再発性または難治性グレード I ～ IIIa 濾胞性リンパ腫の治療のためのエプコリタマブおよびタゼメトスタット
再発/難治性濾胞性リンパ腫の治療を目的としたエプコリタマブとタゼメトスタットの第2相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性/難治性の濾胞性リンパ腫(FL)患者におけるエプコリタマブとタゼメトスタットの併用の安全性/忍容性を評価する。 （安全導入） Ⅱ． 再発/難治性FL患者におけるエプコリタマブとタゼメトスタットの併用の抗腫瘍活性を完全奏効率によって評価する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. エプコリタマブとタゼメトスタットの併用による全奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）を推定する。
II. エプコリタマブとタゼメトスタットの併用による無増悪生存期間と全生存期間を推定する。
Ⅲ． エプコリタマブとタゼメトスタットの組み合わせの毒性を評価する。
探索的な目的:
I. 異なる区画（末梢血、腫瘍）におけるエプコリタマブおよびタゼメトスタットで治療された患者におけるT細胞集団のバランスを特徴付けること。
II. 反応とEZH2変異の存在との間の相関関係を調査する。 Ⅲ． 治療中の微小残存病変 (MRD) 動態を評価し、MRD 動態と応答の相関関係を調査する。
概要：
患者は、各サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回（BID）タゼメトスタットを経口（PO）投与されます。 患者はまた、サイクル2〜4の1日目、8日目、15日目、および22日目にエプコリタマブを皮下（SC）投与され、その後残りのサイクルの1日目に投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 13 サイクル繰り返されます。 患者はまた、研究中に血液サンプルの収集を受け、研究全体を通じて骨髄生検およびコンピュータ断層撮影（CT）または陽電子放射断層撮影（PET）/CTを受けます。
研究治療の完了後、患者は30日および60日後に追跡調査され、その後最長2年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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Irvine、California、アメリカ、92618
- City of Hope at Irvine Lennar
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます
診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意
- 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
- 年齢：18歳以上
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2
- 組織学的に確認された濾胞性リンパ腫、グレード 1 ～ 3A
- 過去に少なくとも1回のリンパ腫治療を受けた後の再発/難治性疾患
- 放射線学的に測定可能なリンパ節腫脹（1.5cm以上）、またはCTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）で測定可能な節外病変（長軸> 1.0cm）が1つ以上
- 以前の抗がん剤治療による急性毒性作用（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復している
- 骨髄関与なし: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3 (注: ANC に達するまで増殖因子の使用が許可されています)
- 骨髄浸潤あり: ANC ≥ 500/mm^3 (注: ANC に達するまで成長因子の使用が許可されています)
- 骨髄関与なし: 血小板 ≥ 50,000/mm^3 (注: 血小板減少症が疾患関与に続発する場合、血小板輸血は血小板評価後 14 日以内に行われます)
- 骨髄病変がある場合: 血小板 ≥ 25,000/mm^3 (注: 血小板減少症が疾患の関与に続発する場合、血小板輸血は血小板評価後 14 日以内に行われます)
- 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート病または病気に続発している場合を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式でクレアチニンクリアランスが45mL/分以上
- 抗凝固剤を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) ≤ 1.5 x ULN;抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
- 抗凝固剤を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。抗凝固療法を受けている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
- フリデリシア式補正 QT 間隔 (QTcF) ≤ 480 ms (注: プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施すること)
- HIV、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または B 型肝炎ウイルス (HBV) の血清陽性の場合は、核酸定量を実行する必要があります。 ウイルス量は検出不可能でなければなりません。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されないHIV感染患者がこの試験の対象となる
- 感染症力価要件に関するその他の制度的および連邦的要件を満たしています（感染症検査はプロトコール治療の1日目から28日以内に実施する必要があることに注意してください）
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 血清妊娠検査陰性
