Epcoritamab et tazémétostat pour le traitement du lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire de grade I-IIIa

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : ≥ 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
• Lymphome folliculaire confirmé histologiquement, grades 1-3A
• Maladie récidivante/réfractaire après au moins une ligne de traitement antérieur contre le lymphome
• Lymphadénopathie radiologiquement mesurable (≥ 1,5 cm) ou ≥ 1 lésion extraganglionnaire mesurable (axe long > 1,0 cm) au scanner ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf alopécie) jusqu'à un grade ≤ 1 après un traitement anticancéreux antérieur
• SANS IMPLICATION DE LA MOELLE OSSEUSE : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (REMARQUE : l'utilisation de facteurs de croissance est autorisée pour atteindre l'ANC)
• AVEC IMPLIQUATION DE LA MOELLE OSSEUSE : ANC ≥ 500/mm^3 (REMARQUE : l'utilisation de facteurs de croissance est autorisée pour atteindre l'ANC)
• SANS IMPLIQUATION DE LA MOELLE OSSEUSE : Plaquettes ≥ 50 000/mm^3 (REMARQUE : les transfusions de plaquettes ont lieu dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes si la thrombocytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie)
• AVEC IMPLIQUATION DE LA MOELLE OSSEUSE : Plaquettes ≥ 25 000/mm^3 (REMARQUE : les transfusions de plaquettes ont lieu dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes si la thrombocytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie)
• Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si maladie de Gilbert ou secondaire à une maladie)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min par test urinaire de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) OU prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN ; Si vous suivez un traitement anticoagulant : le PT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN ; Si vous suivez un traitement anticoagulant : l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Intervalle QT (QTcF) corrigé par la formule de Fridericia ≤ 480 ms (Remarque : à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• En cas de séropositivité au VIH, au virus de l'hépatite C (VHC) ou au virus de l'hépatite B (VHB), une quantification des acides nucléiques doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace et dont la charge virale est indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses (remarque : les tests de maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse sérique négatif

• L'accord des femmes en âge de procréer doit accepter soit de s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit d'utiliser simultanément deux méthodes efficaces de contrôle des naissances (méthodes efficaces décrites ci-dessous). La période nécessaire aux besoins en matière de contraception efficace commence ≥ 28 jours avant le début du tazémétostat et pendant la durée de la période de traitement à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de tazémétostat, 4 mois après la dernière dose d'epcoritamab ou 4 mois après le dernière dose de tocilizumab (le cas échéant), selon la période la plus longue. La capacité de procréer est définie comme le fait de ne pas avoir été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou de ne pas avoir été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement). Deux méthodes efficaces comprennent une méthode hautement efficace et une méthode barrière.

  • Méthodes très efficaces :

    • Dispositif intra-utérin (DIU)
    • Système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
    • Hormonal (arrêt de l'ovulation avec deux médicaments [œstrogène et progestérone] : oral, dans le vagin ou sur/sous la peau ; arrêt de l'ovulation avec un médicament uniquement à base de progestérone : oral, injecté ou sur/sous la peau). REMARQUE : En raison du potentiel d'interférence du tazémétostat avec les méthodes de contraception hormonale, l'utilisation de ces méthodes nécessite l'ajout d'une méthode de contraception barrière (de préférence un préservatif masculin).
    • Ligature bilatérale des trompes
    • Vasectomie du partenaire (si médicalement confirmée, il n'y a pas de spermatozoïdes vivants ni de partenaire sexuel unique)

  • Méthodes barrières :

    • Préservatif masculin en latex ou synthétique
    • Diaphragme
    • Bonnet cervical
• Accord des hommes soit de pratiquer une abstinence complète, soit d'accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique, même en cas de vasectomie réussie (azoospermie médicalement confirmée), lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer dès la première dose du médicament à l'étude, pendant le traitement à l'étude (y compris pendant les interruptions de dose) et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. REMARQUE : Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme ou de sperme dès la première dose de tazémétostat, pendant le traitement à l'étude (y compris pendant les interruptions de dose) et pendant 3 mois après l'arrêt du tazémétostat.

Critères d'exclusion :

• Inscription simultanée dans une autre étude thérapeutique expérimentale
• Anticorps bispécifiques antérieurs ou tazémétostat
• Greffe de cellules souches autologues dans les 30 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Greffe allogénique de cellules souches si compliquée par une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou si on prend des agents immunosuppresseurs
• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours ou cinq demi-vies (selon la période la plus courte pour la non-radiothérapie) avant le premier jour du protocole de thérapie
• Agents immunosuppresseurs autres que la prednisolone 20 mg par jour ou équivalent
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Inducteurs/inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Preuve actuelle d'une atteinte du système nerveux central par le lymphome
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie incontrôlée ou une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA (New York Heart Association), ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié

• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)

  • Les participants qui sont positifs aux anticorps de base de l'hépatite B, à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou aux anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus

• Infection active connue au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2)

  • Si un patient présente des signes/symptômes évocateurs d'une infection par le SRAS-CoV-2 ou s'il a récemment été exposé à une personne infectée par le SRAS-CoV-2, le patient doit subir un test moléculaire négatif (par exemple PCR) ou 2 tests antigéniques négatifs. résultats à au moins 24 heures d'intervalle, pour exclure une infection par le SRAS-CoV-2

    • Remarque : Les tests de diagnostic du SRAS-CoV-2 doivent être appliqués conformément aux exigences/recommandations locales.

  • Les sujets qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité à l'infection par le SRAS-CoV-2 doivent subir un échec de dépistage et ne peuvent être soumis à un nouveau dépistage qu'après avoir satisfait aux critères de clairance virale de l'infection par le SRAS-CoV-2 suivants :

    • Aucun signe/symptôme évocateur d’une infection active par le SRAS-CoV-2
    • Résultat moléculaire négatif (par exemple PCR) ou 2 résultats de tests antigéniques négatifs à au moins 24 heures d'intervalle
    • Le test du SRAS-CoV-2 n’est requis que si un patient présente des signes/symptômes évocateurs d’une infection par le SRAS-CoV-2 ou s’il a récemment été exposé à une personne infectée par le SRAS-CoV-2. Les patients qui correspondent à cette description doivent avoir un test moléculaire négatif (par exemple PCR) ou 2 résultats de tests antigéniques négatifs à au moins 24 heures d'intervalle, pour exclure une infection par le SRAS-CoV-2.
• Maladie incontrôlée cliniquement significative
• Infection systémique active non contrôlée
• Tout antécédent de tumeur maligne myéloïde, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou néoplasie myéloproliférative (MPN), ou tout antécédent de leucémie lymphoblastique T (LBL-T)/leucémie lymphoblastique aiguë T (LAL-T) ou Leucémie lymphoblastique aiguë B (LAL-B)

• Autre tumeur maligne active. Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Les exceptions sont :

  • Tumeur maligne traitée à visée curative et aucune maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant le début du traitement dans l'étude en cours
  • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin (mélanome in situ) correctement traité sans signe de maladie
  • Carcinomes in situ correctement traités (par exemple, du sein, du col de l'utérus, de l'œsophage, etc.) sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate asymptomatique géré par une stratégie « surveiller et attendre » ou par un traitement hormonal
• Incapacité de prendre des médicaments par voie orale ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale incontrôlée (par ex. nausées, diarrhée, vomissements) pouvant altérer la biodisponibilité du tazémétostat.
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)