Epcoritamabe e tazemetostato para o tratamento de linfoma folicular recidivante ou refratário de grau I-IIIa

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: ≥ 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 2
• Linfoma folicular confirmado histologicamente, graus 1-3A
• Doença recidivante/refratária após pelo menos uma linha de terapia anterior para linfoma
• Linfadenopatia mensurável radiologicamente (≥ 1,5 cm) ou ≥ 1 lesão extranodal mensurável (eixo longo > 1,0 cm) na tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM)
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) até ≤ grau 1 da terapia anticâncer anterior
• SEM ENVOLVIMENTO DA MEDULA ÓSSEA: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (NOTA: O uso do fator de crescimento é permitido para atingir ANC)
• COM ENVOLVIMENTO DA MEDULA ÓSSEA: ANC ≥ 500/mm^3 (NOTA: o uso do fator de crescimento é permitido para atingir ANC)
• SEM ENVOLVIMENTO DA MEDULA ÓSSEA: Plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (NOTA: As transfusões de plaquetas ocorrem dentro de 14 dias após a avaliação plaquetária se a trombocitopenia for secundária ao envolvimento da doença)
• COM ENVOLVIMENTO DA MEDULA ÓSSEA: Plaquetas ≥ 25.000/mm^3 (NOTA: As transfusões de plaquetas ocorrem dentro de 14 dias após a avaliação plaquetária se a trombocitopenia for secundária ao envolvimento da doença)
• Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert ou secundária à doença)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min por exame de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN; Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN; Se estiver em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms (Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Se for seropositivo para VIH, vírus da hepatite C (VHC) ou vírus da hepatite B (VHB), deve ser realizada quantificação de ácidos nucleicos. A carga viral deve ser indetectável. Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Atende a outros requisitos institucionais e federais para títulos de doenças infecciosas (Observação: testes de doenças infecciosas devem ser realizados dentro de 28 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste sérico de gravidez negativo

• O acordo das mulheres com potencial para engravidar deve concordar em abster-se de relações heterossexuais ou em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade simultaneamente (métodos eficazes descritos abaixo). O período de tempo para requisitos contraceptivos eficazes começa ≥ 28 dias antes do início do tazemetostato e durante o período de tratamento do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose de tazemetostato, 4 meses após a última dose de epcoritabe ou 4 meses após o última dose de tocilizumabe (se aplicável), o que for mais longo. O potencial para engravidar é definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres). Dois métodos eficazes incluem um método altamente eficaz e um método de barreira.

  • Métodos altamente eficazes:

    • Dispositivo intrauterino (DIU)
    • Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU)
    • Hormonal (parar a ovulação com dois medicamentos [estrogênio e progesterona]: oral, dentro da vagina ou sobre/sob a pele; parar a ovulação com um medicamento apenas de progesterona: oral, injetado ou sobre/sob a pele). NOTA: Devido ao potencial de interferência do tazemetostato com métodos contraceptivos hormonais, o uso desses métodos requer que você adicione um método contraceptivo de barreira (de preferência preservativo masculino)
    • Laqueadura tubária bilateral
    • Vasectomia do parceiro (se confirmado clinicamente, não há espermatozóides vivos e único parceiro sexual)

  • Métodos de barreira:

    • Látex masculino ou preservativo sintético
    • Diafragma
    • Capuz cervical
• Acordo dos homens para praticar a abstinência completa ou concordar em usar um preservativo de látex ou sintético, mesmo com uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia clinicamente confirmada), durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar desde a primeira dose do medicamento do estudo, durante o tratamento do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo. NOTA: Os indivíduos do sexo masculino não devem doar sémen ou esperma da primeira dose de tazemetostato, durante o tratamento do estudo (incluindo durante interrupções da dose) e durante 3 meses após a descontinuação do tazemetostato.

Critérios de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo de investigação terapêutica
• Anticorpos biespecíficos anteriores ou tazemetostato
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 30 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia
• Transplante alogênico de células-tronco se complicado por doença ativa do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou se estiver em uso de agentes imunossupressores
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia dentro de 21 dias ou cinco meias-vidas (o que for menor para terapia não radioativa) antes do primeiro dia do protocolo de terapia
• Agentes imunossupressores que não sejam prednisolona 20 mg por dia ou equivalente
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Vacinação com vacinas vivas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
• Indutores/inibidores fortes e moderados do CYP3A4 nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia
• Evidência atual de envolvimento do sistema nervoso central pelo linfoma
• Doença cardiovascular atualmente ativa e clinicamente significativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA (New York Heart Association), ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses após a triagem
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo

• História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou ativo com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)

  • Os participantes positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos

• Infecção ativa conhecida por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2)

  • Se um paciente apresentar sinais/sintomas sugestivos de infecção por SARS-CoV-2 ou tiver tido exposição recente conhecida a alguém com infecção por SARS-CoV-2, o paciente deve ter um teste molecular negativo (por exemplo, PCR) ou 2 testes de antígeno negativos resultados com pelo menos 24 horas de intervalo, para descartar infecção por SARS-CoV-2

    • Nota: Os testes de diagnóstico SARS-CoV-2 devem ser aplicados seguindo os requisitos/recomendações locais

  • Os indivíduos que não atendem aos critérios de elegibilidade da infecção por SARS-CoV-2 devem ter falha na triagem e só podem fazer uma nova triagem depois de atenderem aos seguintes critérios de eliminação viral da infecção por SARS-CoV-2:

    • Sem sinais/sintomas sugestivos de infecção ativa por SARS-CoV-2
    • Resultado molecular negativo (por exemplo, PCR) ou 2 resultados negativos de testes de antígeno com pelo menos 24 horas de intervalo
    • O teste SARS-CoV-2 só é necessário se um paciente apresentar sinais/sintomas sugestivos de infecção por SARS-CoV-2 ou tiver tido exposição recente conhecida a alguém com infecção por SARS-CoV-2. Os pacientes que se enquadram nesta descrição devem ter um teste molecular negativo (por exemplo, PCR) ou 2 resultados negativos de testes de antígeno com pelo menos 24 horas de intervalo, para descartar infecção por SARS-CoV-2
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção sistêmica ativa não controlada
• Qualquer história prévia de malignidades mieloides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou neoplasia mieloproliferativa (NMP) ou qualquer história prévia de leucemia linfoblástica T (LBL-T)/leucemia linfoblástica aguda T (LLA-T) ou Leucemia linfoblástica aguda B (B-ALL)

• Outra malignidade ativa. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio. As exceções são:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes do início da terapia no estudo atual
  • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno (melanoma in situ) tratado adequadamente sem evidência de doença
  • Carcinomas in situ adequadamente tratados (por exemplo, mama, colo do útero, esôfago, etc.) sem evidência de doença
  • Câncer de próstata assintomático tratado com estratégia de “observar e esperar” ou terapia hormonal
• Incapacidade de tomar medicação oral ou ter síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal não controlada (por exemplo, náuseas, diarreia, vómitos) que possa prejudicar a biodisponibilidade do tazemetostato
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)