妊娠の可能性のある女性が同意するには、異性間性交を控えるか、2つの効果的な避妊方法を同時に使用することに同意する必要があります（効果的な方法は後述）。 効果的な避妊要件の期間は、タゼメトスタットの投与開始の28日以上前に始まり、タゼメトスタットの最後の投与後少なくとも6か月後、エプコリタマブの最後の投与後4か月後、またはエプコリタマブの最後の投与後4か月後までの治験治療期間中である。トシリズマブの最後の投与量（該当する場合）のいずれか長い方。 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。 2 つの効果的な方法には、1 つの高効果方法と 1 つのバリア方法が含まれます。
非常に効果的な方法:
- 子宮内避妊具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- ホルモン療法（2 つの薬剤 [エストロゲンとプロゲステロン] で排卵を停止させる: 経口、膣内、または皮膚上/下に投与。プロゲステロンのみ 1 つの薬剤で排卵を停止: 経口、注射、または皮膚上/下に投与）。 注: タゼメトスタットはホルモン避妊法と干渉する可能性があるため、これらの避妊法を使用するにはバリア避妊法 (できれば男性用コンドーム) を追加する必要があります。
- 両側卵管結紮
- パートナーの精管切除術（生きた精子が存在せず、唯一の性的パートナーが存在しないことが医学的に確認された場合）
バリア方法:
- 男性用ラテックスまたは合成コンドーム
- ダイヤフラム
- 子宮頸管キャップ
- -治験薬の初回投与により妊娠する可能性のある女性との性的接触中、治験治療中（含む投与中断中）、および治験薬中止後3か月間。 注：男性被験者は、タゼメトスタットの初回投与時、治験治療中（投与中断中を含む）、およびタゼメトスタットの中止後3か月間は、精液または精子を提供してはなりません。
除外基準:
- 別の治療研究への同時登録
- 以前の二重特異性抗体またはタゼメトスタット
- -プロトコル治療の1日目前30日以内に自家幹細胞移植を行っている
- 活動性移植片対宿主病（GVHD）を合併している場合、または免疫抑制剤を使用している場合の同種幹細胞移植
- プロトコール治療の1日前から21日以内または5半減期（非放射線療法の場合はどちらか短い方）以内の化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法
- プレドニゾロン以外の免疫抑制剤 1 日あたり 20 mg または同等量
- 治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた患者
- -治験薬の初回投与後4週間以内に生ワクチンを接種している
- -プロトコール療法の1日目前の14日以内に強力および中程度のCYP3A4誘導剤/阻害剤を服用している
- リンパ腫による中枢神経系の関与の現在の証拠
- -制御不能な不整脈、NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラスIII-IVの心不全など、現在活動性の臨床的に重大な心血管疾患、またはスクリーニング後6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴がある
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）の病歴
- B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体が陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性者は除外される
活動性重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染が確認されている
患者に SARS-CoV-2 感染を示唆する兆候/症状がある場合、または最近 SARS-CoV-2 感染者と接触したことがわかっている場合、患者は分子検査 (PCR など) が陰性であるか、抗原検査が 2 つ陰性である必要があります。 SARS-CoV-2感染を除外するには、少なくとも24時間間隔で結果を確認する必要があります
- 注: SARS-CoV-2 診断検査は、地域の要件/推奨に従って適用する必要があります。
SARS-CoV-2感染の適格基準を満たさない被験者はスクリーニングに失敗する必要があり、以下のSARS-CoV-2感染ウイルスクリアランス基準を満たした場合にのみ再スクリーニングが可能です。
- 活動性SARS-CoV-2感染を示唆する兆候/症状はない
- 陰性の分子（例：PCR）結果、または少なくとも24時間離れた2つの陰性抗原検査結果
- SARS-CoV-2検査は、患者にSARS-CoV-2感染を示唆する兆候/症状がある場合、またはSARS-CoV-2感染者と最近接触したことがわかっている場合にのみ必要となります。 この説明に該当する患者は、SARS-CoV-2 感染を除外するために、分子検査（PCR など）検査が陰性であるか、少なくとも 24 時間間隔で 2 回の抗原検査が陰性である必要があります。
- 臨床的に重大なコントロールされていない病気
- 制御不能な活動性全身感染症
- -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴、またはTリンパ芽球性白血病（T-LBL）/T型急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）の既往歴、またはB型急性リンパ性白血病（B-ALL）
その他の活動性悪性腫瘍。 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。 例外は次のとおりです。
- 悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、現在の研究での治療開始前3年以上に既知の活動性疾患が存在しない
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）
- 疾患の証拠がなく、上皮内癌（乳癌、子宮頸癌、食道癌など）が適切に治療されている
- 「様子を見て待つ」戦略またはホルモン療法で管理される無症候性前立腺がん
- 経口薬を服用できない、またはタゼメトスタットの生物学的利用能を損なう可能性のある吸収不良症候群またはその他の制御されていない胃腸疾患（吐き気、下痢、嘔吐など）がある
- 女性限定：妊娠中または授乳中の方
- 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
- 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（エプコリタマブ、タゼメトスタット）
