Epcoritamab és tazemetosztát a visszaeső vagy refrakter I-IIIa fokozatú follikuláris limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni

• Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére

  • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyásával
• Életkor: ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 2
• Szövettanilag igazolt follikuláris limfóma, 1-3A fokozat
• Kiújult/rezisztens betegség legalább egy korábbi limfóma-terápia után
• Radiológiailag mérhető lymphadenopathia (≥ 1,5 cm) vagy ≥ 1 mérhető extranodális elváltozás (hosszú tengely > 1,0 cm) CT-vizsgálaton vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
• Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) ≤ 1-es fokozatig a korábbi rákellenes kezelésig
• CSONVVELŐ BEVONATKOZÁS NÉLKÜL: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3 (MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor használata megengedett az ANC eléréséhez)
• CSONVVELŐ BEVONATKOZÁSÁVAL: ANC ≥ 500/mm^3 (MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor használata megengedett az ANC eléréséhez)
• CSONVVELŐ-BEVONATKOZÁS NÉLKÜL: Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm^3 (MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúziót a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül kell elvégezni, ha a thrombocytopenia másodlagos a betegség miatt)
• CSONVVELŐ-BEVONATKOZÁSSAL: Thrombocytaszám ≥ 25 000/mm^3 (MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúziót a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül kell elvégezni, ha a thrombocytopenia másodlagos a betegség miatt)
• Összes bilirubin ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kórban vagy másodlagos betegségben szenved)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet
• Ha nem kap antikoagulánsokat: Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN; Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül kell lennie
• Ha nem kap antikoagulánsokat: Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Ha véralvadásgátló kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie
• Fridericia képlet szerint korrigált QT-intervalluma (QTcF) ≤ 480 ms (Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni)
• Ha HIV, hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) szeropozitív, nukleinsav mennyiségi meghatározását kell végezni. A vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie. Azok a HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel, jogosultak a vizsgálatra
• Megfelel a fertőző betegségek titerére vonatkozó egyéb intézményi és szövetségi követelményeknek (Megjegyzés: A fertőző betegségek vizsgálatát a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni)
• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív szérum terhességi teszt

• A fogamzóképes korú nők beleegyezésének kell beleegyezniük, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy két hatékony születésszabályozási módszert alkalmaznak egyidejűleg (a hatékony módszereket alább ismertetjük). A hatékony fogamzásgátlás szükségességének időtartama a tazemetosztát-kezelés megkezdése előtt ≥ 28 nappal kezdődik, és a vizsgálati kezelés időtartama legalább 6 hónapig az utolsó tazemetosztát adag, 4 hónap az utolsó epkoritamab adag, vagy 4 hónap az a tocilizumab utolsó adagja (ha van), attól függően, hogy melyik a hosszabb. Fogamzóképesnek minősül, ha nem sterilizálták sebészeti úton (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruált (csak nők). Két hatékony módszer egy nagyon hatékony módszer és egy barrier módszer.

  • Nagyon hatékony módszerek:

    • Méhen belüli eszköz (IUD)
    • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
    • Hormonális (az ovuláció leállítása két gyógyszerrel [ösztrogén és progeszteron]: orálisan, a hüvelyen belül vagy a bőrön/bőrön keresztül; az ovuláció leállítása egyetlen, csak progeszteront tartalmazó gyógyszerrel: orálisan, injekcióban vagy bőrön/bőrön keresztül). MEGJEGYZÉS: A tazemetosztát esetleges interferenciája miatt a hormonális fogamzásgátlási módszerekkel ezeknek a módszereknek a használatához szükség van egy akadálymentesítési módszerre (lehetőleg férfi óvszerre)
    • Kétoldali petevezeték lekötés
    • Partner vazektómiája (ha orvosilag megerősítik, nincs élő sperma és egyetlen szexuális partner)

  • Gát módszerek:

