Epcoritamab und Tazemetostat zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom Grad I–IIIa

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom, Grad 1–3A
• Rezidivierte/refraktäre Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Lymphomtherapie
• Radiologisch messbare Lymphadenopathie (≥ 1,5 cm) oder ≥ 1 messbare extranodale Läsion (Längsachse > 1,0 cm) im CT-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie
• OHNE KNOCHENMARKBETEILIGUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (HINWEIS: Die Verwendung von Wachstumsfaktoren darf ANC erreichen)
• MIT KNOCHENMARKBETEILIGUNG: ANC ≥ 500/mm^3 (HINWEIS: Der Einsatz von Wachstumsfaktoren darf ANC erreichen)
• OHNE KNOCHENMARKBETEILIGUNG: Blutplättchen ≥ 50.000/mm^3 (HINWEIS: Blutplättchentransfusionen erfolgen innerhalb von 14 Tagen nach der Blutplättchenbeurteilung, wenn die Thrombozytopenie sekundär zu einer Krankheitsbeteiligung ist)
• MIT KNOCHENMARKBETEILIGUNG: Thrombozyten ≥ 25.000/mm^3 (HINWEIS: Thrombozytentransfusionen erfolgen innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenuntersuchung, wenn die Thrombozytopenie sekundär zur Krankheitsbeteiligung auftritt)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor oder es handelt sich um eine Folgeerkrankung)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel
• Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International Normalised Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN; Bei Antikoagulanzientherapie: Der PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; Bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Fridericias formelkorrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≤ 480 ms (Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen)
• Bei seropositivem HIV-, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein. Für diese Studie kommen HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten in Frage
• Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen an Titeranforderungen für Infektionskrankheiten (Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Serumschwangerschaftstest

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, entweder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden (wirksame Methoden werden unten beschrieben). Der Zeitraum für den Bedarf an wirksamen Verhütungsmitteln beginnt ≥ 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Tazemetostat und für den Verlauf der Studienbehandlungsperiode bis mindestens 6 Monate nach der letzten Tazemetostat-Dosis, 4 Monate nach der letzten Epcoritamab-Dosis oder 4 Monate nach der letzten Dosis von Tazemetostat letzte Dosis Tocilizumab (falls zutreffend), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Als gebärfähig gelten Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder nicht länger als 1 Jahr frei von der Menstruation waren (nur Frauen). Zwei wirksame Methoden umfassen eine hochwirksame Methode und eine Barrieremethode.

  • Hochwirksame Methoden:

    • Intrauterinpessar (IUP)
    • Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
    • Hormonell (Stopp des Eisprungs mit zwei Medikamenten [Östrogen und Progesteron]: oral, in der Vagina oder auf/unter der Haut; Stoppen des Eisprungs mit einem Medikament nur Progesteron: oral, injiziert oder auf/unter der Haut). HINWEIS: Aufgrund der möglichen Beeinträchtigung hormoneller Verhütungsmethoden durch Tazemetostat erfordert die Anwendung dieser Methoden, dass Sie zusätzlich eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (vorzugsweise ein Kondom für den Mann) verwenden.
    • Bilaterale Tubenligatur
    • Vasektomie des Partners (bei ärztlicher Bestätigung keine lebenden Spermien und alleiniger Sexualpartner)

  • Barrieremethoden:

    • Kondom aus Latex oder Synthetik für den Mann
    • Membran
    • Gebärmutterhalskappe
• Zustimmung der Männer, bei sexuellem Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ab der ersten Dosis des Studienmedikaments, während der Studienbehandlung (einschließlich während Dosisunterbrechungen) und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments. HINWEIS: Männliche Probanden dürfen ab der ersten Tazemetostat-Dosis, während der Studienbehandlung (einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen) und für 3 Monate nach Absetzen von Tazemetostat weder Sperma noch Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere therapeutische Prüfstudie
• Vorherige bispezifische Antikörper oder Tazemetostat
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Allogene Stammzelltransplantation, wenn sie durch eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) erschwert wird oder wenn immunsuppressive Medikamente eingenommen werden
• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was bei Nicht-Strahlentherapie kürzer ist) vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Andere Immunsuppressiva als Prednisolon 20 mg täglich oder gleichwertig
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Starke und mäßige CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Aktuelle Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems durch das Lymphom
• Derzeit aktive, klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie unkontrollierte Arrhythmie oder NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III-IV, oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt

• Vorgeschichte eines aktiven humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiv mit Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)

  • Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerasekettenreaktion (PCR) haben. Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen

• Bekannte aktive Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

  • Wenn ein Patient Anzeichen/Symptome aufweist, die auf eine SARS-CoV-2-Infektion hinweisen, oder kürzlich bekanntermaßen Kontakt zu einer Person mit SARS-CoV-2-Infektion hatte, muss der Patient einen negativen molekularen Test (z. B. PCR) oder zwei negative Antigentests vorweisen Ergebnisse im Abstand von mindestens 24 Stunden, um eine SARS-CoV-2-Infektion auszuschließen

    • Hinweis: SARS-CoV-2-Diagnosetests sollten gemäß den örtlichen Anforderungen/Empfehlungen durchgeführt werden

  • Probanden, die die Eignungskriterien für eine SARS-CoV-2-Infektion nicht erfüllen, müssen bei der Untersuchung nicht bestanden werden und dürfen erst dann erneut untersucht werden, wenn sie die folgenden viralen Clearance-Kriterien für eine SARS-CoV-2-Infektion erfüllen:

    • Keine Anzeichen/Symptome, die auf eine aktive SARS-CoV-2-Infektion hinweisen
    • Negatives molekulares Ergebnis (z. B. PCR) oder 2 negative Antigentestergebnisse im Abstand von mindestens 24 Stunden
    • Ein SARS-CoV-2-Test ist nur dann erforderlich, wenn ein Patient Anzeichen/Symptome aufweist, die auf eine SARS-CoV-2-Infektion hinweisen, oder wenn er kürzlich bekanntermaßen Kontakt zu einer Person mit einer SARS-CoV-2-Infektion hatte. Patienten, auf die diese Beschreibung zutrifft, müssen einen negativen molekularen Test (z. B. PCR) oder zwei negative Antigentestergebnisse im Abstand von mindestens 24 Stunden vorweisen, um eine SARS-CoV-2-Infektion auszuschließen
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Jegliche Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich Myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myeloproliferativem Neoplasma (MPN) oder Vorgeschichte von T-lymphoblastischer Leukämie (T-LBL)/T-akuter lymphoblastischer Leukämie (T-ALL) oder B Akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL)

• Andere aktive Malignität. Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen. Ausnahmen sind:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der ≥ 3 Jahre vor Beginn der Therapie in der aktuellen Studie keine aktive Erkrankung bekannt war
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna (Melanom in situ) ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandelte In-situ-Karzinome (z. B. Brust-, Gebärmutterhals-, Speiseröhrenkrebs usw.) ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Asymptomatischer Prostatakrebs wird mit der Strategie „Beobachten und Abwarten“ oder einer Hormontherapie behandelt
• Unfähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente oder ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Übelkeit, Durchfall, Erbrechen), die die Bioverfügbarkeit von Tazemetostat beeinträchtigen könnte
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)