患者は、各サイクルの 1 ～ 28 日目にタゼメトスタットを PO BID で投与されます。
患者はまた、サイクル2〜4の1日目、8日目、15日目、および22日目にエプコリタマブSCを投与され、その後、残りのサイクルの1日目にエプコリタマブSCを投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 13 サイクル繰り返されます。
患者はまた、研究中に血液サンプルの収集を受け、研究全体を通じて骨髄生検およびCTまたはPET/CTを受けます。
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採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
CTまたはPET/CTを受ける
他の名前：
与えられたSC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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許容できない有害事象の発生率（安全導入）
時間枠：研究治療の最初の2サイクルまで
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観察された毒性は、種類、重症度、および原因別に要約されます。
（各周期は28日です）
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研究治療の最初の2サイクルまで
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完全奏効（CR）率
時間枠：最長3年
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CR率は、文書化された疾患の進行またはその後の非ホジキンリンパ腫（NHL）治療前のルガーノ基準によるCRの最良の反応として定義されます。
CR 率は、95% の正確な二項信頼区間とともに推定されます。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長3年
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ORR は、文書化された疾患の進行またはその後の NHL 治療前の研究に関する Lugano 2016 ガイドラインに従って、CR または部分奏効 (PR) の最良の応答として定義されます。
ORR は、95% の正確な二項信頼区間とともに推定されます。
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最長3年
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反応期間 (DOR)
時間枠：CR または PR から病気の進行/再発または死亡まで、最長 3 年
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DOR は、標準誤差の Greenwood 推定量とともに Kaplan と Meier の積限界法を使用して推定され、対数対対数変換に基づいて 95% 信頼区間が構築されます。
可能であれば、DOR 中央値を推定します。
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CR または PR から病気の進行/再発または死亡まで、最長 3 年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：プロトコール治療の開始から疾患の再発/進行または死亡まで、最長 3 年間
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PFS は、標準誤差の Greenwood 推定量とともに Kaplan と Meier の積限界法を使用して推定され、対数対対数変換に基づいて 95% 信頼区間が構築されます。
可能であれば、PFS 中央値が推定されます。
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プロトコール治療の開始から疾患の再発/進行または死亡まで、最長 3 年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：プロトコール治療の開始から死亡まで、最長3年
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OS は、標準誤差の Greenwood 推定量とともに Kaplan と Meier の積限界法を使用して推定され、対数対対数変換に基づいて 95% 信頼区間が構築されます。
可能な場合は、OS の中央値が推定されます。
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プロトコール治療の開始から死亡まで、最長3年
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有害事象の発生率
時間枠：治験薬の最終投与後60日以内
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有害事象は、有害事象共通用語基準バージョン 5.0 を使用して評価および格付けされます。
サイトカイン放出症候群およびまたは免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は、米国移植細胞療法協会のコンセンサス等級付け基準を使用して評価されます。
観察された毒性は、種類、重症度、および原因別に要約されます。
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治験薬の最終投与後60日以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Swetha Kambhampati、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23820 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-06708 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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