（女性）
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描显示射血分数 (EF) >= 50%
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率≥ 60 mL/min

排除标准：

  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者： 先前诊断为急性早幼粒细胞白血病
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：无法服用强效 CYP3A4 抑制剂（如伏立康唑或泊沙康唑）的参与者。 注意：患者必须在开始 revumenib 第 1 周期前至少 7 天服用强效 CYP3A4 抑制抗真菌药物
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：需要同时使用已知或怀疑可延长 QT/校正 QT (QTc) 间期的药物的患者，但 QT/QTc 延长风险较低的药物除外用作标准支持疗法（例如苯海拉明、法莫替丁、昂丹司琼、巴克新、他克莫司、唑类）
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：研究者认为可能会混淆研究结果、干扰患者参与研究的病史或任何并发病症、治疗、实验室异常或赋形剂过敏。整个研究期间，或者参与不符合患者的最佳利益
  • 计划接受 HCT 的患者或已接受 HCT 的患者：研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者
  • 尚未接受 HCT 的患者：参与者在过去 6 个月内具有可检测到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒载量（如果参与者已知有 HIV 1/2 抗体史，则必须在研究入组前进行病毒载量测试）
  • 尚未接受 HCT 的患者：未受控制的活动性乙型或丙型肝炎，定义为乙型或丙型肝炎病毒 (HBV/HCV) 表面抗原阳性且 HBV/HCV 核心抗体阳性，且 HBV/HCV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阳性，或HBV/HCV 阳性核心抗体单独且 HBV/HCV DNA 阳性
  • 尚未接受 HCT 的患者： 丙型肝炎，定义为 HCV 抗体阳性，且 HCV 核糖核酸 (RNA) 反射呈阳性
  • 尚未接受 HCT 的患者：其他活动性恶性肿瘤；既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准： 活性 II-IV 级急性 GVHD、慢性 GVHD（中度或重度）和/或在 Revumenib 给药 4 周内需要全身类固醇泼尼松剂量当量 >= 0.25mg/kg
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：参与者患有活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但没有改善）
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：无法服用强效 CYP3A4 抑制剂（如伏立康唑或泊沙康唑）的参与者。 注意：患者必须在第 1 周期开始 revumenib 前至少 7 天服用强效 CYP3A4 抑制抗真菌药物
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：需要同时使用已知或怀疑可延长 QT/QTc 间期的药物的患者，但用作标准支持治疗的 QT/QTc 延长风险低的药物除外（例如，苯海拉明、法莫替丁、昂丹司琼、巴克新、他克莫司和唑类）
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：怀孕或哺乳期的女性参与者
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：参与者患有吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的疾病
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准：参与者患有需要持续吸氧的慢性呼吸系统疾病，或严重的肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病，或研究者认为的任何其他医疗状况将对参与本研究产生不利影响

  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准： 心脏病：在进入研究前 6 个月内出现以下任何疾病：

    • 心肌梗塞
    • 不受控制/不稳定的心绞痛
    • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 >= II 级）
    • 危及生命或不受控制的心律失常
    • 脑血管意外
    • 短暂性脑缺血发作

  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准： 胃肠道疾病：

    • 任何可能影响口服药物吸收或摄入的上胃肠道 (GI) 胃肠道问题（例如胃绕道手术、胃轻瘫等）
    • Child-Pugh 评分为 B 或 C 的肝硬化
  • 继续使用 REVUMENIB 维持治疗的标准： GVHD：入组后 4 周内出现急性或 cGVHD > 0 级的体征或症状。 患者可能正在服用生理剂量的类固醇