    • Férfi latex vagy szintetikus óvszer
    • Diafragma
    • Nyaki sapka
• A férfiak beleegyeznek abba, hogy teljes absztinenciát gyakorolnak, vagy latex vagy szintetikus óvszert használnak, még sikeres vazektómia (orvosilag igazolt azoospermia) esetén is, amikor a vizsgálati gyógyszer első adagja óta fogamzóképes nővel érintkeznek, vagy a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítása során), valamint a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig. MEGJEGYZÉS: A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát vagy spermát a tazemetosztát első adagja után, a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a tazemetosztát abbahagyását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű felvétel egy másik terápiás vizsgálati vizsgálatba
• Korábbi bispecifikus antitestek vagy tazemetosztát
• Autológ őssejt-transzplantáció a protokollterápia 1. napja előtt 30 napon belül
• Allogén őssejt-transzplantáció, ha aktív graft versus host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszív szerek hatására bonyolódik
• Kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, immunterápia 21 napon belül vagy öt felezési időn belül (nem sugárterápia esetén attól függően, hogy melyik a rövidebb) a protokollterápia 1. napja előtt
• A prednizolontól eltérő immunszuppresszív szerek napi 20 mg vagy azzal egyenértékű
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Vakcinázás élő vakcinákkal a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Erős és mérsékelt CYP3A4 induktorok/gátlók a protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül
• Jelenlegi bizonyítékok a limfóma központi idegrendszeri érintettségére
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy NYHA (New York Heart Association) III-IV. osztályú szívelégtelenség, vagy a szűrést követő 6 hónapon belül szívinfarktus, instabil angina vagy akut koronária szindróma szerepel
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története

• Aktív humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV) aktív kórtörténet

  • A hepatitis B magantitestre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre pozitív résztvevőknek a beiratkozás előtt negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell elérniük. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek

• Ismert aktív, súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés

  • Ha a betegnél SARS-CoV-2 fertőzésre utaló jelek/tünetek mutatkoznak, vagy a közelmúltban SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedővel érintkezett, a betegnek negatív molekuláris (pl. PCR) vagy 2 negatív antigénteszttel kell rendelkeznie. legalább 24 órás különbséggel, hogy kizárja a SARS-CoV-2 fertőzést

    • Megjegyzés: A SARS-CoV-2 diagnosztikai teszteket a helyi követelményeknek/ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni

  • Azokat az alanyokat, akik nem felelnek meg a SARS-CoV-2 fertőzésre való alkalmassági kritériumoknak, sikertelennek kell lenniük, és csak akkor lehet újra szűrni, ha megfelelnek a következő SARS-CoV-2 fertőzés vírusmentességi kritériumainak:

    • Nincsenek aktív SARS-CoV-2 fertőzésre utaló jelek/tünetek
    • Negatív molekuláris (pl. PCR) eredmény vagy 2 negatív antigénteszt eredménye legalább 24 órás különbséggel
    • A SARS-CoV-2 vizsgálatra csak akkor van szükség, ha a betegnél SARS-CoV-2 fertőzésre utaló jelek/tünetek mutatkoznak, vagy ha a közelmúltban ismerten érintkezett valakivel, aki SARS-CoV-2 fertőzésben szenved. Azoknak a betegeknek, akik megfelelnek ennek a leírásnak, legalább 24 órás különbséggel negatív molekuláris (pl. PCR) vagy 2 negatív antigénteszt eredményt kell kapniuk, hogy kizárják a SARS-CoV-2 fertőzést.
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
• Kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés
• Bármilyen korábbi myeloid rosszindulatú daganat, beleértve a mielodiszpláziás szindrómát (MDS)/akut mieloid leukémiát (AML) vagy mieloproliferatív neoplazmát (MPN), vagy bármely korábbi T-limfoblasztos leukémiát (T-LBL)/T akut limfoblaszt leukémiát (T-ALL) vagy B akut limfoblaszt leukémia (B-ALL)

• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok. Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságossági vagy hatásossági értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba. Kivételek a következők:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, és a jelenlegi vizsgálatban a terápia megkezdése előtt legalább 3 évig nem volt ismert aktív betegség
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna (melanoma in situ) betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ karcinómák (pl. emlő, nyaki, nyelőcső stb.) betegségre utaló jelek nélkül
  • A tünetmentes prosztatarák "figyelj és várj" stratégiával vagy hormonterápiával kezelhető
• Ha nem tud szájon át szedni gyógyszert, vagy felszívódási zavar szindrómája van, vagy bármilyen más kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapot (pl. hányinger, hasmenés, hányás), amely csökkentheti a tazemetosztát biohasznosulását
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)