Epcoritamab och Tazemetostat för behandling av recidiverande eller refraktär grad I-IIIa follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Ålder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologiskt bekräftat follikulärt lymfom, grad 1-3A
• Återfall/refraktär sjukdom efter minst en linje av tidigare lymfombehandling
• Radiologiskt mätbar lymfadenopati (≥ 1,5 cm) eller ≥ 1 mätbar extranodal lesion (långaxel > 1,0 cm) på datortomografi eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till ≤ grad 1 till tidigare anti-cancerterapi
• UTAN BENMÄRGSINKOMST: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (OBS: Användning av tillväxtfaktor tillåts nå ANC)
• MED BENMÄRGSINKOMST: ANC ≥ 500/mm^3 (OBS: Användning av tillväxtfaktor tillåts nå ANC)
• UTAN BENMÄRGSINKOMST: Trombocyter ≥ 50 000/mm^3 (OBS: Trombocyttransfusioner sker inom 14 dagar efter trombocytbedömning om trombocytopeni är sekundärt till sjukdomsinblandning)
• MED BENMÄRGSDELTAGANDE: Trombocyter ≥ 25 000/mm^3 (OBS: Trombocyttransfusioner sker inom 14 dagar efter trombocytbedömning om trombocytopeni är sekundärt till sjukdomsinblandning)
• Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom eller sekundär till sjukdom)
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på ≥ 45 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
• Om du inte får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN; Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Fridericias formelkorrigerade QT-intervall (QTcF) ≤ 480 ms (Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Om seropositiv för HIV, hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) måste nukleinsyrakvantifiering utföras. Viral belastning måste vara omöjlig att upptäcka. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar (Observera att testning av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest

• Enighet från kvinnor i fertil ålder måste gå med på att antingen avstå från heterosexuellt samlag eller att använda två effektiva preventivmetoder samtidigt (effektiva metoder beskrivs nedan). Tidsperioden för effektiva preventivmedelsbehov börjar ≥ 28 dagar före påbörjandet av tazemetostat och under studiens behandlingsperiod till minst 6 månader efter den sista dosen av tazemetostat, 4 månader efter den sista dosen av epcoritamab eller 4 månader efter sista dosen av tocilizumab (om tillämpligt), beroende på vilken som är längst. Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fri från mens i > 1 år (endast kvinnor). Två effektiva metoder inkluderar en mycket effektiv metod och en barriärmetod.

  • Mycket effektiva metoder:

    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • Hormonell (stopp av ägglossning med två läkemedel [östrogen och progesteron]: oralt, i slidan eller på/under huden; stoppa ägglossning med endast ett läkemedel progesteron: oralt, injicerat eller på/under huden). OBS: På grund av risken för interferens med tazemetostat med hormonella preventivmetoder, kräver användningen av dessa metoder att du lägger till en barriärmetod för preventivmedel (helst manlig kondom)
    • Bilateral tubal ligering
    • Partners vasektomi (om det är medicinskt bekräftat finns det inga levande spermier och den enda sexuella partnern)

  • Barriärmetoder:

    • Manlig latex eller syntetisk kondom
    • Membran
    • Cervikal mössa
• Manlig överenskommelse om att antingen utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på att använda en latex eller syntetisk kondom, även med en framgångsrik vasektomi (medicinskt bekräftad azoospermi), under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder från första dosen av studieläkemedlet, under studiebehandling (inklusive under dosavbrott) och i 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits. OBS: Manliga försökspersoner får inte donera sperma eller spermier från den första dosen av tazemetostat, under studiebehandlingen (inklusive under dosavbrott) och under 3 månader efter avslutad behandling med tazemetostat

Uteslutningskriterier:

• Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk undersökningsstudie
• Tidigare bispecifika antikroppar eller tazemetostat
• Autolog stamcellstransplantation inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Allogen stamcellstransplantation om komplicerad av aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller om på immunsuppressiva medel
• Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi inom 21 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är kortast för icke-strålbehandling) före dag 1 av protokollbehandling
• Andra immunsuppressiva medel än prednisolon 20 mg dagligen eller motsvarande
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Vaccination med levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Starka och måttliga CYP3A4-inducerare/hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Aktuella bevis på inblandning i centrala nervsystemet av lymfom
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi, eller NYHA (New York Heart Association) hjärtsvikt klass III-IV, eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel

• Historik med aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)

  • Deltagare som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före registreringen. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas

• Känd aktiv allvarlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion

  • Om en patient har tecken/symtom som tyder på SARS-CoV-2-infektion eller nyligen har haft en känd exponering för någon med SARS-CoV-2-infektion, måste patienten ha ett negativt molekylärt (t.ex. PCR) test eller 2 negativt antigentest resultat med minst 24 timmars mellanrum, för att utesluta SARS-CoV-2-infektion

    • Obs: SARS-CoV-2 diagnostiska tester bör tillämpas enligt lokala krav/rekommendationer

  • Försökspersoner som inte uppfyller kriterierna för berättigande till SARS-CoV-2-infektion måste misslyckas med screening och får först screenas på nytt efter att de uppfyller följande kriterier för SARS-CoV-2-infektionsvirusrensning:

    • Inga tecken/symtom som tyder på aktiv SARS-CoV-2-infektion
    • Negativt molekylärt (t.ex. PCR) resultat eller 2 negativa antigentestresultat med minst 24 timmars mellanrum
    • SARS-CoV-2-testning krävs endast om en patient har tecken/symtom som tyder på SARS-CoV-2-infektion eller nyligen har haft en känd exponering för någon med SARS-CoV-2-infektion. Patienter som uppfyller denna beskrivning måste ha ett negativt molekylärt (t.ex. PCR) test, eller 2 negativa antigentestresultat med minst 24 timmars mellanrum, för att utesluta SARS-CoV-2-infektion
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Någon tidigare historia av myeloida maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller myeloproliferativ neoplasm (MPN) eller någon tidigare historia av T-lymfoblastisk leukemi (T-LBL)/T akut lymfatisk leukemi (T-ALL) eller B akut lymfatisk leukemi (B-ALL)

• Annan aktiv malignitet. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning. Undantag är:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år innan behandlingsstart i aktuell studie
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna (melanom in situ) utan tecken på sjukdom
  • Adekvat behandlad in situ-karcinom (t.ex. bröst, livmoderhals, matstrupe, etc.) utan tecken på sjukdom
  • Asymtomatisk prostatacancer hanteras med "se och vänta"-strategi eller hormonell terapi
• Oförmåga att ta oral medicin eller ha malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré, kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av tazemetostat
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)