Epcoritamab en Tazemetostat voor de behandeling van recidiverend of refractair folliculair lymfoom graad I-IIIa

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤ 2
• Histologisch bevestigd folliculair lymfoom, graad 1-3A
• Recidiverende/ refractaire ziekte na ten minste één eerdere lijn lymfoomtherapie
• Radiologisch meetbare lymfadenopathie (≥ 1,5 cm) of ≥ 1 meetbare extranodale laesie (lange as > 1,0 cm) op CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot ≤ graad 1 na eerdere antikankertherapie
• ZONDER BETROKKENHEID VAN HET BEENMERG: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (LET OP: gebruik van groeifactoren mag ANC bereiken)
• MET BETROKKEN BEENMERG: ANC ≥ 500/mm^3 (LET OP: gebruik van groeifactoren mag ANC bereiken)
• ZONDER BETROKKEN BEENMERG: Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 (LET OP: Transfusies van bloedplaatjes vinden plaats binnen 14 dagen na beoordeling van de bloedplaatjes als trombocytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte)
• MET BETROKKEN BEENMERG: Bloedplaatjes ≥ 25.000/mm^3 (LET OP: Transfusies van bloedplaatjes vinden plaats binnen 14 dagen na beoordeling van de bloedplaatjes als trombocytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte)
• Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft of secundair aan de ziekte)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinineklaring van ≥ 45 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
• Als u geen anticoagulantia krijgt: International normalised ratio (INR) OF protrombine (PT) ≤ 1,5 x ULN; Bij behandeling met anticoagulantia: De PT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Bij behandeling met antistollingsmiddelen: aPTT moet binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen liggen
• Fridericia's formule-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≤ 480 ms (Opmerking: moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Indien seropositief voor HIV, hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV), moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. De virale belasting mag niet detecteerbaar zijn. HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie
• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten (Let op: testen op infectieziekten moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve serumzwangerschapstest

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om zich ofwel te onthouden van heteroseksuele gemeenschap, ofwel twee effectieve methoden van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken (effectieve methoden die hieronder worden beschreven). De periode voor effectieve anticonceptievereisten begint ≥ 28 dagen voorafgaand aan het starten van tazemetostat en gedurende de loop van de studiebehandelingsperiode tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis tazemetostat, 4 maanden na de laatste dosis epcoritamab, of 4 maanden na de laatste dosis epcoritamab. laatste dosis tocilizumab (indien van toepassing), afhankelijk van welke van de twee langer is. Het vruchtbaar vermogen wordt gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen). Twee effectieve methoden omvatten een zeer effectieve methode en een barrièremethode.

  • Zeer effectieve methoden:

    • Spiraaltje (spiraaltje)
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • Hormonaal (de ovulatie stoppen met twee medicijnen [oestrogeen en progesteron]: oraal, in de vagina of op/onder de huid; de ovulatie stoppen met slechts één medicijn: progesteron: oraal, geïnjecteerd of op/onder de huid). OPMERKING: Vanwege de mogelijke interferentie van tazemetostat met hormonale anticonceptiemethoden, vereist het gebruik van deze methode dat u een barrière-anticonceptiemethode toevoegt (bij voorkeur een mannencondoom).
    • Bilaterale afbinden van de eileiders
    • Vasectomie van de partner (indien medisch bevestigd is er geen levend sperma en enige seksuele partner)

  • Barrièremethoden:

    • Mannelijke latex of synthetisch condoom
    • Diafragma
    • Cervicale kap
• Instemming van mannen om óf volledige onthouding te beoefenen óf om een ​​latex of synthetisch condoom te gebruiken, zelfs met een succesvolle vasectomie (medisch bevestigde azoöspermie), tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de onderzoeksbehandeling (inclusief tijdens dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma of sperma doneren uit de eerste dosis tazemetostat, tijdens de onderzoeksbehandeling (inclusief tijdens dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na stopzetting van tazemetostat

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige inschrijving in een ander therapeutisch onderzoek
• Eerdere bispecifieke antilichamen of tazemetostat
• Autologe stamceltransplantatie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Allogene stamceltransplantatie indien gecompliceerd door actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) of indien immunosuppressiva worden gebruikt
• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 21 dagen of vijf halfwaardetijden (welke korter is voor niet-bestralingstherapie) vóór dag 1 van de protocoltherapie
• Andere immunosuppressiva dan prednisolon 20 mg per dag of gelijkwaardig
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Sterke en matige CYP3A4-inductoren/-remmers binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie
• Huidig ​​bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door het lymfoom
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie, of NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel

• Voorgeschiedenis van actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)

  • Deelnemers die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam, het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of het hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatief polymerasekettingreactieresultaat (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten

• Bekende actieve ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie

  • Als een patiënt tekenen/symptomen vertoont die wijzen op een SARS-CoV-2-infectie of recentelijk is blootgesteld aan iemand met een SARS-CoV-2-infectie, moet de patiënt een negatieve moleculaire (bijv. PCR) test ondergaan, of 2 negatieve antigeentesten. resultaten met een tussenpoos van minimaal 24 uur, om een ​​SARS-CoV-2-infectie uit te sluiten

    • Opmerking: diagnostische tests voor SARS-CoV-2 moeten worden toegepast volgens de lokale vereisten/aanbevelingen

  • Bij proefpersonen die niet voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor een SARS-CoV-2-infectie, moet de screening zijn mislukt en mogen ze pas opnieuw worden gescreend nadat ze aan de volgende criteria voor de virale klaring van een SARS-CoV-2-infectie voldoen:

    • Geen tekenen/symptomen die wijzen op een actieve SARS-CoV-2-infectie
    • Negatief moleculair (bijv. PCR) resultaat of 2 negatieve antigeentestresultaten met een tussenpoos van minimaal 24 uur
    • SARS-CoV-2-testen zijn alleen vereist als een patiënt tekenen/symptomen heeft die wijzen op een SARS-CoV-2-infectie of als hij recentelijk is blootgesteld aan iemand met een SARS-CoV-2-infectie. Patiënten die aan deze beschrijving voldoen, moeten een negatieve moleculaire (bijv. PCR) test ondergaan, of twee negatieve antigeentestresultaten met een tussenpoos van ten minste 24 uur, om een ​​SARS-CoV-2-infectie uit te sluiten
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Elke voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of myeloproliferatief neoplasma (MPN) of een voorgeschiedenis van T-lymfoblastische leukemie (T-LBL)/T acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) of B acute lymfatische leukemie (B-ALL)

• Andere actieve maligniteit. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek. Uitzonderingen zijn:

  • Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling in het huidige onderzoek
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna (melanoom in situ) zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandelde in situ carcinomen (bijv. borst-, baarmoederhals-, slokdarmkanker, enz.) zonder tekenen van ziekte
  • Asymptomatische prostaatkanker behandeld met een ‘wacht en wacht’-strategie of hormonale therapie
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen of als u een malabsorptiesyndroom heeft of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. misselijkheid, diarree, braken) die de biologische beschikbaarheid van tazemetostat zou kunnen verminderen
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)