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（瑞维美尼）
从 alloHCT 后 50-150 天开始，患者每日一次口服 revumenib 或在每个周期的第 1-28 天每 12 小时接受一次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期，可持续长达 2 年。 此外，患者在筛查期间接受骨髓活检，并可能在筛查期间和临床指示时接受 ECHO。 在整个试验过程中，患者还接受骨髓抽吸和血样采集。
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：问卷管理
辅助研究
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
程序：超声心动图
接受ECHO
其他名称：
  • 欧共体
程序：骨髓抽吸
进行骨髓穿刺
程序：骨髓活检
进行骨髓活检
其他名称：
  • 骨髓活检
  • 活组织检查，骨髓
其他：电子健康记录审查
辅助研究
药品：瑞美尼
给定采购订单
其他名称：
  • Menin-混合谱系白血病蛋白-蛋白相互作用抑制剂 SNDX-5613
  • Menin-MLL 抑制剂 SNDX-5613
  • Menin-MLL 相互作用抑制剂 SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：方案治疗开始长达 2 年
将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版评估毒性，包括剂量限制毒性 (DLT)。 每个受试者记录的毒性/不良事件信息将包括类型、严重程度、持续时间以及与研究方案和 DLT 发生的归因/关联。 将构建表格来总结观察到的毒性的发生率、严重性和类型，包括但不限于感染、其他特别关注的不良事件和严重不良事件。
方案治疗开始长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
分子反应
大体时间：长达 2 年
将根据护理标准，使用定量聚合酶链反应评估 NPM1 突变急性髓细胞性白血病的分子反应，并使用 ClonoSeq 评估 B 急性淋巴细胞白血病的分子反应。
长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：开始方案治疗至死亡，评估长达 2 年
如果已知患者还活着，则将在最后一次随访时对 OS 进行审查。 将使用 Kaplan-Meier 曲线分析生存终点。
开始方案治疗至死亡，评估长达 2 年
无复发生存期 (RFS)
大体时间：开始方案治疗至复发/进展或死亡，评估长达 2 年
如果患者还活着且无复发/进展，则 RFS 将在最后一次随访时进行审查。 将使用 Kaplan-Meier 曲线分析生存终点。
开始方案治疗至复发/进展或死亡，评估长达 2 年
无移植物抗宿主病 (GVHD)/复发生存期 (GRFS)
大体时间：从方案治疗开始到首次观察到出现 3-4 级急性 GVHD、需要全身治疗的慢性 GVHD、复发/进展或死亡，评估时间长达 2 年
如果已知患者还活着并且没有任何感兴趣的事件，则 GRFS 将在最后一次随访时进行审查。 将使用 Kaplan-Meier 曲线分析生存终点。
从方案治疗开始到首次观察到出现 3-4 级急性 GVHD、需要全身治疗的慢性 GVHD、复发/进展或死亡，评估时间长达 2 年
复发/进展的累积发生率
大体时间：从方案治疗开始到复发/进展，评估长达 2 年
没有复发/进展的死亡被认为是一种竞争风险。 在最后一次随访时对没有复发/进展史的存活患者进行审查。 将使用累积发生率曲线来分析竞争风险终点。
从方案治疗开始到复发/进展，评估长达 2 年
非复发死亡率（NRM）的累积发生率
大体时间：开始方案治疗至死亡且无复发/进展，评估长达 2 年
复发/进展被认为是一种竞争风险。 在最后一次随访时对没有复发/进展史的存活患者进行审查。 将使用累积发生率曲线来分析竞争风险终点。
开始方案治疗至死亡且无复发/进展，评估长达 2 年
急性GVHD发生率
大体时间：造血细胞移植 (HCT) 后最多 180 天
将在 HCT 后第 180 天评估 2-4 级和 3-4 级急性 GVHD 的发生率。 有记录/活检证明的急性 GVHD 根据西奈山急性移植物与宿主疾病国际联盟分级系统进行分级。 事件发生时间是从移植日期到首次记录/活检证实的急性 GVHD 发病日期计算的。 如果患者仍然活着并且没有复发/进展，则将在最后一次随访时对急性 GVHD 进行审查。
造血细胞移植 (HCT) 后最多 180 天
慢性GVHD的累积发生率
大体时间：开始对记录/活检证实的慢性 GVHD 进行方案治疗，评估长达 2 年
将根据美国国立卫生研究院共识分期评估记录/活检证明的慢性 GVHD。 疾病复发/进展或 NRM 被视为竞争风险事件。 如果患者仍然活着并且没有复发/进展，慢性 GVHD 将在最后一次随访时进行审查。 将使用累积发生率曲线来分析竞争风险终点。
开始对记录/活检证实的慢性 GVHD 进行方案治疗，评估长达 2 年
能够完成至少 7 个周期的 revumenib 治疗
大体时间：长达 2 年
可行性将被定义为完成至少 7 个周期的 revumenib 治疗的能力。 每个周期为28天。
长达 2 年
累计感染发生率
大体时间：长达 2 年
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Brian Ball, MD、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月6日

初级完成 (估计的)

2028年4月29日

研究完成 (估计的)

2028年4月29日

研究注册日期

首次提交

2024年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月26日

首次发布 (实际的)

2024年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月3日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 23520 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2024-06738 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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